ЛІКИ ЗАСОБИ ДЛЯ ЛІКУВАННЯ БРОНХООБСТРУКТИВНОГО СИНДРОМУ
Серед препаратів, які застосовують при захворюваннях дихальної системи, важлива роль належить бронхопітичним засобам. Ці засоби використовуються для усунення обструктивного синдрому дихальних шляхів, що супроводжує такі захворювання, як обструктивний бронхіт, астматичний бронхіт, бронхіальна астма, емфізема легень, муковісцидоз.
Бронхіальна астма (БА) є інфекційно-алергічним запальним захворюванням, в основі якого лежать зміни функціонування імунної системи та основним проявом якого є порушення чутливості та реактивності бронхів.
Механізм дегрануляції опасистих клітин (Ag - антиген; At - антитіло)
При повторному попаданні антигену відбувається утворення комплексів антиген-антитіло. Ці комплекси підвищують проникність мембрани опасистих клітин для іонів кальцію.
Кальцій входить усередину клітини, активує протеїнкінази, які розплавляють внутрішньоклітинні гранули, що депонують прозапальні біологічно активні речовини, насамперед гістамін. Активується екзоцитоз і гістамін виходить із клітини, стимулюючи відповідні Н^гістамінові рецептори, що зумовлює розвиток бронхоспазму.
Для усунення присутпів і для тривалого лікування бронхіальною астим застосовують бронхолітичні засоби.
Класифікація бронхолітичних засобів
3. Інгібітори фосфодіестерази;
4. Стабілізатори мембран опасистих клітин;
6. Блокатори кальцієвихканалів;
7. Засоби з антилейкотрієновою дією.
Фармакологічна характеристика бронхолітичних засобів
Механізм дії: стимуляція р-адренорецепторів в міоцитах бронхів -» активація аденілатциклази -> накопичення цАМФ -> активація Са;' АТФази -> депонування кальцію в ендоплазматичному ретикулумі та зниження його концентрації всередині клітини - розслаблення гладкої мускулатури бронхів.
Кошти цієї групи переважно застосовуються для усунення нападів бронхообструкції.
Застосовуються головним чином спрею для інгаляцій.
Rp.: Sol. hoprenalini 0,5% - 25 мл D.S. Для інгаляцій на вдиху
0, 0005 - 0,1 х-100 (перерахунок на процентну концентрацію) х = 0,5%
0, 1 мл * 250 = 25 мл.
До препаратів /3-адреноміметиків відноситься також ефедрин. Для лікування бронхообструкції він застосовується внутрішньо або ін'єкційно. Механізм дії полягає в тому, що він стимулює вивільнення ендогенного норадреналіну з везикул адренергічного синапсу, а також блокує ферменти метаболізму даного медіатора: катехол-о-метилтрансферазу (КОМТ) та моноамінооксидазу (МАО), що призводить до накопичення норадреналіну в синапт. Відбувається стимуляція адренорецепторів бронхів, у результаті виникає розслаблення гладкої мускулатури дихальних шляхів,
- Іпратропія бромід та ін.
Механізм дії: блокада М-холінорецепторів у міоцитах бронхів -> пригнічення гуанілатциклази -» зниження кількості цГМФ -» зменшення концентрації внутрішньоклітинного кальцію -> розслаблення бронхів.
Кошти цієї групи також переважно застосовуються для усунення нападів бронхообструкції.
Іпратропія бромід є четвертинною амонієвою сполукою, спеціально створеною для лікуванняБронхообструкції. Внаслідок цієї важливої особливості хімічної будови він не
проникає через слизову бронхів у кров і не чинить системної дії. Застосовується лише інгаляційно. У комбінації з (5,-адреноміметиком фенотеролом входить до складу пропарату «Беродуал».
3. Інгібітори фосфодіестераеи:
- еуфілін (теофілін + етилендіамін) - водорозчинна форма теофіліну.
Механізм дії; інгібування ФДЕ у міоцитах бронхів -> накопичення цАМФ -» активація Са2+-АТФази -» депонування кальцію в ендоплазматичному ретикулумі та зниження його концентрації всередині клітини -» розслаблення гладкої мускулатури бронхів.
Засоби цієї групи, подібно (3-адреноміметиків, застосовуються для усунення нападів бронхообструкції.
4. Стабілізатори мембран опасистих клітин:
- кромогліцієва кислота (кромолін-натрій);
Механізм дії: блокують кальцієві канали на мембрані опасистих клітин (див. малюнок 2) - пригнічується вхід кальцію всередину опасистих клітин - порушується їх дегрануляція і вихід гістаміну.
Використовуються лише для профілактики нападів. У разі спазму бронхів неефективні, т.к. в останньому випадку гістамін вже вийшов із опасистих клітин і простимулював відповідні рецептори.
Кромолін-натрій застосовується у вигляді інгаляцій, кетотифен – внутрішньо у вигляді таблеток.
Механізми дії (детальніше див. у розділі «Протизапальні та антиалергічні засоби»):
- пригнічують імунні реакції, пригнічують синтез антитіл;
- перешкоджають утворенню комплексу антиген-антитіло;
- блокують фермент фосфоліпазу А, порушуючи утворення простагландинів (ПГ F2a) та лейкотрієнів, які викликають спазм бронхів;
- пригнічують генну експресіюпрозапальних факторів (гена ЦОГ, та інтерлейкінів 1 та 6);
- мають пермесивну дію, тобто. підвищують чутливість р2-адренорецепторів.
Мають найпотужнішу бронхолітичну дію, застосовуються для лікування важких форм бронхіальної астми. Ефективні як профілактики, так купірування нападів.
6. Блокатори кальцієвих каналів:
Механізм дії: блокують кальцієві канали міоцитів гладкої мускулатури бронхів - кальцій не входить в клітину -е розслаблення бронхів.
Застосовуються для усунення нападів броонхообструкції.
7. Засоби з антилейкотрієновою дією:
7.1. Інгібітори ліпоксигенази:
7.2. Блокатори лейкотрієнових рецепторів:
Лейкотрієни – це біологічно активні речовини, що утворюються в організмі при метаболізмі арахідонової кислоти (рис. 3).
Є одними з медіаторів запалення, у тому числі – у дихальній системі. У бронхах присутні лейкотрієнові рецептори, стимулюючи які дані біологічні агенти, сприяють накопиченню в міоцитах кальцію і провокують бронхоспазм.
Механізм дії лікарських засобів: зилеутон блокує ліпоксигеназу, порушуючи синтез лейкотрієнів, тоді як зафірлукаст та монтелукаст блокують лейкотрієнові рецептори у бронхах, перешкоджаючи дії на них лейкотрієнів. Внаслідок обох видів дії відбувається розслаблення бронхів.
Застосовуються для профілактики нападів. Найбільш ефективні для лікування так званої «аспіринової» астми – захворювання, що іноді виникає при тривалому використанні нестероїдних протизапальних препаратів (звідси назва захворювання). В умовах хронічного пригнічення синтезу простагландинів метаболізм арахідонової кислоти спрямований виключ-
тельношляхом утворення лейкотрієнів (див. малюнок 3). Останні, синтезуючись у надлишку, впливають на бронхи, викликаючи їх спазм.
Простагландіні Лейкотрієни
'ПГЕ2 - ЛТС4 та ін.
Мал. 3. Схема утворення простагландинів та лейкотрієнів