Мікробіота кишечника виявилася здатною провокувати інсульт
Формування кавернозних гемангіом у мозку схильної до захворювання (згори) і резистентної (знизу) мишей
Alan T. Tang et al / Nature, 2017
Кавернозні гемангіоми - скупчення тонкостінних розширених судин у мозку, поява яких може призводити до інсульту. Відомо, що формування таких гемангіом відбувається внаслідок порушення роботи спеціального білкового комплексу (CCM complex) в клітинах ендотеліальних судин головного мозку, який пригнічує сигнальний шлях MEKK3-KLF2/4. Ця хвороба зустрічається, в середньому, один раз на сто-двісті чоловік, і у вісімдесяти відсотках випадків це спорадичне захворювання, що виникає у людей похилого віку, а в інших двадцяти — спадкове. До цих пір не існує ефективних медикаментозних засобів, здатних пригнічувати формування гемангіом у таких хворих.
У роботі з мишами, також схильними до цього захворювання, вченим вдалося з'ясувати, що на виникнення гемангіом впливає активація рецепторів TLR4 в ендотеліальних клітинах мозку. При видаленні рецептора TL4 або при блокуванні його функцій можливість формування гемангіом у мишей різко знижувалася.
Це перекликається з даними, що стосуються пацієнтів-людей, які несуть мутацію в генах, що кодують комплекс CCM. Деякі з них страждають від кавернозних гемангіом, а деякі ні, що передбачає наявність додаткових факторів, що впливають на роботу шляху MEKK3-KLF2/4. З'ясувалося, що у таких пацієнтів по-різному експресується TL4 та його корецептор CD14, що, мабуть, і пояснює відмінності в схильності до захворювання. У тих пацієнтів, які мали більше рецепторів TL4 в ендотеліальних клітинах, з більшою ймовірністю розвивалися гемангіоми.
Дослідження мікробіома останнім часом набуває все більшоїпопулярність. Низка досліджень показала, що склад бактерій, що живуть в організмі людини та інших тварин, корелює з найнесподіванішими явищами — зі схильністю до шизофренії, із затримкою росту і впливає, мабуть, на тривалість життя. Нові дані, що стосуються впливу TL4 та мікробіома на розвиток кавернозних гемангіом, допоможуть у розробці лікарських засобів проти цього захворювання – і необов'язково буде шукати методи безпечного для людини блокування рецепторів, якщо потрібного ефекту можна досягти за рахунок зміни бактеріального складу кишечнику.