Новий препарат Себіво - цілеспрямована допомога в лікуванні хронічного вірусного гепатиту В -
Новий препарат Себіво – цілеспрямована допомога у лікуванні хронічного вірусного гепатиту В
Доцент кафедри терапії Національного медичного університету ім. А.А. Богомольця, кандидат медичних наук, Заслужений лікар України Вадим Петрович Шипулін виступив із доповіддю «Сучасні підходи до лікування хронічного гепатиту В з погляду практичних рекомендацій ААSLD».
– Встановити діагноз ХГВ можна при визначенні в крові позитивного HBsAg протягом 6 місяців та більше, наявності ДНК HBV > 20 000 МО/мл ( 100 000 копій/мл), постійному або періодичному підвищенні активності АЛТ/АСТ. У біоптатах печінки пацієнтів, які страждають на ХГВ, виявляють ознаки хронічного гепатиту з помірним або вираженим некрозом та запаленням. Дискутабельними залишаються лабораторні відмінності між хронічним перебігом ХГВ та HBsAg-носієм. У зв'язку з цим важливо знати сучасні діагностичні критерії HBsAg-носійства, до яких відносяться позитивний HBsAg протягом 6 місяців і більше, наявність позитивного anti-HBеAg, ДНК HBV 20 000 МО/мл, а також наявність у біоптатах печінки змін, що свідчать про помірне чи вираженому запаленні.
В даний час для лікування пацієнтів з ХГВ у всьому світі використовують 6 препаратів, які в залежності від механізму дії поділені на дві групи: з імуномодулюючим ефектом – препарати інтерферону (стандартний та пегільований) та противірусні препарати – ламівудін, телбівудин, адефовір та ентекавір. Інтерферонсодержащіе препарати досить давно і широко застосовуються в клініках нашої країни, проте останнім часом з'явилася величезна потреба у розширенні терапевтичних засобів для лікування пацієнтів із ХГВ.
Препарат Себіво відноситься до групи аналогів нуклеозидів та впливає накритично важливі елементи патогенезу ХГВ, що дозволяє підвищити ефективність лікування та покращити контроль над перебігом захворювання. Застосування Себіво дає можливість отримати ранню відповідь та передбачуваний результат у пацієнтів з ХГВ, що підтверджують результати доклінічного вивчення та клінічних досліджень REVEAL та GLOBE.
Завідувач кафедри інфекційних хвороб Донецького національного медичного інституту ім. М. Горького, керівник обласного центру консультативної та лікувально-діагностичної допомоги хворим на вірусний гепатит, доктор медичних наук, професор Ігор Анатолійович Зайцев присвятив свою доповідь ролі телбівудину в лікуванні ХГВ.
– Серед лікарських засобів, які використовуються для лікування ХГВ, ще рік тому в Україні були доступні лише препарати інтерферону та ламівудину. У зв'язку з цим поява нового препарату телбівудіна Себіво є дуже важливою подією. Себіво - потужний і селективний препарат з групи нуклеозидних аналогів, який має виражену вибіркову активність проти вірусу гепатиту В. Себіво не активний щодо інших РНК- і ДНК-вірусів і не здатний вбудовуватися в людську ДНК.
Використання в клінічній практиці противірусного препарату Себіво дає надію багатьом пацієнтам, у яких відзначено прогресування вірусного гепатиту В, а терапія, що раніше проводилася, виявилася неефективною. Крім цього, телбівудин на відміну від ламівудину дозволений до використання у ВІЛ-інфікованих пацієнтів, які складають значну частку всіх хворих на ХГВ.
