Мареван Інструкція застосування Опис препарату Ціна на EUROLAB
Пероральні таблетки Мареван (Marevan)
Інструкція з медичного застосування препарату
Опис фармакологічної дії
Антикоагулянт непрямої дії. Блокує в печінці синтез вітамін К-залежних факторів згортання крові, а саме – II, VII, IX та Х. Існують два ізомери 4-гідроксикумарину – R-ізомер та S-ізомер, причому останній активніший у 5 разів.
У терапевтичних дозах препарат зменшує швидкість синтезу факторів згортання на 30-50%, знижуючи їхню біологічну активність.
Оптимальна протизгортальна дія спостерігається на 2-7 день від початку застосування препарату (протягом цього часу циркулюючі вже в крові фактори згортання виводяться з організму).
Показання до застосування
Форма випуску
Пігулки 1 табл. варфарин натрію 3 мг допоміжні речовини: лактози моногідрат, крохмаль кукурудзяний, желатин, вода очищена, магнію стеарат, індигокармін
у флаконах пластикових 30 чи 100 шт.; в картонній пачці 1 флакон.
Фармакодинаміка
Блокує в печінці синтез вітамін К-залежних факторів згортання крові, а саме – II, VII, IX та Х. Існують 2 ізомери 4-гідроксикумарину – R-ізомер та S-ізомер, причому останній активніший у 5 разів.
У терапевтичних дозах препарат зменшує швидкість синтезу факторів згортання на 30-50%, знижуючи їхню біологічну активність.
Оптимальна протизгортальна дія спостерігається на 2-7-й день від початку застосування препарату (протягом цього часу циркулюючі вже в крові фактори згортання виводяться з організму).
Фармакокінетика
Всмоктування. Після прийому препарату внутрішньодоступність варфарину становить більше 90%. Cmax у плазмідосягається протягом 3-9 годин. Одночасний прийом їжі сповільнює всмоктування, але не зменшує абсорбцію кількісно.
Проникає через плацентарний бар'єр, що не виділяється з грудним молоком.
Метаболізм. Варфарин метаболізується у печінці з утворенням неактивних метаболітів за участю ферментів системи цитохрому – CYP2C9 (S-ізомер) та CYP1A2, СУР1А3 (R-ізомер).
Виведення. Препарат виводиться нирками як неактивних метаболітів. T1/2 S-ізомеру 4-гідроксикумарину становить 18-35 год, R-ізомеру варфарину - 20-70 год.
Використання під час вагітності
Препарат протипоказаний у І та ІІІ триместрах вагітності. Мареван проникає через плацентарний бар'єр і виявляє тератогенну дію (назальна гіпоплазія та хондродисплазія) на 6–12 тижні вагітності, також може викликати кровоточивість у плода в кінці вагітності та під час пологів. У II триместрі вагітності застосування препарату можливе лише у тому випадку, коли передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода.
Варфарин не виділяється із грудним молоком. Препарат можна застосовувати під час грудного вигодовування, але для повної безпеки рекомендується утриматися від годування груддю протягом перших 3 днів прийому препарату.
Використання у разі порушення функції нирок
Протипоказання до застосування
Побічна дія
З боку системи згортання крові: часто (10%) - кровотечі. За рік кровотечі спостерігаються приблизно у 8% випадків серед пацієнтів, які отримують варфарин. З них 1,0% класифікується як тяжкі (внутрішньочерепні, ретроперитонеальні), що призводять до госпіталізації або переливання компонентів крові, і 0,25% як фатальні. Найчастіший фактор ризику для виникнення внутрішньочерепного крововиливунелікована чи неконтрольована артеріальна гіпертонія. Імовірність кровотечі підвищується, якщо MHO значно вища за цільовий рівень.
З боку системи травлення: блювання, нудота, діарея; рідко ( 9,0 Припинити прийом варфарину, призначити вітамін К у дозах 3,0–5,0 мг перорально Показано скасування препарату 5,0–9,0 Припинити прийом варфарину та призначити вітамін К у дозах 2– 4 мг перорально (за 24 години до планованої операції) 20,0 або сильна кровотеча Призначити вітамін К у дозах 10 мг внутрішньовенно крапельно. За потреби повторне введення вітаміну К кожні 12 год.
Взаємодія з іншими препаратами
При одночасному призначенні з протиепілептичними та протитуберкульозними засобами посилюється ефект варфарину.
При одночасному призначенні з аміодароном метронідазолом ефективність варфарину зменшується.
При одночасному призначенні варфарину з препаратами, що впливають на рівень тромбоцитів та первинний гемостаз, у т.ч. з ацетилсаліциловою кислотою та іншими НПЗЗ (за винятком селективних інгібіторів ЦОГ-2), клопідогрелом, тиклопідином, дипіридамолом, антибіотиками групи пеніциліну у високих дозах, підвищується ризик розвитку тяжких кровотеч.
При одночасному призначенні анаболічні стероїди, азапропазон, еритроміцин та деякі цефалоспорини посилюють ефект варфарину, знижуючи вітамін К-залежний синтез факторів згортання крові.
При одночасному призначенні із проносними засобами посилюється дія варфарину.
При одночасному призначенні варфарин посилює дію пероральних гіпоглікемічних препаратів – похідних сульфонілсечовини.
