Medicus Amicus - Порівняльна оцінка фторхінолонів
Лисенка Н.В., к.м.н., доцент кафедри внутрішніх хвороб Харківського національного університету ім. В.М. Каразіна
Усі чотири, згідно з сучасною класифікацією, покоління ФГ мають бактерицидний ефект: інгібуючи два життєво важливі ферменти мікробної клітини – ДНК-гіразу та топоізомеразу-4, вони порушують нормальний біосинтез та реплікацію ДНК патогенного мікроорганізму.
ФХ II покоління (офлоксацин, ципрофлоксацин) вирізняються широким спектром антимікробної дії. Вони активні щодо ряду грампозитивних аеробних бактерій (Staphylococcus spp.), більшості грамнегативних штамів, у тому числі Е. coli (включаючи ентеротоксигенні штами), Shigella spp., Salmonella spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp. Serratia spp., Providencia spp., Citrobacter spp., M.morganii, Vibrio spp., Haemophilus spp., Neisseria spp., Pasteurella spp., Pseudomonas spp., Legionella spp., Brucella spp., Listeria spp., мають високу бактерицидною активністю та гарною фармакокінетикою, що дозволяє застосовувати їх для лікування інфекцій сечовивідних шляхів різної локалізації, у тому числі госпітальних. Хороше проникнення цих препаратів у тканину передміхурової залози робить їх практично безальтернативними засобами під час лікування бактеріального простатиту.
Спроби розширити спектр антимікробної дії ФГ при розробці нових препаратів проводилися у двох напрямках: синтезу та модифікації хімічної структури сполук шляхом додаткового фторування та введення замісників. Результатом наукових пошуків стало створення ФХ III (левофлоксацин) та IV (гатифлоксацин) поколінь, антибактеріальна дія яких по відношенню дограмнегативних мікроорганізмів не поступається дії препаратів II покоління (крім P.aeruginosa). Що стосується грампозитивної флори (у тому числі S. pneumoniae), а також хламідій, мікоплазм, мікобактерій, то нові покоління ФГ суттєво перевершують попередні. Крім того, ФГ IV покоління (гатифлоксацин) ефективні також щодо неспоротворних анаеробів, у тому числі штамів, стійких до дії ранніх ФГ. Нові ФГ за активність, що виявляється по відношенню до респіраторних патогенних мікроорганізмів, а також за здатність добре проникати в слизову оболонку дихальних шляхів і секрет бронхів називають «респіраторними».
Висока активність нових ФГ щодо основних збудників урогенітальних інфекцій (Neisseria spp, Chlamydia spp., Mycoplasma spp.) дозволяє з великою ефективністю застосовувати їх при захворюваннях, що передаються статевим шляхом. У перспективі вони можуть посісти провідне місце при лікуванні гінекологічних інфекцій малого тазу (з огляду на часте поєднання грампозитивних або грамнегативних бактерій з атиповими мікроорганізмами – хламідіями та мікоплазмами). Деякі препарати IV покоління ФГ (гатифлоксацин) мають дуже широкий спектр антимікробної активності, що включає також анаеробні мікроорганізми та метицилінрезистентні стафілококи.
Різною мірою до ФХ чутливі ентерококи, Corynebacterium spp., Campylobacter spp., H.pylori, U.urealyticum.
Всі ФГ швидко і добре всмоктуються у шлунково-кишковому тракті. Їжа, як правило, уповільнює всмоктування препаратів, але не знижує їх біодоступність, яка для більшості ФГ при внутрішньому прийомі становить 80-100%, а максимальна концентрація в крові досягається через 1-2,5 години. Зв'язок із білками — у межах 20–50%.
ФГ добре проникають у тканини та рідиниорганізму: альвеолярні макрофаги, жовчовивідні, дихальні шляхи, легені, слизову оболонку шлунково-кишкового тракту, нирки, статеві органи, сечу, слину, мокротиння, жовч, альвеолярну рідину. Як очевидно з табл. 1, концентрації ФГ у багатьох тканинах близькі до сироваткових або перевищують їх.
