MedWeb - Гемофілія хвороба блакитних кровей
Гемофілія: хвороба блакитної крові
Гемофілія – тяжке генетичне захворювання. Мутація в одному-єдиному гені прирікає людину на довічну боротьбу з кровотечами. Особливо часто хворі на гемофілію страждають від крововиливів у суглоби, м'язи та внутрішні органи.
Звичайний синець перетворюється на масивну гематому і може спричинити контрактуру (нерухомість) кінцівок. Накопичені з раннього віку травми призводять до інвалідності. Будь-які медичні маніпуляції – лікування зубів, уколи, хірургічні операції – пов'язані з ризиком життя.
Життя хворого на гемофілію цілком залежить від доступності ліків, які змушують кров згортатися. Така замісна терапія стирає різницю між здоровою людиною і гемофіліком, збільшує тривалість життя останнього, позбавляє болю і страждань.
Іноді, коли ген у хромосомі має особливе розташування, хвороба виявляється і у носительок гемофілії. Захворювання, як правило, протікає у легкій формі, нагадуючи про себе тільки при великих пораненнях і хірургічних операціях.
Солідний родовід
Генна мутація, що веде до розвитку гемофілії, – подія випадкова. Більшість шкідливих мутацій вибраковується за законами природного відбору: їх носії гинуть, не досягнувши віку статевої зрілості. Проте деяким генетичним метаморфозам вдається закріпитись у людській популяції. Так сталося й із гемофілією.
Випадки підвищеної кровоточивості відомі людству з давніх-давен. Люди швидко здогадалися про спадковий характер, спостерігаючи за цілими поколіннями сімей. Але для розкриття причин гемофілії знадобилися десятиліття.
Гемофілія отримала назву «вікторіанської», або"царської", хвороби після того, як проявилася в сім'ї англійських монархів. Носією мутантного гена виявилася королева Вікторія, яка обдарувала їм дочок та сина. Її внучка, принцеса Аліса-Вікторія-Олена-Луїза-Беатріс Гессен-Дармштадтська, у хрещенні Олександра Федорівна, стала дружиною українського імператора Миколи II та передала ген гемофілії своєму синові Олексію.
Спадкування гемофілії.
Гемофілія - рецесивне, пов'язане зі статтю захворювання. За наявності статевих хромосомах гена гемофілії хлопчик народжується хворим, а дівчинка – носієм гемофілії і може передавати небезпечний ген своїм дітям.
Хворий на гемофілію чоловік буде батьком абсолютно здорових синів, але всі його дочки стануть носіями мутації.
Носниця гемофілії зазвичай не хворіє. Однак із ймовірністю 50% передає свій ген дітям: 25% ризику народження дівчинки-носійки, 25% – хлопчика, хворого на гемофілію.
Випадки хвороби у жінок також можливі. Для цього батьками дитини повинні бути батько, хворий на гемофілію, і мати – носителька мутантного гена.
У 20–30% випадків передбачається випадкова мутація у статевих клітинах, коли обоє батьків здорові та не мають генів гемофілії.
…і її причини
Гемофілія розвивається за відсутності в організмі спеціальних білків, відповідальних за процес зсідання крові. Усього таких факторів згортання крові – 13 у плазмі та 22 у тромбоцитах.
Мутація в X-хромосомі призводить до відсутності факторів VIII (гемофілія А) або IX (гемофілія В) згортання крові. У нормі ці білки утворюються у печінці та мають складну структуру. У хворого на гемофілію їх кількість у крові значно знижена або ж фактори відсутня зовсім. Від концентрації факторів згортання залежить тяжкість перебігу хвороби.
Діагностикагемофілії
У хлопчиків із вродженою патологією хвороба зазвичай дається взнаки вже на першому році життя. Іноді дебют гемофілії затягується до того часу, коли дитина починає активно пересуватися квартирою, отримуючи свої перші синці та шишки.
Час зупинки кровотечі таких дітей сильно сповільнюється. Підшкірні гематоми досягають значних розмірів та розсмоктуються повільно. Часто трапляються кровотечі в порожнину колінних та гомілковостопних суглобів. У дитини тендітна статура, бліда шкіра, вона виглядає слабкою і хворобливою.
Для підтвердження діагнозу проводять коагулограму, де привертає увагу уповільнення АЧТВ, підраховується кількість факторів згортання крові VIII і IX у відсотках від норми. Виходячи з отриманих даних, судять про тяжкість хвороби та вибирають тактику лікування.
Лікування гемофілії в минулому.
Раніше в пошуках ліків, які б позбавили хворих від кровоточивості, лікарі з різним успіхом застосовували екстракти з яєчного білка, зміїну отруту, арахісове борошно та інші засоби.
У 1840 році для лікування гемофілії намагалися використовувати донорську кров, проте брак знань про групову сумісність та інфекційні ускладнення не дозволили методу широко поширитись.
