Лекція 10 адреноміметики
Фармакологічна дія адреноміметиків багато в чому аналогічна ефектам подразнення постгангліонарних волокон симпатичних нервів. Деякі адреноміметики впливають на ЦНС.
У 1895р.Р. Олівер та Е. Шефер відкрили здатність екстракту надпочесників підвищувати АТ. У 1899р. був виділений гормон мозкової речовини надниркових залоз -адреналін (епінефрін). У 1910р. Г. Дейл встановив зв'язок хімічної структури з фармакологічною дією у ряді адреноміметиків.
Адреноміметики прямої дії є агоністами - та -рецепторів. Аміногрупа адреноміметиків встановлює зв'язок з аспарагіновою кислотою в позиції 113. гідроксили утворюють водневий зв'язок із залишками серину в положеннях 204 і 207 адренорецепторів.
Адреноміметики непрямої дії збуджують адренорецептори опосередковано-звільняють норадреналін із пресинаптичних закінчень, гальмують нейрональне захоплення норадреналіну, інгібують МАО.
Адреноміметики є похідними фенілалкіламіну або нимидазолу.
ЗВ'ЯЗОК ХІМІЧНОЇ СТРУКТУРИ АДРЕНОМІМЕТИКІВ- ВИРОБНИХ ФЕНІЛАЛКІЛАМІНУ З ФАРМАКОЛОГІЧНОЮ ДІЄЮ
Видалення аміногрупи бічного ланцюга від фенільного кільця определяетпрямий і непрямий вплив: адреноміметики прямої дії мають в бічній ланцюга 2атома вуглецю, адреноміметики .непрямої дії - 3атома; додатковий вуглець в положень інгібує МАО.
Заміщення водню при аміногрупі на аліфатичні радикали послаблює -адреноміметичний ефект та посилює-адрено-міметичну дію.
Гідроксили в ароматичному кільці та бічному ланцюгу збільшують адреноміметичний вплив на периферичні рецептори.
Гідроксили у двох положеннях ароматичного кільця необхіднідля-адреноміметичного ефекту; для збудження -адренорецепторів достатньо однієї гідроксильної групи.
Гідроксили в 3-му та 5-му положеннях ароматичного кільця надають вплив на 2-адренорецептори.
Відсутність гідроксилів у молекулі адреноміметиків підвищує розчинність у ліпідах мембран та проникнення через гематоенцефалічний бар'єр.
,-АДРЕНОМІМЕТИК ПРЯМОГО ДІЇ - АДРЕНАЛІН
АДРЕНАЛІН(ЕПІНЕФРІН)у малих дозах і концентраціях збуджує тільки-адренорецептори, у великих дозах діє на-адренорецептори (найбільш чутливі2-адренорецептори) медичній практиці використовують розчин адреналіну.
Гормон мозкового шару надниркових залоз адреналін називають гормоном тривоги, стресу, так як він мобілізує вегетативні функції організму в екстремальних умовах (боротьба, втеча): збуджує ЦНС (включаючи дихальний центр), розширює бронхи, підвищуєте путній об'єм крові, збільшує кровообіг судах скелетних м'язів, що викликає централізацію кровообігу, посилює глікогеноліз і ліполіз із надходженням до органів субстратів окислення, підвищує потребу в кисні.
Місцеві ефекти адреналіну обумовлені збудженням постсинаптичних 1-адренорецепторів:
• Спазм судин шкіри та слизових оболонок;
• Розширення зіниць (скорочується радіальний м'яз райдужної оболонки);
• Зменшення внутрішньоочного тиску.
Адреналін додають до розчинів місцевих анестетиків для пролонгування їхньої місцевої дії та зниження резорбтивних ефектів. Розчином адреналіну змочують тампони для зупинки кровотеч.
Очні краплі адреналіну гідрохлориду (1-2%) показані при відкритокутовій формі глаукоми. Адреналін підвищує проникність дренажної системиочі, що короткочасно порушує фільтрацію внутрішньоочної рідини. Однак у половини хворих виникають гіперемія кон'юнктиви, сльозотеча; рідше з'являються темна пігментація країв повік, кон'юнктиви та рогівки, набряк жовтої плями (токсична макулопатія). Новий препарат-ДИПІВЕФРИН(0,05-1% розчин адреналіну дипівалату в очних краплях) має високо ліпофільність, легко проникає через рогівку, діє тривало, менш токсичний. Адреналін протипоказаний при закритокутнику глаукомі.