КОМБІВІР опис ліків, інструкція до препарату
Лікування ВІЛ-інфекції ламівудином та зидовудином у вигляді монотерапії або у вигляді комбінації цих препаратів може викликати побічні ефекти. Щодо багатьох побічних ефектів невідомо, чи зумовлені вони ламівудином, зидовудином, широким спектром інших препаратів, що використовуються для лікування ВІЛ-інфекції, чи є наслідком основного захворювання. До складу препарату Комбівір входять ламівудін і зидовудін, і тому він може викликати побічні ефекти, характерні для кожного з цих інгредієнтів. В даний час немає даних про те, що комбінація ламівудину і зидовудину має адитивну токсичність.
Визначення частоти побічних ефектів: дуже часто; часто; не часто ; рідко; дуже рідко .
Не рекомендується застосовувати Комбівір у перші 3 місяці вагітності, за винятком випадків, коли очікувана користь терапії для матері не перевищує ймовірного ризику для плода.
Показано, що лікування зидовудином вагітних жінок та подальше введення цього препарату новонародженим знижує частоту передачі ВІЛ від матері до плода. Щодо ламівудину таких даних немає. Отже, Комбівір можна призначати вагітним жінкам лише у випадках, коли очікувана користь матері перевищує можливий ризик для плода.
Жінкам, які приймають комбівір, не рекомендується годувати дитину грудьми.
У новонароджених та немовлят, які під час вагітності або під час пологів піддавалися впливу НДПТ, відмічено невелике тимчасове підвищення в крові рівня речовини, яка називається лактатом. Є також рідкісні повідомлення про випадки затримки розвитку та судомних нападів. Загалом для дітей, матері яких при вагітності приймали НДПТ, користь від зниження ризику зараження ВІЛ,Вочевидь, перевищує небезпеку, пов'язану з побічними ефектами цих препаратів.
При необхідності індивідуального підбору дози рекомендується застосовувати окремі препарати ламівудину та зидовудину. Лікарям слід керуватися інформацією щодо застосування цих препаратів.
Незважаючи на прийом комбівіру або будь-якого іншого антиретровірусного препарату, у пацієнтів можуть розвиватися опортуністичні інфекції та інші ускладнення ВІЛ-інфекції. Тому пацієнти повинні бути під постійним наглядом лікарів, які мають досвід лікування ВІЛ-інфекції.
Пацієнтів слід поінформувати про те, що лікування антиретровірусними препаратами, такими як Комбівір, не запобігає ризику передачі ВІЛ іншим людям при статевих контактах або переливанні інфікованої крові, тому пацієнти повинні дотримуватись відповідних запобіжних заходів.
Необхідно попередити пацієнтів про можливу взаємодію препарату Комбівір з іншими препаратами при їхньому супутньому прийомі.
Можливий розвиток анемії, нейтропенії та лейкопенії у пацієнтів, які отримують зидовудін. Ці явища частіше спостерігаються при призначенні зидовудину у високих дозах у пацієнтів з пізніми стадіями ВІЛ-інфекції при зниженому кістковомозковому резерві до початку лікування. Тому в період лікування комбівіром необхідно проводити ретельний контроль гематологічних показників. Зазначені гематологічні зміни зазвичай з'являються не раніше, ніж через 4-6 тижнів від початку терапії. У пацієнтів з пізньою стадією клінічно вираженої ВІЛ-інфекції аналізи крові рекомендується проводити не рідше 1 разу на 2 тижні протягом перших 3 місяців терапії, а потім – не рідше 1 разу на місяць.
У пацієнтів із ранньою стадією ВІЛ-інфекції побічні ефекти з боку системи крові спостерігаються рідко. Аналізи кровіможна робити рідше, орієнтуючись на загальний стан пацієнтів, наприклад, 1 раз на 1-3 місяці. Може знадобитися спеціальний добір дози зидовудину у разі розвитку тяжкої анемії або мієлосупресії під час лікування комбівіром, а також у пацієнтів з попереднім пригніченням кісткового мозку, наприклад, при рівні гемоглобіну 9 г/дл або кількості нейтрофілів менше 1.0×10 9 /л. Оскільки індивідуально підібрати дозу Комбівіру неможливо, рекомендується застосовувати окремі препарати ламівудину та зидовудину.
У пацієнтів, які приймали ламівудін та зидовудін, описані рідкісні випадки розвитку панкреатиту. Однак не встановлено, чи спричинено це ускладнення лікарськими препаратами чи основним захворюванням – ВІЛ-інфекцією. Лікування Комбівіром необхідно негайно припинити з появою клінічних симптомів або лабораторних даних, що свідчать про розвиток панкреатиту.
У пацієнтів, які приймали антиретровірусні препарати - аналоги нуклеозидів, у вигляді монотерапії або в комбінації, у тому числі, ламівудін і зидовудін, описані рідкісні, але з можливим летальним наслідком, випадки молочнокислого ацидозу та вираженої гепатомегалії з жировою дистрофією печінки. Більшість випадків реєструвалися у жінок. Клінічні симптоми молочнокислого ацидозу включають загальну слабкість, втрату апетиту, раптову, незрозумілу втрату маси тіла, шлунково-кишкові та дихальні порушення.