На початку 50-х років минулого століття медики навчилися переливати плазму крові, що стало великим успіхом у лікуванні хвороби. Але пацієнти були прив'язані до лікарні, оскільки надання першої допомоги за будь-якої травми могло здійснюватися лише за допомогою кваліфікованого персоналу.
Прорив у лікуванні гемофілії стався 1965 року. Доктор Джудіт Грехем Пул, повільно розморожуючи плазму крові, призначену для переливання хворим, виявила темний осад - кріопреципітату, який вдалося успішно використовувати длязупинки кровотеч. У цьому осаді були сконцентровані фактори згортання крові.
Незабаром концентрат стали отримувати промисловим шляхом та упаковувати у невеликі контейнери, які можна було зберігати у домашньому холодильнику та завжди тримати під рукою. Подібні препарати використовуються досі для лікування гемофілії.
З впровадженням у лікувальну практику препаратів крові виникла нова проблема – масове поширення вірусів СНІДу, гепатитів А, В, С та інших збудників небезпечних захворювань. Для боротьби з ними почали використовувати різні способи знезараження крові, які, на жаль, досі не дають стовідсоткової гарантії безпеки.
…і теперішньому
Сьогодні головним методом при лікуванні проявів гемофілії, як і раніше, залишається замісна терапія факторами крові. Для цього розроблено велику кількість препаратів, однак у всіх – висока вартість. У нашій країні передбачено безкоштовне постачання хворих на гемофілію препаратами факторів крові та іншими лікарськими засобами. Гроші на них, а також на медичні послуги надходять із федерального бюджету та коштів суб'єктів РФ.
Найбільш переважно застосування рекомбінантних факторів згортання. Ці препарати не містять хвороботворних вірусів, що вражають людину, але відрізняються найвищою вартістю. Їх синтезують бактерії, в геном яких впроваджено ділянку молекули ДНК людини, відповідальну за утворення необхідного фактора.
Широкого поширення набули сухі ліофілізовані концентрати факторів VIII та IX, виготовлені з донорської крові та пройшли багатоступеневу систему очищення від ВІЛ та вірусів гепатиту. Ці препарати хворі на гемофілію можуть вводити самостійно, попередньо розчинивши. Імовірність інфекційного зараженнязведена до мінімуму.
За відсутності концентратів рекомбінантних та людських факторів, як і раніше, застосовують кріопреципітати та нативну донорську плазму. Як додаткове лікування використовують засоби, що стимулюють згортання крові, та десмопресин для легкого перебігу гемофілії.
Найбільш успішна схема профілактичного введення факторів згортання. Хворим слід вводити їх внутрішньовенно кілька разів на тиждень протягом усього життя.
ГМО проти гемофілії
Перспективні розробки ведуть вчені-генетики. Методи генної інженерії здатні радикально вилікувати хворобу, а чи не просто боротися з її проявами. Введення хворій людині гена, відповідального за синтез факторів згортання крові, назавжди позбавить його недуги.
За допомогою генної інженерії вже вдалося перемогти гемофілію у мишей. Попередньо вчені-генетики ввели людський фрагмент ДНК, який відповідає за вироблення факторів згортання крові, у вірусний геном. Після чого заразили печінку хворих на мишей цими генетично модифікованими вірусами. Потрапивши до клітин, трансгенні віруси впровадили свою ДНК з людським фрагментом у ДНК гепатоцитів, де почався нормальний синтез факторів згортання крові. Миші, що беруть участь в експерименті, одужали.
Пренатальна діагностика гемофілії
У 2/3 випадків діти, народжені гемофіліками, зобов'язані своєю хворобою батькам, бабусям та дідусям. Сучасні способи пренатальної діагностики дозволяють з ймовірністю 95% (у представників європеоїдної раси) передбачити народження хворої дитини вже на термін 11-12 тижнів.
Якщо майбутній батько хворий на гемофілію або майбутня мама є носієм (серед родичів були гемофіліки), важливо під час вагітності, на терміні 10-11 тижнів, провести біопсіюворсин хоріону.
Трохи пізніше, у 12–15 тижнів, можливе проведення амніоцентезу, а на терміні 18–22 тижнів можливий кордоцентез. Ці методи мають високу достовірність у плані діагностики гемофілії у плода. У разі позитивного результату, навіть якщо пара приймає рішення зберегти дитину, результати обстеження набувають важливого значення при плануванні тактики пологів та післяпологового періоду.
Організм деяких гемофіліків сприймає рятівні концентрати факторів як чужорідні і починає виробляти проти них антитіла – інгібітори. Це ускладнює лікування, вимагає більш високих доз, підбору інших препаратів, пригнічення імунітету та пошуку нових способів лікування.
Автор: Наталія Долгополова, лікар-терапевт