Механізм дії наркотичних (опіоїдних) аналгетиків
Серед засобів, якіВсемогутній Божемилостиво дав людині, щоб зменшити її страждання, немає жодного настільки універсального та ефективного, як опіум (Thomas Sydenham, лікар).
Опіум(висушений сік насіннєвих коробочок опійного маку) застосовується з доісторичних часів до теперішнього часу в медичній практиці, яка все ще значною мірою покладається на алкалоїди, що входять до його складу, використовуючи їх як аналгезуючий засіб, транквілізатор, засіб від кашлю, а також при діареї.
У1806 р.Friedrich Sertiirner виділив і очистив діюче початок сирого опіуму. Він досліджував властивості чистого морфіну на собі самому і трьох молодих чоловіків. Він встановив, що виділена речовина викликає пригнічення функції мозку, полегшує зубний біль і дав йому назву на честь Морфея2.
Опіуммістить багато алкалоїдів, але найважливішими з них є морфін (10%) та кодеїн; папаверин іноді використовують як судинорозширювальний засіб. Доступні очищені препарати, що містять суміш алкалоїдів опіуму, наприклад, папаверетум (Омнопон); не застосовується носкапін, який підозрюється у генотоксичності.
Механізм дії наркотичних аналгетиків
Ендогенні опіоїдні пептиди(ендорфіни, динорфіни, енкефаліни) назвали «власними морфінами мозку». Їх відкриття в 1975 р. пояснило наявність опіоїдних рецепторів у мозку (оскільки в іншому організмі опіоїдів не виявили). Ендогенні опіоїди є нейромедіаторами складних систем, що пригнічують больові сприйняття.
Вони взаємодіють зі специфічними опіоїдними рецепторами, головним чином u (мю), до (каїну), 5 (дельта), а (сигма), з якими реагують і оніоїди, що вводяться в організм (дія опосередковується нейронними калієвими та кальцієвими).каналами).
Чисті морфіноподібні опіоїдні агоністив основному діють на u-, до-і, можливо, S-рецептори.
Агоністи-антагоністизмішаної дії. Опіоїдні лікарські засоби можуть бути агоністами по відношенню до одного класу рецепторів опіоїдних і антагоністами (блокаторами) по відношенню до іншого, що і пояснює відмінність в дії окремих опіоїдів. Один опіоїд може також мати властивість як агоніста, так і антагоніста щодо одного і того ж рецептора; такі оніоїди відомі як часткові агоністи.
Бупренорфін- частковий агоніст щодо а-і частковий антагоніст по відношенню до до-рецептора. Пентазоцин, мабуть, діє як анестетик, активізуючи до-рецептори, викликає дисфорію, активізуючи а-рецептори, і є слабким антагоністом по відношенню до ц-рецепторів. Часткові агоністи мають обмежену терапевтичну ефективність, і якщо їх застосовують на фоні лікування опіоїдом, що має високу активність, то він діє як антагоніст і у хворого із залежністю до морфіну або героїну (високоефективні агоністи) посилює прояви синдрому відміни.
Більш того,агоністиз невисокою активністю, такі як кодеїн, конкурують з високоактивними опіоїдами за рецептори і, таким чином, зменшують зайнятість останніх більш активним препаратом, а отже, послаблюють аналгезуючу дію, тобто. слабкий агоніст служить частково антагоністом сильного агоніста. Не дивно, що опіоїди різняться і за силою, і якістю дії.
Чистіконкурентні опіоїдні антагоністи, наприклад налоксон, налтрексон, блокують всі опіатні рецептори, не надаючи активуючої дії.
Середендорфінів, динорфінів та енкефалінів існують речовини, такіж активні, як морфін, і навіть із більшою активністю; деякі з них діють протягом короткого проміжку часу, інші мають тривалу дію. Визначення ролі природних опіоїдних механізмів у фізіології та патології відкриває нові можливості для регуляції больових сприйняттів. Дослідження периферичних опіоїдних механізмів можуть, наприклад, уточнити їхню роль у генезі шоку.
*Термін «опіат» застосовували для позначення всіх природних алкалоїдів опіуму, а «опіоїд» - для інших речовин, що надають подібну дію. Оскільки такий поділ не має великого сенсу, ми використовували термін «опіоїд» для всіх репептороспецифічних препаратів цієї групи.
Укласичної міфології Морфей, син Сомнуса, божество, що приносить людям сни. Зазвичай його представляли як пухкого крилатого хлопчика, що тримає опіумний мак у руці. Йому, мабуть, було призначено стояти поруч із сплячим батьком, притримувати чорний балдахін над його ліжком із пір'я і стежити, щоб шум не розбудив його.