Нормотимічні препарати
Нормотиміки (від латів. norma - норма, правило, thimos - настрій) - препарати, що нормалізують настрій, якщо через хворобливі причини він пригнічений або піднятий, і, крім того, що запобігають появі афективного розладу.
1. Літію карбонат (Lithii carbonas). Синоніми: Квілоніум, Контемнол, Літосан, Eskalith, Camcolit, Carbolith, Contemnol, Licarb, Lithobid, Neurolepsin та ін. Нормотимік, антипсихотик, седатик. Іони літію, антагоністи іонів натрію та/або кальцію, посилюють внутрішньоклітинне дезамінування норадреналіну та зменшують кількість вільного норадреналіну, що діє на адренорецептори у тканинах мозку; стимулюють серотонінергічну активність, підвищують чутливість нейронів гіпокампу та інших областей мозку до дії дофаміну. Крім того, вони знижують активність інозиту, що регулює чутливість нейронів. Механізм лікувальної дії препаратів літію остаточно не встановлений. Препарат показаний для лікування маніакальних та гіпоманіакальних станів різного генезу, у тому числі органічного, епілептичного, психопатичного, а також агресивності у психопатів та алкоголіків. Використовується при лікуванні синдрому Меньєра, мігрені та сексуальних відхилень. Крім того, ефективний для профілактики афективних нападів при різних захворюваннях (монополярна рекурентна манія або депресії, біполярний афективний психоз, шизоафективний психоз, органічний афективний психоз).
Призначається внутрішньо після їди 2-4 рази на добу. З лікувальною метою терапію починають з дози 600-900 мг на добу. Потім доза щодня збільшується на 300 мг і доводиться до 1500-2100 мг на добу, іноді до 2400 мг на добу. Після досягнення терапевтичного ефекту дозу поступово знижують до 1200–900–600 мг/добу. Якщо симптоми манії повертаються, дозу зновупіднімають до ефективної, а через 7-10 днів розпочинають її повторне зниження. Після закінчення лікування препарат скасовують або залишають профілактичну дозу.
Лікування проводиться під контролем вмісту літію в плазмі крові: воно має бути не нижче 0,6 (при меншій концентрації ефекту від лікування не буває) і не вище 1,2 ммоль/л (при вищій концентрації можливі токсичні явища), у дітей у межах 0,5-1 ммоль/л. Концентрація літію в крові на початку лікування визначається не менше 1 разу на тиждень, у подальшому - 1 раз на 2-4 тижні через 12 годин після прийому останньої дози. Препарат у дозі понад 2000 мг на добу більше 1-2 тижнів не застосовується.
Профілактичний курс починають з 300-600 мг на добу. Дозу поступово доводять до 900-1200 мг на добу. Вміст літію в крові має бути від 0,6 до 0,8 і не вище 1,2 ммоль/л. Профілактична дія виявляється при рівноважній концентрації літію у крові протягом понад 6 місяців.
Побічні явища частіше спостерігаються на початку лікування до встановлення стабільної концентрації або у разі надмірної концентрації літію у крові. Відзначаються тремор пальців рук, відчуття втоми, атаксія, сонливість, підвищена спрага, диспептичні явища, діарея, порушення серцевого ритму, збільшення маси тіла, формування нетоксичного зоба, гальмування гемопоезу, алопеція, акне та ін. При появі побічних явищ еуфілін, діакарб, сечовину, зробити перерву в лікуванні на 1-2 дні або зменшити дозу препарату.
Протипоказання до застосування: порушення функції виділення нирок, серцево-судинна патологія з явищами декомпенсації та порушенням провідності, вагітність, надчутливість, безсольова дієта, блювання, дефіцит натрію, діарея, лейкоз, вік до 12 років. Симптомипередозування: порушення мови, гіперрефлексія, тонічні та епілептичні судоми, олігурія, втрата свідомості, колапс, кома. Необхідна обережність при лікуванні хворих з дисфункцією щитовидної залози та прийомі діуретиків. До лікування необхідно визначити Cl креатиніну (має бути не більше 0,17 мл/сек), величину залишкового азоту, провести ЕКГ-аналіз та загальний аналіз крові із ШОЕ.
Форма випуску: таблетки 300 мг в упаковці 100 штук. До зарубіжних аналогів карбонату літію відносяться Літіоніт-дюрель (Lithionit-durel), Літій-дурульоз (Lithiidurulez), Квілонум ретард (Quilonum retard), Контемнол ретард (Kontemnol retard) та Ескаліт (Eskalith).
