Методи лікування системного склерозу, препарати, схеми лікування склеродермії

Симптоматичне лікування

При артралгії, артриті та терті сухожиль призначають нестероїдні протизапальні засоби, інгібітори циклооксигенази II (Vioxx, Celebrex) або малі дози глюкокортикоїдів.
Сухість (синдром сухості): є штучні сльози та заступники слини.
Шлунково-кишковий тракт: стравохідний рефлюкс можна успішно лікувати інгібітором протонового насоса омепразолом (20-40 мг/день перорально), антацидами та антагоністами Н2 (циметидином, ранітидином). Метоклопрамід (паспертин) 10 мг 3 рази на день перорально діє як гастрокінетичний засіб. Зростання бактерій у тонкому кишечнику (діарея) можна придушити за допомогою тетрацикліну, ампіциліну та метронідазолу.

Вазоактивні препарати

Альтернативні методи

Антагоніст рецептора ангіотензину II типу I (Лозартан) клінічно сприятливо діє при феномені Рейно через 12 тижнів.
Як антигіпертензивний засіб може застосовуватися клонідин (0,15-0,3 мг 3 рази на день перорально).
Як блокатор омега-рецептора може застосовуватися поразосин (1-4 мг/день перорально).
Найменше значення має кетансерин (60-120 мг/день перорально) як антагоніст серотоніну.
Можна застосовувати препарати, які збільшують фібриноліз, такі як декстран, активатор тканинного плазміногену, урокіназу та станозолол.

Імуномодулюючі препарати

Преднізолон - найефективніші ліки при ранніх запальних стадіях чи епізодах захворювання (зі значною імунологічною активністю). Початкову дозу 40-80 мг/день знижують до підтримуючої дози (близько 10 мг/день). Преднізолон можна комбінувати з іншими імунодепресантами, зокрема циклофосфамідом (максимально 2 мг/кг ваги тіла на день).перорально) для боротьби з фіброзом легень. Хлорамбуцил та азатіоприн менш ефективні.
У подвійному сліпому дослідженні метотрексат 15-25 мг/тиж. приводив до 53% відповіді на лікування щодо стану шкіри та функції легень порівняно з 10% у контрольній групі.
Імуносупресія циклоспорином А (1,5-5 мг/кг на день) більш селективно спрямована проти Т-клітин, вивільнення інтерлейкіну-2 та інших цитокінів. Однак слід взяти до уваги нефротоксичність та нирковий криз.
Фотофорез (екстракорпоральна фототерапія) блокує активовані Т-клітини. Загалом він не виправдав очікувань. Однак тривале лікування більш ніж 18-36 місяців. циклами по 4 тижні. справляло сприятливий ефект на симптоми, що інвалідизують, такі як виразки на кінчиках пальців, рухливість кистей, феномен Рейно і ригідність шкіри.

Альтернативні та експериментальні терапевтичні засоби

В даний час проходять клінічні випробування метотрексату із групами контролю.
Антилімфоцитарні глобуліни приносять дуже мало користі чи взагалі ніякої.
Плазмаферез видаляє цитокіни, антитіла та імунні комплекси. При комбінації з іншими імунодепресантами користь лише можлива.
Прийом внутрішньо бичачого колагену типу I (0,1-0,5 мг щодня) протягом 12 міс. зменшував реактивність Т-клітин до колагену людини типу I, препарат добре переноситься та покращує стан шкіри.
Автотрансплантація стовбурових клітин: лікування отримали 66 осіб у всьому світі. Однак смертність все ж таки становить 9%.
Антитіла CD4, молекули міжклітинної адгезії (ICAM) та олігонуклеотиди належать до експериментальної терапії.

Антифібротичні препарати

Пеніцилін G (10 млн ОД/день внутрішньовенно за 30 хв протягом 14 днів) діє як інгібіторпроливгідроксилази і надає сприятливий ефект.
D-пеніциламін гальмує перехресне утворення волокон колагену. При більш високих дозах мають місце значні побічні дії, такі як депресія кісткового мозку, протеїнурія, виразка шлунково-кишкового тракту, дисгевзія (порушення смакових відчуттів), пухирчатка, міозит та висипання. Нещодавно було показано, що лікування високими дозами (750-1000 мг/день) не перевищує терапію низькими дозами (125 мг через день) та її вплив подібний до плацебо. Тому тепер вона більше не рекомендується, тим більше, що 80% відмов від терапії у зв'язку з побічними ефектами були у пацієнтів, які отримували високі дози.
Ванна-хіміотерапія з псораленом + ультрафіолет А (ПУВА) збільшує активність колагенази фібробластів та покращує стан шкіри, зокрема, при генералізованій формі обмеженої склеродермії.
Терапія високими дозами УФА1 не тільки знищує інфільтруючі у шкіру Т-клітини, викликаючи їх апоптоз, але й підвищує експресію матричної металопротеїнази-1 (колагенази-1). Шкірні осередки, які лікували за допомогою УФА1-фототерапії, значно розм'якшувалися після 9-29 сеансів.
Міноциклін (50-100 мг двічі на день) можна спробувати застосувати при ранньому дифузному системному склерозі.

Альтернативна та експериментальна терапія

Лікування інтерфероном-гамма (50 мкг 3 рази на тиждень підшкірно) асоціюється зі стабілізацією стану шкіри та відсутністю погіршення з боку внутрішніх органів. Поліпшення може спостерігатися.
Заплановані дослідження з рекомбінантним релаксином людини були скасовані через неефективність, хоча в попередньому дослідженні 25 мг/кг на день асоціювалися зі зменшенням товщини шкіри, підвищенням стабільності та покращенням функції через 24 тижні.
Ретиноїди, аналогвітаміну D, колхіцин, гризеофульвін, параамінобензоат калію (Потаба) та циклофенід не можуть бути однозначно рекомендовані.

У цілому нині терапію кожного пацієнта необхідно підбирати індивідуально.

За редакцією А.Д. Кацамбаса, Т.М. Лотті