Контрольні питання з теми, що вивчається
Джерела домішок та причини недоброякісності лікарських речовин.
Основні фізичні, фізико-хімічні, хімічні методи виявлення домішок.
Загальні вимоги під час випробування на доброякісність. Визначення допустимих та неприпустимих домішок еталонним та безеталонним методом.
Еталонні розчини для випробування на основні домішки ГФ X і ГФ XI. Класифікація еталонних розчинів, вимоги щодо їх приготування.
Хімічні реакції, що у основі визначення загальних домішок. Випробування на хлориди, сульфати, солі амонію та аміак, солі кальцію, солі заліза (II) та (III), солі цинку, солі важких металів (іон свинцю).
Принципи розрахунку навішування вихідної солі приготування еталонних розчинів на конкретні домішки.
Визначення летких речовин та води: метод висушування, метод дистиляції, метод Фішера.
Визначення втрати у масі при висушуванні ГФ Х та ГФ XI.
Визначення загальної та сульфатної золи.
Визначення прозорості та ступеня каламутності рідин по ГФ X та ГФ XI.
Визначення кольоровості розчинів лікарських речовин за ГФХ та ГФХІ.
Визначення кислотності, лужності та рН за ГФХ та ГФХІ.
Визначення розчинності лікарських речовин за ГФХ та ГФХІ.
Визначення домішки миш'яку за методом Зангера-Блека (спосіб 1) та за методом Буго-Тіле (спосіб 2). Хімічні реакції, що у основі определения.
Випробування на специфічні домішки, оцінка чистоти фізико-хімічними методами – спектрофотометрії в УФ області спектра, рефрактометрії, поляриметрії, хроматографічними методами.
Література:
Державна Фармакопея СРСР X вид. - Медицина, 1965.
Державна Фармакопея СРСР XI видавництво, т. 1,2. - М.: Медицина, 1987.
Бєліков В.Г. Фармацевтична хімія. - М.: Вища школа, 1985.
Бєліков В.Г. Фармацевтична хімія. - П'ятигорськ, 2003.
Арзамасцев А. П. Керівництво до лабораторних занять з фармацевтичної хімії. - М.: Медицина, 1987.
Арзамасцев А.П. Фармацевтична хімія / навчальний посібник для вузів. -М.: Геотар - Медіа, 2005.
Лабораторні роботи з фармацевтичної хімії / за ред. В. Г. Бєлікова. - М.: Вища школа, 1989.
План заняття
Теоретичний контроль за знаннями студентів.
Пояснення викладачем принципу розрахунку навішування вихідної солі для виготовлення еталонного розчину.
Самостійна робота студентів:
Завдання I. Приготування еталонного розчину визначення домішки.
Завдання 2. Визначення доброякісності очищеної води.
Завдання 3. Визначення кольоровості резорцину.
Оформлення та захист протоколів, упорядкування робочого місця.
Завдання 1.Приготування еталонного розчину для визначення домішки (за ГФ XI) з попереднім розрахунком навішування вихідної кількості солі
(за завданням викладача)
Загальні правила проведення випробувань на чистоту та допустимі межі домішок
При визначенні домішок у лікарських препаратах необхідно дотримуватися наступнихправив:
Пробірки, в яких проводять спостереження, повинні бути безбарвними та однакового діаметра.
Наважки для виготовлення еталонних розчинів беруть з точністю до 0,001 г.
Еталонні розчини Б і готують безпосередньо перед застосуванням.
Муть і опалесценцію розчинів спостерігають у світлі, що проходить на темному тлі, а забарвлення - у відбитому світлі на матово-білому тлі.
Додавання реактивів до випробуваного та еталонногорозчинам має проводитися одночасно і в однакових кількостях.
При випробуванні на неприпустимі домішки надходять у такий спосіб. До 10 мл випробуваного розчину додають усі реактиви, зазначені у статті, крім основного реактиву, що відкриває дану домішку. Потім розчин ділять на рівні частини і до однієї з них додають зазначений у статті основний реактив. Обидва розчини порівнюють між собою. Між ними має бути істотних відмінностей.
