Очні лф
Технологічний процес виробництва очних крапель упромислових умовах
Очні краплі в заводських умовах готують із дотриманням усіх вимог заводської технології ін'єкційних розчинів. У заводських умовах готують очні краплі у вигляді водних розчинів на воді для ін'єкцій, а також у вигляді масляних розчинів на стерильних жирних оліях (персикове, мигдальне), вазеліновому маслі (розчин пірофосу масляний 0,01% і 0,02%), а також у вигляді суспензій та емульсій.
Особливості промислового виробництва очних крапель
Вирізняють такі особливості:
застосування антиоксидантів і газового захисту для речовин, що легко окислюються (натрію сульфацил, кислота аскорбінова);
введення консервантів: консервант бензалконію хлорид входить до складу очних крапель Аллергоділ /азеластин/ 0,05% розчин - виробництва Німеччини;
- введення пролонгаторів (МЦ - для приготування очних крапель пілокарпіну гідрохлориду, натрій КМЦ, полівініловий спирт -для приготування гелю очного Офтагель - виробництва Фінляндії);
- вдосконалення упаковки: тюбик-крапельниці, флакони-крапельниці.
Очні мазі є лікарською формою м'якої консистенції, здатну утворювати при нанесенні на кон'юнктиву ока рівну суцільну плівку. Очні мазі призначають для закладання підлогу нижню повіку в кон'юнктивальний мішок або для змащування шкіри та країв повік
Вимоги до очних маз.До очних мазів, крім загальних вимог, що пред'являються до дерматологічних маз, пред'являють ряд додаткових вимог:
- мазева основа не повинна мати сторонніх включень та домішок, повинна бути стерильною, нейтральною та рівномірно розподілятися по слизовій оболонці ока;
- лікарські речовини, що вводяться за типом суспензії, повинні бути подрібнені до мінімального ступеня дисперсності, щоб уникнути пошкодження слизової оболонки ока та відсутності відчуття дискомфорту;
- значення рН мазі повинно відповідати рН слізної рідини, щоб уникнути сльозотечі та вимивання лікарської речовини.
Очні мазі, як та інші лікарські форми для очей, готують у асептичних умовах.
Основи для очних мазей
Як основа для очних мазей ГФ XI рекомендує використовувати сплав вазеліну сорту «для очних мазей» (90 частин) та ланоліну безводного (10 частин), якщо мазь неофіцинальна (основа ліпофільно-гідрофільна, абсорбційна). Суміш розплавляють, фільтрують у гарячому стані для звільнення від механічних включень у стерильні банки та стерилізують повітряним методом при 180° або 200°(різний час залежно від маси основи). Основа внаслідок вмісту в ній ланоліну сприяє фіксуванню мазі на слизовій оболонці ока та більш повній віддачі лікарських речовин. Для приготування очних мазей використовують вазелін сорту для очних мазей. За його відсутності звичайний вазелін піддають спеціальному очищенню методом Вайсмана від відновлювальних речовин за допомогою активованого вугілля в кількості 1-2% при температурі 150° протягом 1-2 годин при перемішуванні в повітряному стерилізаторі. Гарячий вазелін фільтрують та перевіряють на відсутність відновлювальних речовин. Багато очних мазей з антибіотиками готуються на основі, що являє собою сплав безводного ланоліну з вазеліном у співвідношенні 4:6. Також як основи для очних мазей запропоновані гелі високомолекулярних сполук - гідрофільні основи (метилцелюлоза, натрій КМЦ, натрію альгінат та ін.). Основи добрерозподіляються по слизовій оболонці ока, легко віддають лікарські речовини, але піддаються мікробної контамінації. Тому в їх склад вводять консерванти: сорбінову кислоту, бензалконію хлорид та ін. Застосування поліетиленоксидних основ не рекомендується через різкий перепад осмотичного тиску. Емульсійні основи типу м/в мало придатні через сильне затуманювання зору та необхідність стабілізації,
Речовини до складу очних мазей вводять за загальними правилами введення в дерматологічні мазі. Водорозчинні лікарські речовини (солі алкалоїдів, новокаїн та ін.) Розчиняють в мінімальній кількості води, змішують з основою, додаючи її частинами (мазь-емульсія).
Резорцин та цинку сульфат, на відміну від дерматологічних мазей, розчиняють у воді. Нерозчинні або важкорозчинні лікарські речовини: ксероформ, оксид цинку, ртуті оксид жовтий вводять в основу у вигляді дрібних порошків при диспергуванні з рідиною, спорідненій основі (вазелінове масло, гліцерин або вода очищена). Речовини, розчинні в основі, розчиняють у ній.