Посилення діїварфарину спостерігається при його спільному застосуванні з алопуринолом, аміодароном, азапропазоном, азитроміцином, інтерферонами альфа та бета, безафібратом, вітамінами А та Е, гемфіброзилом, грепафлоксацином, декстропропоксифеном, тирозином, дирозином, дирозином іфосфамідом, ітраконазолом, карбоксиуридином, кетоконазолом , кларитроміцином, клофібратом, кодеїном, ловастатином, метолазоном, метотрексатом, метронідазолом, міконазолом (у т. ч. у формі гелю для порожнини рота), налідиксової кислоти, норфлоксацином, офлоксацином, омепразолом го прийому), піроксикамом, прогуанідом, пропафеноном, пропранололом, протигрипозною вакциною, рокситроміцином, симвастатином, сульфафуразолом, сульфаметизолом, сульфаметоксазолом-триметопримом, сульфафеназолом, сульфінпіразоном, сульфінпіразоном /або андрогенні), тамоксифеном, тегафуром, тетрациклінами, тієніловою кислотою, трастузумабом, троглітазоном, фенілбутазоном, фенофібратом, флуконазолом, фторурацилом, флутамідом, флувастатином, хініном, хінідином, хлоралгідратом, целекоксибом, цефамандолом, цефалексином, цефалексином, цефалексином, цефалексином циметидином, ципрофлоксацином, циклофосфамідом, еритроміцином, етопозидом.
Ослаблення дії варфарину спостерігається при сумісному застосуванні з азатіоприном, барбітуратами, вальпроєвою кислотою, аскорбіновою кислотою, гризеофульвіном, диклоксациліном, дизопірамідом, ізоніазидом, карбамазепіном, клоксациліном, меркаптопурином, месалазином. ом, рофекоксибом, спіронолактоном, тразодоном, фенобарбіталом, хлордіазепоксид, хлорталідон, циклоспорином.
Препаратидеяких лікарських рослин також можуть посилювати ефект варфарину: наприклад, гінкго (Ginkgo biloba), часник (Allium sativum), дягіль лікарський (Angelica sinensis), папайя (Carica papaya), шавлія (Saivia miltiorrhiza); так і зменшувати: наприклад: женьшень (Panax ginseng), звіробій (Hypericum perforatum). Не рекомендується одночасно призначати варфарин та будь-які препарати звіробою, оскільки при використанні цієї комбінації посилення дії варфарину може зберігатися протягом 2 тижнів після припинення прийому препаратів звіробою. У разі призначення цієї комбінації слід припинити прийом препаратів та проводити динамічний контроль МНО. При відміні препаратів звіробою можливе підвищення МНО.
Слід враховувати, що вживання їжі, багатої на калій, послаблює дію варфарину. До їжі, багатої калієм, належать такі продукти: зелень амаранту, авокадо, капуста брокколі, брюссельська капуста, качанна капуста, олія канола, лист шайо, цибуля, коріандр (кінза), огіркова шкірка, цикорій, плоди ківі, салат-латук , зелена гірчиця, оливкова олія, петрушка, горох, фісташки, червоні морські водорості, зелень шпинату, весняна цибуля, соєві боби, листя чаю (але не напій), зелень ріпи, крес-салат.
Одночасно вживання тонізуючих напоїв, що містять хінін, посилює дію варфарину.
При прийомі
При призначенні варфарину слід проводити динамічний контроль МНО.
Цільове значення MHO для пероральної антикоагулянтної терапії з метою профілактики тромбоемболічних ускладнень у пацієнтів із протезованими клапанами серця становить 2,5–3,0, в інших випадках – 2,0–3,0.
При необхідності швидкого досягнення терапевтичного ефекту лікування слід розпочинати з введення гепарину;потім протягом 5-7 днів проводити комбіновану терапію гепарином і варфарином доти, доки цільове значення MHO не зберігатиметься протягом 2 днів.
Щоб уникнути некрозу шкіри пацієнтам зі спадковою недостатністю антитромбічного протеїну С або S, слід до призначення варфарину вводити гепарин, початкова доза якого не повинна перевищувати 4,5 мг. Введення гепарину має тривати протягом 5-7 днів.
У разі індивідуальної резистентності до варфарину для досягнення терапевтичного ефекту необхідно від 5 до 20 початкових доз варфарину. Якщо прийом варфарину у таких пацієнтів є неефективним, слід виключати інші причини (такі як одночасний прийом варфарину з іншими лікарськими засобами, неадекватний харчовий раціон, лабораторні помилки).
Слід обережно призначати препарат особам похилого віку, т.к. синтез факторів згортання та печінковий метаболізм у таких хворих знижується, внаслідок чого може настати надмірний ефект від дії варфарину.
При призначенні препарату пацієнтам з лихоманкою, гіпертиреозом, декомпенсованою серцевою недостатністю, алкоголізмом із супутніми ураженнями печінки, печінковою недостатністю середнього ступеня можливе посилення дії варфарину.
При призначенні препарату пацієнтам із гіпотиреозом ефективність варфарину може знижуватися.
При призначенні препарату пацієнтам з нирковою недостатністю, нефротичним синдромом слід враховувати, що за цих захворювань підвищується рівень вільної фракції варфарину в плазмі крові. Це може призводити (залежно від супутніх захворювань) як до посилення, так і до зниження ефекту.
Пацієнтам, які отримують варфарин, як знеболювальні препарати слід призначати парацетамол абоопіоїдні анальгетики.
За потреби використання препарату у дітей рекомендується подрібнити таблетку до порошку.