2. Мікаліт (Micalitum). Пролонг карбонату літію. Призначається внутрішньо після їди. При лікуванні призначають по 800 мг на добу (2 капсули) в один прийом (вранці) або в 2 прийоми (вранці та ввечері). При необхідності доза може бути збільшена до 1600-2000 мг на добу. Після досягнення терапевтичного ефекту дозу поступово знижують до підтримуючої. З метою профілактики, а також при лікуванні хворих на алкоголізм призначають по 400 мг 1-2 рази на добу, іноді – до 1200 мг на добу (3 капсули). Необхідний контроль вмісту літію у крові. Показання, протипоказання до застосування, побічні явища та запобіжні заходи ті ж, що і при лікуванні карбонатом літію.
Форми випуску: капсули по 400 міліграм по 100 штук в упаковці.
3. Літію оксибутират (Lithii oxybutiras). Літієвий аналог оксибутирату натрію, на відміну від карбонату літію, має седативну дію, більш ефективний і менш токсичний. Показання до застосування переважно ті ж, що для карбонату літію.
Призначається внутрішньо після їди 2-3 рази на день та внутрішньом'язово. Початкова доза прийому внутрішньо - 500-1000 мг на добу, потім поступово може бути збільшена до 3000 мг на добу.Профілактичний прийом починають із дози 500 мг/добу. При вираженому психомоторному збудженні препарат вводять внутрішньом'язово по 400-800 мг 1-2 рази на добу.
Побічні явища, протипоказання до застосування, контроль та запобіжні заходи ті ж, що при лікуванні карбонатом літію.
Форми випуску: капсули таблетки 500 мг; 20% розчин у ампулах по 2 мл (400 мг).
4. Літію нікотинат (3) (Lithium nicotinate). Нормотимік, анксіолітик, ноотроп. Покращує метаболічні процеси та гемодинаміку в ЦНС, коригує афективні порушення, стимулює захисно-адаптаційні механізми, а також зменшує інтенсивність потягу до алкоголю (має ефект післядії). Показаний переважно для лікування алкоголізму, алкогольної абстиненції, гострої алкогольної інтоксикації.
Призначається внутрішньовенно у лежачому положенні пацієнта. При абстинентному синдромі у вигляді 10% розчину по 100-200 мг 2 рази на добу протягом 1 тижня. При гострому алкогольному сп'янінні — повільне введення по 100–200 мг і більше після розведення розчину у 5% або 40% розчині глюкози до зникнення симптомів алкогольної інтоксикації.
Побічні явища: гіперемія шкіри обличчя та верхньої половини тулуба, відчуття припливу жару до голови, алергічні реакції.
Протипоказання до застосування: надчутливість, вагітність, гостра ниркова та печінкова недостатність, гострі отруєння.
5. Літію оксибат (Lithium oxibate). Нормотимік із вираженим седативним ефектом. Показання для застосування ті ж, що і при терапії карбонатом літію.
Призначається внутрішньом'язово в разовій дозі 500-1000 мг, добової до 3000 мг. У профілактичних цілях лікування починають із дози 500 мг/добу.
Побічні явища: на початку лікування бувають диспептичні та дизуричні явища, загальне нездужання,запаморочення, сонливість, м'язова слабість, тремор пальців рук. На пізніх етапах терапії можуть бути печія, відрижка, нудота, блювання, діарея, аритмія серця, тремор і тики, алергічні реакції та розвиток дифузного нетоксичного зоба.
Протипоказання до застосування: надчутливість, тяжкі захворювання нирок, ШКТ, серцево-судинної системи з аритмією та явищами недостатності, виражені обмінні та ендокринні порушення.
6. Цибаліт-С (Сibalith-S) або Lithium Citrate. Нормотимік, антипсихотик, який не чинить седативної дії. Показання до застосування ті ж, що при лікуванні карбонатом літію.
Призначається внутрішньо, під час їжі. При лікуванні манії призначають по 10 мл сиропу (2 чайні ложки) 2-3 рази на день, що еквівалентно 600 мг карбонату літію на один прийом або 1800 мг на добу. Курс лікування – від 1 до 3 тижнів з наступним поступовим переходом на підтримуючу дозу. Підтримуюча та профілактична доза препарату становить 300 мг 3-4 рази на день (по 1 чайній ложці сиропу 3-4 рази на день).
Побічні явища, протипоказання до застосування, контроль вмісту літію в плазмі ті ж, що і при лікуванні карбонатом літію.
Існує препарат літію на основі бензолу - Літію бензоат (Lithium benzoate). У профілактичних цілях використовуються також карбамазепін, комбінація карбамазепіну з препаратами літію, а також сертралін, пароксетин, міртразапін, циталопрам (див. «Антидепресанти»).
Нормотимічну активність мають також ламотриджин (див. «Протисудомні препарати») і деякі антидепресанти.