Лікарські ураження шкіри, що нагадують шкірні хвороби
На особливу увагу заслуговують випадки, коли у зв'язку з лікуванням ліками розвивається майже повна, навіть аналогічна картина відомих, типових шкірних хвороб. При цьому, в одних випадках спостерігаються захворювання невідомої етіології та патогенезу, в інших – дерматози множинної етіології та відомого, єдиного патогенезу, у третіх випадках – лікування ліками призводить до розвитку шкірних хвороб із строго визначеною (вірусною та ін.) етіологією. Ці факти роблять шкірні хвороби, викликані в результаті лікарського лікування, особливо цікавою проблемою для вивчення, з одного боку, суті даного шкірного захворювання, а, з іншого, розкривається різноманіття механізмів впливу різних ліків, що пошкоджує організм.
Безсумнівно, у частині цих випадків йдеться про пробудженні під впливом ліків латентних генетичних дефектів шкіри організму.
Доведено, що розвиток наступних хвороб шкіри безсумнівно пов'язаний з лікарською терапією.
Pemphigus vulgaris - Вульгарна пухирчатка При застосуванні йоду та його препаратів, антипірину, саліцилової кислоти, брому в поодиноких випадках може розвинутись картина, подібна до вульгарної пухирчатки. Миш'як також викликає картину, дуже подібну до цього захворювання. Бульбашки не напружені, з серозним вмістом і розташовані на незміненій або дуже почервонілій основі. Іноді, при застосуванні йоду, пухирі можуть перетворитися на вегетації і тоді нагадують картину пухирчатки, що вегетує. Hallopeau і Tiefenbrunner описують подібну важку картину, за якої уражаються і слизові оболонки.
Давно відомо, що при цьому поліморфному везикуло-бульозному дерматозі (еритеми, пухирі, бульбашки, папули, везикули,булли), що розвивається нападоподібно, з сильним свербінням і відчуттям болю і печіння в шкірі, є надчутливість до препаратів йоду. Така надмірна чутливість використовується як діагностичний тест при хворобі Дюрінга. З цього факту вже зрозуміло, що в осіб із генетичною схильністю або латентною алергією застосування йоду та його препаратів може спричинити появу обумовленого дією ліків герпетиформного дерматиту Дюрінга. Подібний ефект можна спостерігати і при лікуванні сульфаніламідами, препаратами миш'яку та брому. Спостерігалися також подібні до герпетиформного дерматиту Дюрінга шкірні реакції після лікування прогестероном. У таких випадках вважають, що має місце аутоімунний феномен. Препарати прогестерону можуть спричинити погіршення наявного герпетиформного дерматиту Дюрінга. Ми відзначали сприятливий вплив на хворобу Дюрінга у жінок у клімактерії фолікулярного гормону, що застосовується для лікування. Відоме погіршення захворювання у жінок під час менструації.
У хворих із викликаними ліками герпетиформним дерматитом Дюрінга встановлюється позитивний базфільний тест.
Erythema exsudativum multiforme - Багатоформна ексудативна еритема Може бути одним з найчастіших подібних або викликаних лікарським впливом дерматозів є багатоформна ексудативна еритема. Це стосується не тільки типових форм хвороб, але і всіх відносяться до цієї нозологічної одиниці синдромів (синдрома Stevens - Johnson, ectodermosis erosiva plurioficialis, herpes iris congunetivas - syndrome mucocutaneooculare - Fuchs, dermatostomatitis Baaderi, синдром Лайелла). Частота лікарсько обумовленої багатоформної ексудативної еритеми настільки велика, що, на нашу думку, докладнийанамнез та дослідження у цьому відношенні необхідні при всіх випадках захворювання. Згідно з нашими спостереженнями, найчастіше викликають багатоформну ексудативну еритему наступні медикаменти: антипірин і сульфаніламіди, а також і саліцилові препарати, аспірин, фенацетин, пірилізон, піразол, миш'як, золото, препарати йоду та ртуті, антибіотики, а іноді і миші лікування зубів.
Лікарсько зумовлена багатоформна ексудативна еритема може з'явитися та еволюювати як під формою найлегших (моносимптоматичних висипів) до найважчих (синдром Лайєлла) форм.
Erythema nodosum - Вузолувата еритема Вузловата еритема один з найчастіших поліетиологічних дерматозів. Серед численних етіологічних причин цього захворювання давно відома роль деяких медикаментів (саліцилові препарати, миш'яковисті сполуки, препарати йоду). Особливо відомою останніми роками стала роль сульфаніламідів, після застосування яких на 3-9-й день розвивається повна картина вузлуватої еритеми, що супроводжується болями в суглобах, підвищенням температури, кон'юнктивітом, епісклеритом, прискоренням РОЕ. Гістологічно виявляють згрупований у дермі клітинний інфільтрат, а також запальні зміни судин.