При випробуванні на допустимі домішки надходять у такий спосіб. До 10 мл випробуваного розчину, приготовленого, як зазначено у відповідній приватній статті, додають не основні та основні реактиви і порівнюють з еталоном, що складається з 10 мл еталонного розчину і такої кількості реактивів, яке було додано до випробуваного розчину.
Еталонний розчин хлор-іону (ГФ XI, с. 166)
0,659 г прожареного хлориду натрію розчиняють у воді у мірній колбі ємністю 1 л і об'єм розчину доводять до мітки (розчин А). 5 мл розчину А розводять водою у мірній колбі ємністю 1 л (розчин Б). Цей розчин містить 0,002 мг хлор-іону в 1 мл, тобто 0,0002%.
Еталонний розчин сульфат-іону (ГФ XI, с. 167)
1,814 г сульфату калію, висушеного при 100-105 °С до постійної маси, розчиняють у воді у мірній колбі ємністю 1 л і доводять об'єм розчину водою до мітки (розчин А). 10 мл розчину А розводять водою у мірній колбі до 1 л (розчин Б). Цей розчин містить 0,01 мг сульфат-іону в 1 мл, тобто 0,001%.
Еталонний розчин амоній-іону (ГФ XI, с. 168)
0,628 г хлориду амонію, висушеного в ексикаторі над сірчаною кислотою до постійної маси, розчиняють у воді у мірній колбі ємністю 1 л і об'єм розчину доводять водою до мітки (розчин А). 10 млрозчину А розводять водою у мірній колбі ємністю 1 л (розчин Б). Цей розчин містить 0,002 мг амоній-іону в 1 мл, тобто 0,0002%.
Еталонний розчин кальцій-іону (ГФ XI, с. 169)
0,749 г карбонату кальцію, висушеного при 100-105°С до постійної маси, збовтують у мірній колбі ємністю 100 мл з 10 мл води, поступово додають розведену хлороводневу кислоту до розчинення і після видалення бульбашок вуглекислого газу доводять об'єм розчину ). 10 мл розчину А розводять водою до 1 л (розчин Б). Цей розчин містить 0,03 мг кальцій-іону в 1 мл, тобто 0,003%.
Еталонний розчин свинець-іону (ГФ XI, с. 172)
0,915 г свіжоперекристалізованого свинцю ацетату розчиняють у мірній колбі ємністю 1 л, додають 1 мл оцтової розведеної кислоти і доводять об'єм розчину водою до мітки (розчин А). 1 мл розчину А розводять водою у мірній колбі до 100 мл (розчин Б). Цей розчин містить 0,005 мг свинець-іону в 1 мл, тобто 0,0005%. Розчин Б придатний лише день його приготування.
Еталонний розчин залізо (III)-іона (ГФ XI, с. 170)
Близько 2,5 г препарату (точна навішування) розчиняють у воді в мірній колбі місткістю 100 мл і об'єм розчину доводять водою до мітки. 20 мл цього розчину переносять у колбу з притертою пробкою, додають 10 мл хлороводневої кислоти і 2 г калію йодиду, суміш збовтують і залишають у темному місці на 30 хв, потім додають 50 мл води і титрують розчином натрію тіосульфату (0,1 моль ), індикатор – крохмаль.
1 мл розчину натрію тіосульфату відповідає 0,005585 г заліза.
На підставі отриманих результатів готують 0,1% розчин залізо (Ш) іона розчиненням розрахованої кількості залізоамонійних галунів у воді у мірній колбіємністю 100 мл. Розчин підкислюють 1 мл хлороводневої кислоти і доводять об'єм водою до мітки (розчин А).
15 мл розчину А доводять водою у мірній колбі до 500 мл (розчин Б). 10 мл розчину Б розводять водою у мірній колбі до 100 мл (розчин). Цей розчин містить 0,003 мг залізо (III) іону в 1 мл, тобто 0,0003%. Розчин В придатний лише день його приготування.