Комбівір слід застосовувати з обережністю у пацієнтів, які мають фактори ризику ураження печінки. Прийом препарату слід призупинити у пацієнтів із клінічними та лабораторними симптомами молочнокислого ацидозу або гепатотоксичності.
У деяких пацієнтів, які отримують комбіновану антиретровірусну терапію, виникає перерозподіл/накопичення жирової тканини, включаючи центральнеожиріння, дорсовісцеральне відкладення жиру, схуднення кінцівок та обличчя, збільшення молочних залоз, підвищення рівнів сироваткових ліпідів та глюкози крові. Перелічені симптоми у пацієнтів можуть спостерігатися разом чи окремо.
Хоча один або кілька перелічених вище побічних ефектів, пов'язаних із загальним синдромом, який часто відносять до ліподистрофії, можуть викликати всі препарати, що відносяться до інгібіторів протеази та НДПТ, дані свідчать про існування відмінностей між окремими представниками зазначених класів препаратів щодо здатності викликати ці побічні ефекти. ефекти.
Слід зазначити також, що синдром ліподистрофії має багатофакторну етіологію; наприклад, стадія ВІЛ-інфекції, літній вік і тривалість антиретровірусної терапії відіграють важливу, можливо, синергічну роль.
Віддалені наслідки зазначених побічних ефектів нині невідомі.
Клінічне обстеження пацієнтів має містити оцінку фізикальних ознак перерозподілу жирової тканини. Слід визначати рівні сироваткових ліпідів та глюкози крові. Порушення ліпідного обміну необхідно лікувати, керуючись їх клінічними проявами.
На початку лікування антиретровірусними засобами ВІЛ-інфікованих пацієнтів з тяжким імунодефіцитом можуть розвиватися запальні реакції, а також резидуальні опортуністичні інфекції, що іноді призводить до серйозних клінічних наслідків або посилення симптоматики. Зазвичай, такі реакції спостерігаються протягом перших тижнів або місяців після початку ретровірусної терапії.
Комбівір слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з декомпенсованим цирозом печінки, зумовленим хронічним гепатитом В, оскільки в поодиноких випадках можливе загострення гепатиту прискасування ламівудину. Необхідно проводити моніторинг функції печінки та маркерів реплікації вірусу гепатиту В.
Посилення анемії спостерігалося при поєднаному прийомі рибавірину та зидовудину, хоча механізм розвитку цього явища залишається незрозумілим. Таким чином, не рекомендується одночасне застосування рибавірину та зидовудину, особливо у пацієнтів з зидовудін-індукованою анемією в анамнезі. У цих випадках рекомендується розглянути можливість зміни режиму антиретровірусної терапії з метою скасування зидовудину.
Не проводилося спеціального вивчення впливу ламівудину та зидовудину на здатність керувати автомобілем та працювати з технікою. Фармакологічні властивості цих препаратів свідчать про низьку ймовірність такого впливу. Слід брати до уваги клінічний стан пацієнта, а також характер побічних ефектів ламівудину та зидовудину.
Комбівіром повинні проводити лікарі, які мають досвід терапії ВІЛ-інфекції.
Комбівір можна приймати незалежно від їди.
Для забезпечення точності дозування таблетки необхідно ковтати повністю. Для тих пацієнтів, у яких є труднощі з проковтуванням, рекомендується розподіл та фарбування таблеток з додаванням невеликої кількості напівтвердої їжі або рідини. Усю кількість отриманої суміші необхідно прийняти внутрішньо негайно.
У дітей з масою тіла менше 14 кг слід застосовувати окремі препарати ламівудину та зидовудину.
У тих випадках, коли необхідно знизити дозу Комбівіру, зменшити дозу або відмінити один з його компонентів, можна застосовувати окремі препарати ламівудину та зидовудину в лікарських формах таблетки/капсули та розчин для прийому внутрішньо.
Специфічних даних щодо застосування комбівіру у пацієнтів похилого віку немає. Однакпри лікуванні літніх пацієнтів рекомендується дотримуватись особливої обережності, враховуючи вікові зміни, наприклад зміни гематологічних показників та порушення функції нирок.
Оскільки пацієнтам з порушенням функції нирок (КК менше 50 мл/хв) необхідно індивідуально підбирати дозу ламівудину та зидовудину, рекомендується призначати їм окремі препарати ламівудину та зидовудину.
У пацієнтів з тяжким ступенем порушення функції печінки рекомендується застосовувати окремі препарати ламівудину та зидовудину.
