Ольфакторна фармакологія та порушення статевої поведінки людини
"Ольфакторна" фармакологія та порушення статевої поведінки людини
Запахові стимули та феромони відіграють важливу роль у регуляції статевої поведінки людини (Jacob, McClintock, 2000; Monti-Bloch et al., 1998, Cavaghan, 2000; Stern, McClintock, 1998, Rikowski, 1998). Нейроанатомічно та нейрофізіологічно доведено наявність у носовій порожнині людини (крім нюхового епітелію) особливого хемосенсорного вомероназального органу (ВО), що відповідає за сприйняття феромонів. Нюховий аналізатор (ОА) разом з ВО можуть сприймати стимули феромональної природи та взаємодіяти один з одним при обробці хемосенсорної інформації (Johnston, 1998).
Нашу особливу увагу привертають випадки, коли дія феромонів відбувається на тлі патологічної поведінки людини. Одним із прикладів подібних ситуацій можуть бути статеві збочення того чи іншого ступеня тяжкості. Набула популярності концепція Г.Н.Крыжановского (1994) про патологічні системи як стійких осередків патологічного збудження у мозку дозволяє пояснити виникнення патологічного статевого поведінки в людини. Однак при цьому, як видається, саме сенсорна стимуляція ОА і ВО за допомогою феромонів і статевих запахів, що виділяються, в ряді випадків може з'явитися частиною існуючої патологічної системи (Малюнок 1), потужним "включачем" і модулятором патологічної статевої поведінки.
Малюнок 1. Можлива участь ольфакторних механізмів у патологічній поведінці (в рамках теорії патологічних систем Крижанівського)
Розуміння можливої феромон-залежної природи механізмів виникнення патологічної статевої поведінки людини є для фармакологів лише однією з проблем. Друга проблема, яку доведеться вирішувати, полягає ввивченні можливостей фармакологічної інтервенції з метою усунення даної психопатології. На наш погляд, ольфакторні системи людини та їх рецепторний апарат надають певні можливості для цього.
Наступна ланка ольфакторної системи, де можлива фармакологічна інтервенція, є пул рецепторів на постсинаптичних мембранах клітин, що безпосередньо отримують "входи" від сенсорних нейронів. У тварин такі клітини ідентифіковані у складі нюхових і вомероназальних цибулин і звуться мітральних. У людини, що має виражені нюхові цибулини, відокремлені вомероназальні цибулини виявлено не були, і про існування ведеться активна наукова дискусія. Можна припустити, що у якомусь вигляді вищі проекції від ВО людини таки є, оскільки наслідки аплікації феромонов на ВО відзначаються лише на рівні мозкових структур, включаючи кору (Keverne, 1999). Можливо, кінцевий нерв людини включає гілочки "вомероназального" нерва, який досі у людини в чистому вигляді не був виділений (Cruz, Del Serro, 1998).
Розглянемо функціональну нейрохімію хемосенсорних аналізаторів (Малюнок 2). Довгий час логічно припускали, що в ОА та вомероназальній системі людини і тварин беруть участь збуджуючі механізми (Li et al., 1990; Wong et al., 1993; Yang et al., 1995). Однак нейромедіатор феромональної трансмісії залишався невідомим доти, доки не було доведено глутаматергічну природу синаптичної трансмісії від вомероназальних хеморецепторів до мітральних клітин нюхових цибулин і від нюхового нерва до мітральних клітин нюхових цибулин тварин (Ennis1 al 9; Changping та ін., 1999). Якщо впливати на рецептори "мітральних" клітинвисокоселективними антагоністами глутаматергічної передачі, феромональна чутливість виявиться заблокованою, що може мати позитивний терапевтичний ефект. Завдання, однак, ускладнюється тим, що виникає необхідність локальної дії препаратів на рецептори саме мітральних клітин, розташованих у мозку. З відомих причин виключається внутрішньомозкове введення препаратів. Якщо ж вводити глуматергічні препарати-антагоністи системно, виникає небезпека їх невиборчої дії відразу на всі глутаматергічні рецептори мозку, в результаті чого з'явиться величезна кількість небажаних побічних ефектів.
