Нова комбінація препаратів для лікування раку простати, Університетська клініка «Хадасса»
Рак передміхурової залози посідає друге місце серед причин смерті чоловіків від онкологічних захворювань у США, а методи його лікування на пізній стадії обмежені.
Доцент біохімії Чжоу Чі Лю з колегами встановили, що препарати метформін та BI2536 спільно можуть придушувати поширення раку простати, стійкого до інших методів лікування, та продовжувати життя пацієнтів.
"Наша команда виявила перспективний метод лікування раку простати на пізній стадії", - стверджує Лю. «Спільне застосування двох препаратів, що добре переносяться, в малих дозах дозволить значно знизити прогресування хвороби. Повністю вилікувати рак на пізній стадії практично неможливо, проте новий метод дозволяє уповільнити його поширення, і це є великим успіхом».
Існує кілька варіантів лікування раку простати на ранніх стадіях, коли пухлина росте порівняно повільно. Одним із способів є придушення вироблення чоловічих статевих гормонів - андрогенів (кастрація), оскільки пухлинні клітини потребують їх для свого розвитку. Якщо пухлина продовжує поширюватися, пацієнту, як правило, призначається хіміотерапія. Як крайній мірі застосовуються препарати, що блокують синтез андрогенів пухлинними клітинами, проте цей метод лише на кілька місяців продовжує життя хворого.
Новий підхід до лікування найбільшстійких форм раку простати украй необхідний, як стверджує д-р Лю.
Крім того, лікування шляхом андрогенної блокади може стимулювати агресивність ракової пухлини. Це посилює оксидативний стрес у передміхуровій залозі, що призводить до збільшення експресії гена Plk1, пов'язаного з багатьма видами раку. Гіперекспресія Plk1 також може стимулювати синтез андрогенів.
Медикаментозна кастрація призначена для блокування синтезу андрогенів. Однак ракові клітини згодом все одно «навчаються» виробляти андрогени, і пухлина продовжує зростати. Крім того, кастрація може порушити процес метаболізму в організмі, що призведе до інсулінової резистентності. Поки діють ці два побічні ефекти лікування, рак продовжуватиме поширюватися», – стверджує Лю.
Попередні дослідження показали, що недорогий протидіабетичний препарат метформін, який широко застосовується понад 40 років, є високоефективним у лікуванні раку простати.
Лю у співпраці з командою дослідників з університету Пердью, Вісконсінського університету в Медісоні та медичної школи при Індіанському університеті виявили, що поєднання метформіну в малих дозах і препарату BI2536, що пригнічує активність гена Plk1, уповільнює зростання пухлини простати на пізній стадії. шляхом провокування самознищення ракових клітин та андрогенної блокади.
Дані препарати не впливають на здорові клітини простати і це головна знахідка, як стверджує Лю. «В ідеалі вплив на нормальні клітини під час протиракової терапії має бути мінімальним. Метформін допомагає в регуляції метаболізму і здатний нормалізувати порушення метаболізму, викликані кастрацією»
Препарати випробовувалися на класичній клітиннійкультурі раку простати, а також на мишах з прогресуючою раковою пухлиною. У невеликій концентрації ліків значно уповільнювали розвиток раку за результатами обох досліджень. Пухлини мишей були отримані з пухлинних клітин реальних пацієнтів, що дозволяє припустити ефективність і для людини.
«Результати справді вражають», – каже Лю. Це перші результати від реальних пацієнтів і ми були щасливі переконатися, що метод працює.
Дослідники збираються випробувати комбінацію препаратів під час клінічних випробувань. Подальші дослідження необхідні розуміння основ дії метформіну і його ефективності у придушенні раку простати.