Erythema induraium - Індуративна еритема Глибокі гіподермальні інфільтрати на задній поверхні гомілки та в інших місцях шкіри нагадують картину індуративної еритеми і є виразом судинно-алергічної реакції, викликаної ліками, про що було сказано вище. Крім того, спостерігали справжню індуративну еритему, комбіновану з lichen scrofulosorum, після застосування препаратів золота. Однак залишається спірним питання про те, наскільки в таких випадках має місце лікарська екзантема або жце справжній туберкульозно-алергічний феномен, спровокований лікуванням у хворих на туберкульоз осіб.
Lichen ruber planus - Червоний плоский лишай Давно відомий червоний плоский лишай, що викликається ліками, головним чином пов'язаний з широким застосуванням у минулому миш'яковистих препаратів. В даний час відомо, що й інші ліки - синтетичні протималярійні засоби, ПАСК, вісмут і золото, можуть зумовити розвиток дуже подібної до червоного плоского лишаєм картини. У багатьох випадках порушується питання про випадковий збіг або про так званий ізоморфний феномен. Золото може викликати клінічну картину червоного верукозного лишаю з пігментаціями та з гістологічною картиною червоного плоского лишаю. Heindl спостерігав чотирьох хворих на стоматит після застосування Solganal. Картина цього стоматиту була дуже подібною до червоного плоского лишаю слизових. Sneddon описує зміни шкіри та слизових, що нагадують червоний плоский лишай, після прийому внутрішньо медикаменту, вважаючи ці зміни ізоморфним феноменом при відповідній схильності.
Pityriasis rosea - Рожевий лишай Хінін, препарати миш'яку і золота можуть викликати еритемо-лускатий висип, подібний до рожевого лишаю. Після відзвучання цієї висипки залишаються тимчасові пігментації.
Poster old-panniculitis Це своєрідна і рідко спостерігається картина рожевого лишаю, що виражається в утворенні розлитих глибоких ущільнень в підшкірній жировій клітковині, відзначається після припинення тривалого лікування стероїдними гормонами.
Parapsoriasis - Парапсоріаз Миш'як може викликати розвиток картини, дуже подібної до парапсоріазу.
Ichiyosis circumscripta Також миш'як може викликати картину, подібну до ichtyosis circumscripta, а трипаранол - з генералізованим іхтіозом.
Acne vulgaris - Звичайні вугри Вугри, що викликаються препаратами брому та йоду, відомі давно. При нових спостереженнях описують розвиток типових звичайних вугрів після лікування кортикостероїдними гормонами, статевими гормонами, туберкулостатичними засобами. У таких випадках на волосистій частині голови, вухах, на лобі та носі, на плечах та кінцівках з'являються червоні або коричневого кольору вузлики з пустулами на верхівці. Після лікування цих вузликів іноді залишаються пігментації.
Granuloma annulare - Кільцеподібна гранульома Під впливом лікування препаратами золота, стрептоміцином, ГІНК та іншими туберкулостатичними засобами можуть спостерігатися висипання, картина яких подібна до кільцеподібної гранульоми.
Herpes zoster - Оперізуючий лишай Подібно провокований червоний лишай існує і провокований оперізуючий лишай, викликаний ліками. Найчастіше подібна картина спостерігається після лікування миш'яковистими препаратами та сульфаніламідами. Цей вид лишаю, що оперізує, може локалізуватися в різних областях. Ріміфон також може викликати розвиток картини оперізувального лишаю, що починається без характерних продромальних явищ.
Melanosis - Меланоз Після тривалого лікування миш'яком на шкірі обличчя та всього тіла можуть з'явитися пігментації. Ці пігментації бувають подвійного виду - дифузні або плямисті. Забарвлення їх варіює від коричневого до сірочорного. Пігментації спостерігаються дуже довго. Можливо, вони зумовлюються властивостями миш'яку сенсибілізувати шкіру до світла. На шкірі обличчя, щік, носа та підборіддя можуть з'явитися світло-сірі або синьо-чорні пігментації після тривалого лікування хлоразином, у виникненні яких безперечну роль відіграє також і світло.
Після тривалого лікування епілепсії препаратомгідантоїн Hunter та Jenkins спостерігали картину хлоазми з підвищенням кількості меланіну в базальному шарі епідермісу.