Малюнок 2. Нейрохімія феромональної сигналізації (схема)
Інший спосіб впливу полягає в тому, щоб постаратися вибірково змінити (підсилити) чутливість даної групи рецепторів, і впливати на них малими системними дозами препаратів, нешкідливими для інших глутаматних рецепторів організму. Нейрофізіологічною основою для даного механізму може стати відомий фізіологам феномен тимчасового посилення чутливості рецепторів при їх деаферентації. Тому тимчасова деаферентація "входів" у мітральні клітини (наприклад, при дії детергентів та після руйнування нюхового вомероназального епітелію) може призвести до бажаного ефекту – вибіркового посилення чутливості постсинаптичних рецепторів на мембранах мітральних клітин. Вплив малих системних доз антиглутаматергічних препаратів після подібної ольфакторної деаферентації призведе до пригнічення активності вомероназального аналізатора на фоні відсутності будь-яких інших побічних ефектів. Цікаво, що у дослідах на тваринах аналогічний феномен спостерігався і для нюхового аналізатора на рівні.кори: так, видалення нюхових цибулин призводило до збільшення числа глутаматних NMDA-рецепторів у префронтальній корі, що відповідає за сприйняття запахів та регуляцію поведінки (Webster et al., 2000), у тому числі емоційного та статевого.
Нарешті слід зазначити ГАМК-ергические синаптичні процеси передачі інформації від хемосенсорних еферентів до апікальним дендритам мітральних клітин (Sugai et al., 1999). Ймовірно, ГАМК-ергічні рецептори пригнічують активацію мітральних клітин, оскільки антагоністи ГАМК-А та Б-рецепторів при аплікації на зрізи нюхових цибулин призводили до посилення збудження в мітральних клітинах. Роль ГАМК-ергічних рецепторів стає особливо цікавою, враховуючи наявність стероїд-зв'язуючих сайтів на ГАМК-А рецепторах. Тому можна припустити, що статеві гормони здатні модулювати (за допомогою стероїдних сайтів) також і ольфакторні ГАМК-залежні процеси, які в свою чергу регулюють статеву поведінку. Порушення в цій рівноважній системі може призвести до патологізації статевої поведінки, а фармакологічна корекція патологічної поведінки, що виникла, на рівні ольфакторних рецепторів стає одним з можливих терапевтичних засобів.
A.V.Kalueff Olfactory farmacology and abnormal sexial behavior in humans Centre for physiology and biochemical research (CPBR), Moscow, Russia
Papers reviews neuropharmacology of pheromonal chemosensory communication in humans, його функціональний вплив neurochemistry і behavioral ефектів. Paper discusses можливі olfactory-related brain mechanisms of human abmormal sexual behaviors and the ways and strategies of their farmacological treatment.
1. Зокрема, логічно допустити, особи з надчутливими рецепторами ОА та ВО –найімовірніші «кандидати» в сексуальні маніяки, оскільки їх збудження досить невеликої кількості феромонов. З іншого боку, певну групу ризику становлять особи з порушенням основного нюху. Кооперативна робота хемосенсорних систем організму, про що вже говорилося раніше, може призвести до ситуації, коли тимчасове чи тривале придушення нюху (аносмія) може призвести до компенсаторного надмірного (патологічного) посилення чутливості ВО-рецепторів. Внаслідок останнього можлива різка патологізація власної статевої поведінки у бік підвищення сексуальної агресивності. Виявлення таких людей за допомогою ольфактометричного скринінгу в ряді випадків може звузити коло підозрюваних, а в іншому випадку – дозволить надати людям ефективну допомогу, спрямовану на корекцію їхньої чутливості у ситуації, коли людина відчуває потенційну небезпеку власної статевої поведінки для суспільства та добровільно бажає її скоригувати. повернутися
2. Серед можливих способів введення деяких препаратів для фармакологічної корекції ольфакторних систем на рівні мозку можна також вказати на інтраназальний шлях з подальшим аксональним транспортом речовин у відділи мозку, що лежать вище (Макаренко, 2000). повернутися