| Офлоксацин | Ципрофлоксацин | Гатифлоксацин | |
| Плазма крові | 2,0 (1,0-3,5) | 2,0 (1,5-2,5) | 4,2 (3,8-4,8) |
| Альвеолярні макрофаги | 2,4 (2,0-2,6) | 2,7 (2,1-3,5) | 26, 5 (10,9-61,1) |
| Легенева паренхіма | 1,8 (1,3-2,2) | 1,9 (1,4-2,5) | 4,09 (0,50-9,22) |
| Мокрота | 0,9 (0,6-1,5) | 1,1 (0,9-2,2) | 1,28 (0,49-2,38) |
| Сеча | 43,2 (39,8-46,4) | 65,2 (61,4-70,7) | 67,5 (63,1-71,0) |
| Паренхіма нирок | 61,7 (58,1-64,3) | 68,8 () | 31,2 (28,8-34,7) |
| Піхва | 1,5 (1,2-1,8) | 0,9 (0,6-1,4) | 1,2 (0,6-1,6) |
| Шийка матки | 0,3 (0,1-0,6) | 0,5 (0,3-0,8) | 1,5 (0,6-2,6) |
| Ендометрій | 0,3 (0,1-0,5) | 0,4 (0,3-0,6) | 2,0 (0,8-2,8) |
| Міометрій | 0,2 (0,09-0,4) | 0,3 (0,1-0,5) | 1,6 (0,6-2,2) |
| Простата | 4,6 (2,9-6,4) | 6,3 (2,8-17,9) | 1,9 (1,1-3,3) |
| Рідина простати | 6,6 (4,2-7,5) | 0,8 (0,5-1,2) | 1,2 (1,1-1,7) |
| Сперма | 5,5 (3,2-6,4) | 9,6 (5,1-10,7) | 1,0 (0,8-1,2) |
Важливою фармакокінетичною особливістю ФХ IV покоління (гатифлоксацин) є великий період напіввиведення та постантибіотичний ефект, у зв'язку з чим вонизастосовуються 1 раз на добу, що становить безперечні зручності, особливо при лікуванні в амбулаторних умовах. Одним із основних методів мікробіологічного дослідження чутливості збудників до антибактеріальних препаратів є визначення мінімальної інгібуючої концентрації (МІК) лікарської речовини проти конкретного мікроорганізму. Традиційно визначається та МІК антибактеріального препарату, коли in vitro пригнічується зростання 90% штамів збудника (МІК90). Чим менша величина МІК, тим активніший препарат (табл. 2).
Як очевидно з табл. 2, МІК препаратів II покоління (офлоксацин, ципрофлоксацин) щодо Streptococcus pneumoniae, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasmа pneumoniae та H. Influenzae, а також концентрація в бронхолегеневій тканині (табл. 1) не є достатніми для успішної терапії, що обмежується пневмоніях (ВП) та загостреннях хронічних обструктивних захворювань легень (ХОЗЛ). Перспективи лікування ВП пов'язані саме з ФХ IV покоління, які більш активні щодо штамів S. pneumoniae, стійких до пеніциліну, макролідів та ФХ II та III поколінь. При цьому не зменшується їхня активність щодо грамнегативних мікроорганізмів. Важливою властивістю цих препаратів є активність щодо низки бактерій (табл. 2), стійких до ФХ II покоління (Staphylococcus aureus, Legionella spp., Moraxella catarrhalis). Активність гатифлоксацину перевищує таку ципрофлоксацину та офлоксацину в 4-16 разів (табл. 2). Важливим є той факт, що резистентність штамів позалікарняних респіраторних патогенів до ФХ IV покоління (гатифлоксацин) розвивається повільно або взагалі не розвивається.
| Збудники інфекції Антибіотик | офлоксацин | ципрофлоксацин | гатифлоксацин | |
| верхніх дихальних шляхів | Streptococcus pneumoniae | 2 | 1-4 | 0,06-4,0 |
| H. Influenzae | 0,03-0,06 | 0,008-0,06 | 0,008-0,06 | |
| Chlamydia pneumoniae | 1 | 1 | 0,06-0.25 | |
| Mycoplasma pneumoniae | 1 | 1-2 | 0,06-0,13 | |
| Staphylococcus aureus | 0,52 | 0,5 | 0,06-2,0 | |
| Legionella spp. | 0,05 | 0,03-0,12 | 0,016-0,38 | |
| Moraxella catarrhalis | 0,06-0,125 | 4.8 |
| «Квітень ´19» | ||||||
| П | У | З | Ч | П | З | У |
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 |
| 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 |
| 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 |
| 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 |
| 29 | 30 |
| Партнери |
Тільки паперові видання - 35 [12%] Вважаю за краще паперові, але згоден і в електронному вигляді - 94 [33%] Мені все-одно електронні або паперові, аби корисні - 101 [ 36%] Вважаю за краще електронні, тому, що вони дешевші за паперові аналоги - 51 [18%] Усього голосів: 282