Оскільки комбівір містить ламівудін і зидовудін, він може вступати в будь-які взаємодії, характерні для кожного з його компонентів. Ймовірність метаболічної взаємодії з ламівудином невелика, тому що. лише невелика частина введеного препарату піддається метаболізму та зв'язується з білками плазми, а препарат майже повністю виводиться нирками у незміненому вигляді. Зідовудін теж невеликою мірою зв'язується з білками плазми, але елімінується переважно за допомогою печінкового метаболізму до неактивного глюкуроніду. Препарати з переважним печінковим метаболізмом, особливо за допомогою глюкуронізації, потенційно можуть пригнічувати метаболізм зидовудину.
Нижче наведено деякі лікарські засоби, які представляють класи препаратів, які необхідно застосовувати з обережністю на фоні терапії препаратом Комбівір.
Взаємодія за участю ламівудину
Ламівудін переважно виводиться за допомогою катіонної транспортної системи, відповідно, слід пам'ятати про можливість взаємодії препарату Комбівір з тими самими лікарськими засобами, що мають той самий шлях виведення.
Одночасний прийом ламівудину та триметоприму призводить до підвищення концентрації ламівудину в плазмі на 40% при прийоміцього препарату у терапевтичних дозах. Однак пацієнтам з нормальною функцією нирок індивідуального підбору дози ламівудину не потрібно. Ламівудин не впливає на фармакокінетику триметоприму або сульфаметоксазолу. Необхідно бути обережними при одночасному застосуванні котримоксазолу та комбівіру у пацієнтів з нирковою недостатністю. Супутнє призначення ламівудину і котримоксазолу у високих дозах для лікування пневмоцистної пневмонії та тоскоплазмозу не вивчалося.
Ламівудин може пригнічувати внутрішньоклітинне фосфорилювання залцитабіну при одночасному прийомі. Таким чином, не рекомендується застосовувати препарат Комбівір у комбінації із залцитабіном.
Взаємодія за участю зидовудину
Зідовудін не впливає на фармакокінетику атоваквону. Однак фармакокінетичні дані свідчать про те, що атоваквон знижує ступінь метаболізму зидовудину до його глюкоуроніду. При призначенні зидовудину в дозах від 500-600 мг/добу та супутнього курсу лікування гострої пневмоцистної пневмонії атоваквоном, збільшення частоти побічних реакцій, пов'язаних з підвищеною концентрацією зидовудину в плазмі, малоймовірно.
Всмоктування зидовудину знижується при одночасному прийомі кларитроміцину у формі таблеток. Необхідно дотримуватися інтервалу між прийомами кларитроміцину та зидовудину як мінімум о 2 год.
Одночасний прийом зидовудину і ламівудину призводить до підвищення на 13% часу впливу зидовудину і збільшення на 28% його C max в плазмі. Однак при цьому загальна експозиція зидовудину значно не змінюється. Зідовудін не впливає на фармакокінетику ламівудину.
У деяких пацієнтів, які отримували зидовудин у поєднанні з фенітоїном, було виявлено зниження концентрації фенітоїну в крові, а в одному випадку спостерігалося підвищенняконцентрації фенітоїну. Ці спостереження свідчать про необхідність контролювати концентрації фенітоїну в крові у пацієнтів, які одночасно приймають комбівір та фенітоїн.
За деякими даними, пробенецид збільшує середній T 1/2 зидовудину та AUC внаслідок пригнічення утворення глюкуроніду. У присутності пробенециду знижується ниркова екскреція глюкуроніду і, можливо, самого зидовудину.
Обмежені дані показують, що при поєднаному прийомі зидовудину та рифампіцину AUC зидовудину зменшується на 48%+/-34%. Однак клінічне значення цього спостереження невідоме.
Зідовудін може інгібувати процес внутрішньоклітинного фосфорилювання ставудину при їх одночасному прийомі. Таким чином, не рекомендується супутнє застосування комбінації ставудину та препарату Комбівір.
Ацетилсаліцилова кислота, кодеїн, морфін, індометацин, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, клофібрат, дапсон, ізопринозин здатні змінювати метаболізм зидовудину в результаті конкурентного інгібування процесу глюкуронізації або безпосереднього пригнічення. Перед призначенням цих препаратів у поєднанні з комбівіром, особливо для тривалого лікування, необхідно оцінити можливу лікарську взаємодію.
Одночасне застосування, особливо для терапії гострих станів, зидовудину та потенційно нефротоксичних або мієлосупресивних препаратів також може підвищувати ризик побічних ефектів зидовудину. При одночасному призначенні Комбівіру та будь-якого з цих препаратів слід ретельно контролювати функцію нирок та гематологічні показники та за необхідності знижувати дозу одного або декількох препаратів.
Т.к. у деяких пацієнтів, незважаючи на прийом препаратуКомбівір, що може розвинутися опортуністичні інфекції, може знадобитися призначення додаткової терапії з метою профілактики інфекцій. Для такої профілактики застосовують ко-тримоксазол, пентамідин у формі аерозолю, піриметамін та ацикловір. Обмежені дані клінічних випробувань свідчать про відсутність вираженого збільшення частоти побічних ефектів зидовудину при його застосуванні одночасно з цими препаратами.