НЕЙРОІМУНОЛОГІЯ ТЕОРЕТИЧНІ ТА КЛІНІЧНІ АСПЕКТИ - тема наукової статті з біології з журналу
Ціна:
Автори роботи:
Науковий журнал:
Рік виходу:
Текст наукової статті на тему «НЕЙРОІМУНОЛОГІЯ: ТЕОРЕТИЧНІ ТА КЛІНІЧНІ АСПЕКТИ»
ФГБУНІнститут мозку людини ім. Н.П. Бехтерєвої української академії наук, Санкт-Петербург
Розглядаються аспекти взаємодії нервової та імунної систем при різноманітних патологічних процесах: ішемічних, у тому числі латералізованих, ураженнях головного мозку в експерименті та клініці, демієлінізуючому процесі в ЦНС при розсіяному склерозі, вторинних імунодефіцитних станах. Наводяться літературні та власні дані, даються підходи до обґрунтування імунокорекції та нейроімунотерапії при патології ЦНС.
Ключові слова: головний мозок, імунна система, демієлінізуючий процес.
Нейроімунологія — нова галузь знань, що утворилася на стику фундаментальних дисциплін — нейронаук та імунології, пройшла тривалий шлях розвитку від розуміння механізмів взаємодії основних регулюючих систем організму до створення нових способів регулювання фізіологічних та патологічних процесів. Нервова та імунна системи забезпечують сприйняття зовнішніх та внутрішніх сигналів, обробляють інформацію з подальшим формуванням відповіді, використовуючи для цього ідентичні медіатори – цитокіни.
Експериментальний етап розвитку нейроімунології
На етапі становлення імунофізіології як наукової дисципліни (1960-1990 рр..) Створено концепцію багаторівневої ієрархічної організації системи регулювання функцій імунної системи [1-3]. В результаті встановлено вплив структур ЦНС на активність механізмів імунологічного нагляду та величину імунної відповіді. Показано залежність імунної відповіді від стану гіпоталамічнихта взаємопов'язаних з ним структур мозку. Визначено аферентні та еферентні нейрогуморальні шляхи передачі регуляторних впливів ЦНС на стан імунної системи [4]. Активний розвиток імунології та неврологічна практика створили передумови до уявлення про взаємне регулювання - взаємодію нервової та імунної систем [5-7], про значну роль імунної системи в регуляції більшості фізіологічних функцій [8]. Черговим і логічно необ-
Прохідним кроком на шляху вивчення імунофізіології стало дослідження функцій мозку в ході реалізації реакцій на антигени. Аналіз перебудов, що виникають у мозку після введення антигену при застосуванні електрофізіологічних [9, 10] та нейрохімічних методів [11, 12], дозволив встановити просторово-часовий патерн змін електричної активності певних структур мозку в ході реалізації реакції на антиген, показати, що в природних умовах мозок може включатися в процес у перші 10-30 хвилин після імунізації, і відбувається динамічна взаємодія між нервовою та імунною системами [9, 10, 13, 14]. Висловлювані уявлення про роль імунологічних механізмів у розвитку нейропато-логічних процесів [15], значний прогрес у встановленні конкретних імунологічних ланок у патогенезі великої кількості неврологічних захворювань - розсіяного склерозу, інсульту та інших судинних уражень, епілепсії, міостеній, поліней -мозкової травми, пухлинних уражень, їх систематизація в рамках приватної нейроімунопатології [7] заклали фундамент для активного розвитку клінічного етапу нейроімуноло-гії. Одним із центральних питань нейроімунології було і залишається питання про ступінь специфічності змін ЦНС, які викликані введеннямімунотропних препаратів у клініці та експерименті, як розвитку імунопатологічного процесу та створення на цій базі максимально локальних - точкових способів імунологічного впливу для діагностики та тера-
пії. Своєрідний напрямок досліджень умовно-рефлекторного відтворення ефекту придушення функцій імунної системи було продемонстровано при застосуванні ім-муносупресора циклофосфаміду як безумовного сигналу, що дозволило умовно-рефлекторно відтворити дію препарату, на прикладі гуморального та клітинно-опосередкованого імун процесу. Автор винайшов модель, у якій умовно-рефлекторно відтворюється фармакологічний ефект цикло-фосфаміду, внаслідок чого пригнічується функція імунної системи [16, 17]. Велика кількість робіт присвячена проблемі стресиндукованих змін функцій імунної системи [18]; наголошується, що важливим каналом нейроімунних взаємодій є глюкокортикоїдні гормони - невід'ємний компонент стрес-сорной реакції [19, 20]. Стресорні впливи можуть надавати при тривалому і інтенсивному стресі імуносупресуючий вплив, при адаптивних формах стресу - навпаки, мати імуностимулюючий ефект [21, 22]. Одним із механізмів розвитку стрессобусловленої імуносупресії вважається спричинена стресом зміна чутливості імунокомпетентних клітин до модулюючого впливу прозапального цитоки-на інтерлейкіну-1 [21]. Дослідження механізмів імуносупресії в експерименті підготувало умови для створення домінуючою в даний час групи імуносупресорних проепаратів для лікування нейроімунологіческіх захворювань.
