НЕДОСТАТНІСТЬ БІОТИНІДАЗИ
(МНОЖНА КАРБОКСИЛАЗНА НЕДОСТАТНІСТЬ З ПІЗНІМ ДЕБЮТОМ, НБ)
MULTIPLE CARBOXYLASE DEFICIENCY, LATE-ONSET, MULTIPLE CARBOXYLASE DEFICIENCY, JUVENILE-ONSET, BTD DEFICIENCYY
Генетика: Мутації гена біотинідази (BTD; MIM * 609019). Ген картовано на короткому плечі 3 хромосоми (локус 3p25).
Тип успадкування: аутосомно-рецесивний
Епідеміологія: Захворювання є панетнічним і зустрічається в європейських країнах із частотою 1:40 000 живих новонароджених.
Патогенез При недостатності ферменту біотинідази виникають порушення роботи всіх біотин залежних карбоксилаз, що призводить до накопичення субстратів контрольованих карбоксилазами ферментних реакцій. Ці субстрати та їх похідні токсично діють на центральну нервову систему та інші тканини, що призводить до розвитку метаболічного лактата-ацидозу та вторинної гіперамоніємії.
Клінічні прояви: У більшості випадків НБ маніфестує віком від 3 до 5,5 місяців. Найчастішими початковими симптомами є судоми: міоклонічні, генералізовані чи парціальні. Іноді основним клінічним симптомом є м'язова гіпотонія. У ряді випадків НБ маніфестує затримкою психомоторного розвитку, порушеннями ритму дихання (дихання на кшталт Куссмауля, ларингеальний стридор, апное), себореєю, атопічним дерматитом, гніздною та/або тотальною алопецією, персистуючими кон'юнктивітами. Більшість пацієнтів мають поєднання неврологічних та шкірних порушень.
при дебюті захворювання в підлітковому віці, початковими симптомами є м'язова слабкість, спастичні парапарези, зорові порушення (зниження зору, поява худобою, атрофія зорових нервів). Мієлопатія може бути додатковим симптомом захворювання незалежно від віку початкухвороби.
Діагностика: При МРТ головного мозку виявляють порушення мієлінізації, набряк білої речовини та атрофічні зміни кори. Основним методом діагностики НБ є біохімічні методи. Активність біотинідази визначають у сироватці крові, культурі клітин шкірних фібробластів, лімфобластах та лімфоцитах. Характерним біохімічним маркером захворювання є гіперекскреція із сечею органічних кислот: -гідроксіізовалеріанової, молочної, -гідроксипропіонової, фумарової, 2-оксоглутарової, метиллімонної та відповідних ацилкарнітинів (С5ОН). Діагностика проводиться у лабораторії спадкових хвороб обміну речовин МГНЦ РАМН (http://www.labnbo.narod.ru).
Лікування: Основним методом патогенетичного лікування є прийом біотину в дозі від 5 - 30 мг на день тривалий, постійно. Поруч із проводиться симптоматична терапія виявлених розладів. Розвиток тяжких неврологічних проявів у більшості пацієнтів з НБ може бути запобігання у разі раннього початку лікування. Пізніше початок терапії призводить до зникнення деяких симптомів, таких як дерматит, алопеція, але неврологічні порушення повністю усунути не вдається.
За своєчасно розпочатого лікування прогноз сприятливий.