Очною маззю є мазь ртуті оксиду жовтого 2%(ГФ X ), яка готується на основі, що складається з вазелінового масла-2 частини (для диспергування лікарської речовини), безводного ланоліну-16 частин і вазеліну сорту «для очних мазей»-80 частин. Приготування: ртуті жовтий оксид ретельно диспергують з рівною кількістю стерильного вазелінового масла, після чого частинами додають готову стерильну основу. У всіх випадках, коли прописана мазь ртуті оксиду жовтого (незалежно від концентрації), її готують на фармакопейній основі для очної мазі. Стандартними прописами згідно з наказом №214 є: мазь пілокарпінова 1 та2%та мазь тіамінова 0,5 та 1%, які готують на очнійоснові-вазелін з ланолін безводним (90:10). Контроль якості очних мазей проводиться аналогічно до дерматологічних мазем, включаючи перевірку однорідності мікроскопічним методом для гетерогенних мазей. Очні мазі, приготовлені в аптеках, відпускають у простерилізованих баночках з пластмасовими кришками, що нагвинчуються, зі стерильними пергаментними прокладками.
Особливості виробництва очних мазей у заводських умовах
До них відносяться:
подрібнення лікарських речовин, нерозчинних у мазевій основі, з використанням відповідної апаратури та їх просіювання через сита з діаметром отворів 0,1 мм,
розширення асортименту основ за рахунок широкого використання емульсійних основ типу в/м, так як їх використання дозволяє суттєво знизити дозу лікарської речовини за рахунок збільшення ефективності їх вивільнення з основ,
для упаковки очних мазей застосовують металеві туби з лакованою внутрішньою поверхнею з метою запобігання контакту металу з лікарською речовиною, все більшого поширення знаходять полімерні матеріали для упаковки одноразової дози мазі.
У результаті проведених наукових досліджень з пошуку досконаліших очних лікарських форм вітчизняними дослідниками було запропоновано нову лікарську форму - очні лікарські плівки.
ГЛП є механічно міцними твердими пластинками овальної форми з рівними краями і плоскими поверхнями довжиною 6-9 мм, шириною 3 - 4,5 мм, товщиною 0,35 мм і середньою масою 0,015г.
Перевагами очних лікарських плівокє:
- Точне дозування лікарських речовин;
-пролонгування дії лікарських речовин та підвищенняїхтерапевтичної концентрації втканинах ока;
зменшення кількості введень препарату до 1-2 разів на добу;
скорочення курсу лікування у 2-3 рази;
- Зручність у транспортуванні, економічність використання лікарських речовин.
Як плівкоутворювач використовують поліакриламід або його сополімери з мономерами акрилового і вінілового ряду, спирт полівініловий, натрій КМЦ.
Стадії технологічного процесу виробництва ГЛПДо них відносяться: приготування розчину полімеру, приготування розчину лікарської речовини, змішування розчинів, деаерація, відлив плівкового полотна, отримання плівок - штампування, упаковка, стерилізація, контроль якості. Оцінка якості ГЛП проводиться за фізико-хімічними властивостями: блиск, шорсткість поверхні, наявність тріщин, розривів, еластичність, міцність. Випускають очні плівки з пілокарпіну гідрохлоридом, дикаїном, атропіну сульфатом, фібринолізином (400од), ГЛП «Піларен» (пілокарпіну гідрохлорид з адреналіну гідротартратом) та ін.
Основні напрямки вдосконалення технології та якостіочних лікарських форм
розробка приладів та апаратів для фільтрування, дозування, пакування та стерилізації очних крапель;
розширення номенклатури допоміжних речовин: консервантів, стабілізаторів, пролонгаторів;
уніфікація рецептури, розширення внутрішньоаптечної заготівлі очних крапель, розчинів;
розширення номенклатури очних лікарських форм заводського виробництва у упаковках для одноразового застосування.
Очними лікарськими формами одноразового застосування є:
Ламелі- желатинові овальні диски діаметром 3 мм, що містять у складі желатинової маси різні лікарські речовини.
Мінімси- ємності зполімеру місткістю 4-12 крапель розчину або 0,5 г мазі. Форма ємності дозволяє легко розкрити її та дозувати препарат шляхом видавлювання вмісту на слизову оболонку. Після розтину мінімс викидається. Їх виготовляють на спеціальній формувальній машині з гранульованого поліетилену високого тиску, який стерилізують оксидом етилену. Наповнюють за допомогою дозуючого автомата стерильним розчином чи маззю. Після заповнення їх герметизують в асептичних умовах і знову стерилізують.
Освоєно випуск очних крапель у ліофілізованому вигляді (очні краплі складного складу з рибофлавіном на основі поліглюкіну), ліпосомальних очних крапель циклоспорину «Циклоліп» та ін.