Еталонний розчин цинк-іону (ГФ XI, с. 171)
0,625 г цинку оксиду, попередньо прожареного до постійної маси, розчиняють в 10 мл азотної кислоти, переносять у мірну колбу місткістю 500 мл і доводять об'єм розчину водою до мітки (розчин А). 1 мл розчину А поміщають у мірну колбу місткістю 200 мл, додають 4 краплі азотної кислоти і доводять об'єм розчину водою до мітки (розчин Б). Цей розчин містить 0,005 мг цинк-іону в 1 мл, тобто 0,0005%.
Завдання 2.Визначення доброякісності води очищеної (ФС 42-2619-97)
Опис.Безбарвна прозора рідина без запаху та смаку.
рНвід 5,0 до 7,0 (до 100 мл води додають 0,3 мл насиченого розчину калію хлориду та вимірюють рН розчину потенціометрично (ГФХ1, т.1, с. 113).
Сухий залишок. 100 мл води випарюють на водяній бані насухо і сушать при 100-105°З постійної маси. Залишок не повинен перевищувати 0,001%.
Відновлюючі речовини. 100 мл води доводять до кипіння, додають 1 мл 0,01 М розчину калію перманганату і 2 мл сірчаної кислоти розведеної, кип'ятять 10 хв, рожеве забарвлення повинно зберігатися.
Діоксид вуглецю. При збовтуванні води з рівним обсягом вапняної води в наповненій доверху і добре закритій посудині не повинно бути помутніння протягом 1 години.
Нітрати та нітрити. До 5 мл водиобережно додають 1 мл свіжоприготовленого розчину дифеніламіну; не повинно з'являтися блакитне забарвлення.
Аміак.До 10 мл води додають 0,15 мл реактиву Несслера, перемішують і через 5 хвилин порівнюють з розчином, що складається з суміші 1 мл еталонного розчину Б, що містить 0,002 мг амоній-іону в 1 мл, 9 мл води, вільної від аміаку, і такої ж кількості реактиву, яка додана до випробуваного розчину. Забарвлення, що з'явилося в випробуваному розчині, не повинно перевищувати стандарт (0,00002% в препараті).
Хлориди.До 10 мл води додають 0,5 мл азотної кислоти, 0,5 мл розчину срібла нітрату, перемішують і залишають на 5 хв. Не має бути опалесценції.
Сульфати.До 10 мл води додають 0,5 мл хлороводневої кислоти розведеної і 1 мл розчину барію хлориду, перемішують і залишають на 10 хв. Не повинно бути помутніння.
Кальцій.До 10 мл води додають 1 мл розчину амонію хлориду, 1 мл розчину аміаку і 1 мл розчину амонію оксалату, перемішують і залишають на 10 хв. Не повинно бути помутніння.
Важкі метали.До 10 мл води додають 1 мл оцтової кислоти розведеної, 2 краплі розчину натрію сульфіду, перемішують і залишають на 1 хв.
Спостереження забарвлення виробляють по осі пробірки діаметром близько 1,5 см, розміщеної на білій поверхні. Не повинно бути фарбування.
Мікробіологічна чистота. Повинна відповідати вимогам до питної води (не більше 100 мікроорганізмів в 1 мл) за відсутності бактерій сем. Еnterobаctеriасеае, Staphу1ососсus аureus, Рseudomonas aeruginosa. Випробування проводять відповідно до статті «Випробування на мікробіологічну чистоту» (ДФ XI, т.2, с. 193).
Використання тазберігання. Використовують свіжоприготовленою або зберігають у закритих ємностях, виготовлених з матеріалів, що не змінюють властивостей води та захищають від сторонніх частинок та мікробіологічних забруднень.
Завдання 3. Визначення кольоровості та прозорості розчину резорцину (ГФ X, ст. 577, с. 587)
Розчин 1 г резорцину в 20 мл свіжопрокип'яченої та охолодженої очищеної води повинен бути прозорим, і забарвлення його не повинно бути інтенсивніше за забарвлення еталона № 5а або 5в. Еталонний розчин 5а або 5в готують ГФХI, т.1, с. 194 "Визначення фарбування рідин".