Достовірним та правомочним підтвердженням ефективності телбівудину є результати клінічних досліджень. Так, при лікуванні HBeAg-позитивного та HBeAg-негативного ХГВ (відповідь до 48-52-го тижня лікування) телбівудин виявився більшим.ефективним порівняно з пегільованими інтерферонами (Cooksley, 2003; Marcellin et al., 2003). До закінчення курсу лікування препарати із групи аналогів нуклеозидів виявилися значно ефективнішими, ніж препарати інтерферонів. Так, ефект від проведеного лікування був отриманий у 40% пацієнтів, які отримували інтерферонотерапію, та у 74% хворих, які приймали аналог нуклеозидів. Аналіз віддалених результатів лікування (через 1 рік після закінчення терапії) свідчить, що ефективність препаратів інтерферону залишалася на стабільному рівні, а ефективність нуклеозидних аналогів поступово знижувалася. У більшості пацієнтів, які отримували аналоги нуклеозидів, протягом року після закінчення лікування розвивався рецидив захворювання, водночас пацієнти, які отримували інтерферонотерапію, зберігали позитивні зміни на проведене лікування. Таким чином, пегільований інтерферон, який ефективний у меншої частини пацієнтів, при аналізі віддалених результатів лікування демонструє стійку відповідь у більшості пацієнтів, які первинно чутливі до нього. У свою чергу, нуклеозидний аналог спочатку ефективніший у більшості пацієнтів, але після припинення лікування у значної кількості хворих розвивається рецидив ХГВ, у зв'язку з чим препарати цієї групи слід приймати довічно. При тривалому прийомі виникає питання формування резистентності. Таким чином, усі препарати, що використовуються для лікування пацієнтів з ХГВ, мають свою терапевтичну нішу, будучи закономірною альтернативою або продовженням першої лінії терапії.
Окремо слід зупинитися на результатах міжнародного клінічного дослідження ІІІ фази GLOBE – наймасштабнішого на сьогодні дослідження, яке розширило існуючі уявлення про ХГВ та дозволило оцінитиефективність тривалого лікування цієї патології. У дослідження GLOBE було включено 1367 пацієнтів (з них 921 – HBeAg-позитивний та 446 – HBeAg-негативні), яких розділили на дві практично однакові групи. Перша група хворих приймала телбівудин у дозі 600 г на добу, друга – ламівудін 100 мг на добу протягом 2 років. Усі пацієнти, які брали участь у дослідженні та отримали хоча б одну дозу препарату, були включені до аналізу, проведеного до кінця 104 тижня дослідження.
На підставі результатів дослідження GLOBE були зроблені такі висновки: швидка та глибока супресія вірусу, отримана при прийомі Себіво, передбачає кращі віддалені результати лікування пацієнтів із ХГВ. Крім того, препарат забезпечує раннє пригнічення вірусу, дозволяючи отримати негативний результат ПЛР у 49% HBeAg-позитивних пацієнтів з вихідним підвищеним у 2 рази рівнем АЛТ через 24 тижні прийому. Потужне та швидке пригнічення розвитку вірусу забезпечує вищу частоту сероконверсії HBeAg через 2 роки. Крім того, завдяки ефективному пригніченню вірусу препарат має мінімальний ризик формування резистентності до аналогів нуклеозидів.
Регулярний моніторинг ДНК вірусу гепатиту В (контроль ДНК HBV кожні 3 міс та визначення HBeAg та anti-HBeAg на 9-му та 12-му місяцях лікування) дає можливість попередити розвиток резистентності. У HBeAg-позитивних пацієнтів резистентність HBV до препарату Себіво протягом 2 років розвивається у 17,8% випадків у порівнянні з 30,1% випадків при прийомі ламівудину, у HBeAg-негативних – у 7,3 та 16,6% випадків відповідно. У 70% пацієнтів, які отримували Себіво, було відзначено нормалізацію показників АЛТ до 104-го тижня дослідження. Безпека цього препарату була підтверджена у доклінічних дослідженнях, у яких він не виявивгенотоксичності in vivo та in vitro і не показав ризику канцерогенезу. Клінічні дослідження підтвердили високий профіль безпеки та переносимості Себіво. У дослідженні GLOBE частота несприятливих явищ при прийомі цього препарату була подібна до такої при прийомі ламівудину. Перераховані вище позитивні властивості препарату Себіво, підтверджені даними доказової медицини, а також зручність застосування (1 таблетка 1 раз на добу незалежно від прийому їжі) дозволяють збільшити прихильність пацієнтів до лікування.
Насамкінець хочеться відзначити, що противірусна терапія із застосуванням нового препарату Себіво дає можливість досягти якомога нижчого рівня ДНК вірусу гепатиту В, забезпечує високу ефективність лікування і, таким чином, надає пацієнту на один шанс більше, ніж раніше.