Pellagra - Пеллагра При тривалому лікуванні ГІНК Dilorenzo, що триває більше 6 місяців, спостерігав розвиток пеллагоїдного синдрому. Вважають, що в даному випадку йдеться про лікарсько обумовлений недолік вітамінів (комплексу вітаміну В1). Після припинення лікування ГІНК та призначення нікотинової кислоти та вітамінів комплексу В пеллагроїдний синдром швидко минає.
Лікова імітація гемодермій (Лімфома) Іноді застосування гідантоїну може викликати явища, що нагадують шкірні та лімфатичні зміни, що спостерігаються при лімфомі. Можливе набухання клітин ретикулуму та скупчення лімфоцитів та мієлоцитів. У таких випадках важко диференціювати запальні зміни від неопластичних. Steigleder описує лікарське ураження шкіри після застосування проносних, яке характеризується картиною злоякісного лімфогранулематозу (хвороба Годжкіна).
Тареєв та Северова спостерігали 140 хворих з медикаментозно-алергічними гемопатіями після застосування пеніциліну, сульфаніламідів, левоміцитину. У 6 з них з'явилися симптоми ретикульозу, здебільшого з диференціацією в лімфогранулематоз. У разі велике значення надають індивідуальної переносимості. Алергічний патогенез ретикульозу при непереносимості ліків підтверджується виявленням антитіл до лікарських антигенів у крові деяких хворих.
Brehm та Korting спостерігали розвиток вузликових або вузликово-виразкових змін у шкірі після тривалого застосування похідного ментону (етилового естеру глюколової кислоти); гістологічно було виявлено ретикулярну гіперплазію.
Лікарська імітація спиноцелюлярної епітеліоми йдеться про лікарську поразку у вигляді хронічної виразки на нижній губі. Диференціальний діагноз подібних виразок особливо важко проводити зі спи ноцелюлярним раком, зважаючи на те, що дуже часто виявляють при гістологічному дослідженні псевдоепітеліоматозну гіперплазію. Серед різних причин, що призводять до утворення подібних хронічних, псевдоепітеліомних виразок нижньої губи, слід пам'ятати про роль таких ліків, як препарати фенотіазину, хлорокін, аспірин.
Синтетичні протималярійні препарати саме зараз дуже часто використовуються для лікування фотодерматозів, а це може призвести до небажаних і небезпечних погіршень загального стану. Подібна дія найчастіше спостерігається при фотодерматозах, зумовлених порфіринемією. Не підлягає сумніву, наприклад, несприятливий ефект хлорокіну на порфіринопатії шкіри. Не слід забувати, що такий шкідливий вплив може призвести до розвитку синдрому червоного вовчака.
Особливий інтерес з теоретичної та практичної точки зору становлять препарати фенотіазину. Застосування їх (мегафен, атозил, псіквіл та ін.) у дозах по 200 мг на день може спричинити важкі фототоксичні реакції. Ці реакції можуть і як фотодинамічні явища. Спостерігається утворення еритемних набряків та бульбашок на оголених ділянках шкіри. При більш слабкому світлі та менших дозах препарату пошкодження може виражатися лише гіперпігментаціями. Найбільш неприємними побічними явищами при застосуванні деяких фенотіазинів є фотоалергічні реакції шкіри, які можуть виникати при зовнішньому застосуванні фенотіазинових мазей, так і при прийомі всередину. Іноді чутливість до світла настільки велика, що через два роки після припинення лікування цими препаратами достатньо протягом 10 хвилин.дії сонячних променів через закрите вікно, щоб розвинулася екземна реакція.
Під впливом сульфаніламідів, що приймаються внутрішньо, розвивається фотоалергія. Як виняток, світлові екземи з'являються після зовнішнього застосування сульфаніламідів при наявності виразки гомілки або при застосуванні їх у вагінальних кульках. Найчастіше фотоалергію викликають сульфатіазол та протидіабетичний препарат карбутамід (інвенол, надизан). Істотна відмінність препаратів фенотіазину та сульфаніламідів полягає в тому, що сульфаніламіди дуже рідко викликають фотодинамічну реакцію. При цьому вона локалізується найчастіше на оголених ділянках шкіри, де може мати картину червоного плоского лишаю.
Тетрацикліни можуть викликати фотодинамічні шкірні реакції. Ці реакції можуть протікати як світлові опіки ІІ ступеня. Найчастіше таку реакцію тетрациклінів викликає ледерміцин. У поодиноких випадках при застосуванні ледерміцину може виникнути оніхоліз, спричинений світлом.
Сульфаніламіди, фенотіазини, антибіотики та гризеофульвін можуть спричинити розвиток фотодерматиту, характер якого нагадує фото-лейкомеланодерміт.