Одним із завдань нейроімунології та суміжних дисциплін є пізнання механізмів регуляції.захисних функцій організму з метою створення можливостей їх посилення чи ослаблення при різних формах патології. На етапі становлення імунофізіології як наукової дисципліни [3] питання про питому значущість імуногенності чужорідної речовини для розвитку перебудов функціонального стану структур мозку був одним із ключових у теорії нейрогуморальної регуляції імунологічних процесів. На вирішення цієї проблеми було спрямоване експериментальне дослідження з вивчення функціональної активності гіпоталамічних структур при індукції різноспрямованих імунологічних реакцій. Було показано, що відхилення відносного рівня постійного потенціалу низки областей гіпоталамуса при введенні толерогенної та імуногенної фракцій гамма-глобуліну розвиваються одночасно або передують розвитку досліджуваних імунологічних процесів, а сам характер реакції гіпоталамічних структур залежить від імунологічної реактивності організму.
нізму, імуногенних властивостей антигенів, що вводяться. Повторна імунізація тварин може посилювати імунну відповідь та супроводжуватися негативними відхиленнями рівня постійного потенціалу структур гіпоталамуса [23].
Збереженням імунофізіології та розвитком нейроімунології як наукового напряму в Україні, у складну пору його становлення, історія багато в чому зобов'язана академіку Н.П. Бехтерєва, яка підтримувала та відстоювала ці дисципліни як перспективні напрямки медико-біологічної науки та сприяла організації відповідної лабораторії спочатку в Інституті експериментальної медицини, а потім – в лабораторії нейроімунології в Інституті мозку людини в Ленінграді-Петербурзі.
Клінічний етап розвитку нейроімунології
Клінічний етап розвитку нейроімунології спирається на можливостінейроіміджевої оцінки стану структур ЦНС (магнітно-резонансна (МРТ) та позитронно-емісійна (ПЕТ) томографії, спектроскопія, функціональна МРТ), значні досягнення імунофармакології, що дозволяють впливати на окремі ланки імунної системи, у тому числі із застосуванням моноклональних антитіл генної терапії.
Протягом останніх 20 років на рубежі XX та XXI століть спільними зусиллями нейроімунологів та фахівців суміжних областей значний успіх досягнуто у вивченні імунопатологічних механізмів багатьох нервово-психічних захворювань. Серед широкого спектра досліджень при цих захворюваннях пріоритетними можуть бути дослідження субпопуляційного складу лімфоцитів, цитокінового профілю, з оцінкою балансу про- та протизапальних цитокінів, визначення інтенсивності нейро-сенсибілізації клітинного та гуморального типу, оцінка неспецифічної імунної відповіді [25].
Використання даного нейроімунодіагностичного комплексу дозволило нам не тільки оцінити стан імунної системи у пацієнтів з різною патологією ЦНС, але й виявити інтенсивність та спрямованість імунних реакцій. Так, при дослідженні специфічності нейросенсибілізації у майже 200 хворих з ре-зидуально-органічними захворюваннями ЦНС, у тому числі тих, до структури симптомокомплексу яких входить епілептичний синдром, отримані дані про своєрідність нейроантигенного "пейзажу" і зроблено припущення про кореляцію рівня нейросенсибілізації зі станом імунітету, встановлено, що найбільші імуносупресивні зміни Т-ланки виявляються у пацієнтів з високою нейросенсибілізацією [26, 27].
Слід особливо наголосити, що протягом
Для подальшого читання статті необхідно придбати повний текст. Статті надсилаються у форматіPDFна вказану під час оплати пошту. Термін доставки становитьменше 10 хвилин. Вартість однієї статті -150 рублів.
Подібні наукові роботи на тему «Біологія»
ВОТИНЦЕВА М.В., ІВАШКОВА О.В., ПЕТРОВ А.М., СТОЛЯРІВ І.Д. - 2007 р.
АРОЄВ Р.А., ІЛЬВЕС А.Г., КАТАЄВА Г.В., КУЗНЕЦОВА А.К., РЕЗНІКОВА Т.М., СЕЛІВЕРСТОВА Н.О. - 2015 р.