Онкогематологія

«Онкогематологія» — щоквартальний кольоровий науково-практичний журнал, що рецензується, включений до переліку видань ВАК. Заснований у 2005 р.

Імпакт-фактор РІНЦ: 0,415.

Цільова читацька аудиторія: гематологи, онкогематологи, хіміотерапевти.

Поточний випуск

ГЕМОБЛАСТОЗИ: ЛІКУВАННЯ, СУПРОВІДНА ТЕРАПІЯ

В даний час суттєво розширилися можливості в лікуванні множинної рефрактерної/рецидивуючої мієломи через появу нових препаратів таргетної дії, одним з яких є помалідомід. Помалідомід – імуномодулюючий препарат 3-го покоління, що дозволяє подолати подвійну рефрактерність (до леналідоміду та бортезомібу). Ефективність та безпека помалідоміду з низькими дозами дексаметазону підтверджені у дослідженнях ММ-003 та STRATUS. В огляді представлені дані про можливість підвищення ефективності лікування при комбінації помалідоміду з іншими протипухлинними препаратами у хворих на рефрактерну/рецидивну множинну мієлому, які раніше отримали 4–5 ліній терапії. Показано, що триплети на основі помалідоміду та дексаметазону у поєднанні з циклофосфамідом, бендамустином, даратумумабом, карфілзомібом, елотузумабом є високоефективними у пацієнтів з подвійною рефрактерністю. Комбінація помалідоміду з інгібіторами протеасом є перспективним підходом за відсутності рефрактерності до бортезомібу.

Мета дослідження – вивчення ефективності та безпеки протипухлинної програми RVP (леналідомід, бортезоміб, преднізолон) як терапія 1-ї лінії у пацієнтів з множинною мієломою (ММ).Матеріали та методи. У проспективному дослідженні взяли участь 39 пацієнтів з ММ (15 жінок, 24 чоловіки), медіана вікустановила 61 рік (30–76 років). У всіх пацієнтів зареєстрована ІІІ стадія захворювання за критеріями Durie-Salmon. За варіантом ізотипу парапротеїну у 19 (48,7%) пацієнтів виявлено мієлому Gk, у 8 (20,5%) – Gλ, у 4 (10,2%) – Ak, по 1 пацієнту – Aλ, Dk, по 1 пацієнту – парапротеїнемія Бенс-Джонс k та Бенс-Джонс λ, у 2 пацієнтів – Dλ, у 2 – несекретна ММ. Середній рівень плазматичних клітин у кістковому мозку становив 31,7 % (0,8–80,0 %). У 14 (35,8%) пацієнтів були плазмоцитоми різної локалізації (хребет, кістки черепа, ключиця, плевра). У 9 (23,0 %) пацієнтів мала місце ниркова недостатність, яка потребує початку замісної ниркової терапії. Середній індекс за шкалою Карновського у досліджуваній групі становив 50 %. Всі пацієнти отримували терапію 1-ї лінії RVP (леналідомід у дозі 25 мг у 1-14-й дні, бортезоміб у дозі 1,3 мг підшкірно в 1, 4, 8, 11-й дні, преднізолон у дозі 60 мг/м2 , міжкурсовий проміжок 42 дні). Оцінку ефективності терапії, що характеризується тривалістю загальної виживання, показниками об'єктивної відповіді (кількість повних ремісій, дуже хорошої часткової та часткової ремісій), проводили після 6 курсів лікування.Результати. Медіана спостереження склала 15 міс, медіана загальної виживання не досягнуто. Об'єктивну протипухлинну відповідь досягнуто у 29 (74,3 %) пацієнтів, у тому числі повних ремісій 3 (7,6 %), дуже хороших часткових ремісій 7 (17,9 %), часткових ремісій 19 (48,7 %). У 2 з 9 пацієнтів, які отримували замісну ниркову терапію, зареєстрована ниркова відповідь – незалежність від діалізної терапії. Випадків гематологічної та негематологічної токсичності ІІІ–ІV ступеня в рамках дослідження не відмічено.Висновок. Протипухлинна програма RVP показала високу ефективність та безпеку вяк терапію 1-ї лінії в неселективній групі пацієнтів, у тому числі з ускладненим перебігом ММ.

ПРОБЛЕМИ ІНФЕКЦІЙ В ОНКОГЕМАТОЛОГІЇ

Мета дослідження – вивчити генетичну спорідненість ізолятів Escherichia coli з продукцією β-лактамаз розширеного спектру (БЛРС), виділених зі слизової оболонки кишечника від хворих на гострі мієлоїдні лейкози та лімфоми при першому надходженні в стаціонар і в процесі цитостатичної цитостатичної.Матеріали та методи. У проспективне дослідження (2013–2014 рр.) було включено 73 хворих (медіана віку 39 років), з них 25 хворих на гострі мієлоїдні лейкози та 48 хворих на лімфоми. Період спостереження становив 96 днів. Матеріалом дослідження були ізоляти E. coli з продукцією БЛРС, виділені зі слизової оболонки прямої кишки. Детекцію БЛРС проводили фенотиповими методами, генів blaCTX-Mі blaTEM – методом полімеразної ланцюгової реакції, генотипування – методом ERIC (Enterobacterial Repetitive Intergenic Consensus) полімеразної ланцюгової реакції.Результати. Ізоляти E. coli з продукцією БЛРС були виділені у 39 (53%) з 73 хворих, з них у 12 (16%) – при першому вступі, у 27 (37%) – у період цитостатичної терапії. Гени blaCTX-M були визначені у 67% ізолятів E. coli, blaTEM – у 41%, обидва гени – у 26%. Серед 12 БЛРС-позитивних E. coli, виділених при першому вступі до стаціонару, не було виявлено генетично споріднених ізолятів. У 16 (59%) із 27 ізолятів, отриманих у процесі перебування у стаціонарі, зазначено наявність генетичної спорідненості. Генетично споріднені ізоляти були виділені від хворих, які перебували на лікуванні не тільки в одному, а й у різних відділеннях, та характеризувались наявністю як ідентичних, так і різних детермінант стійкості.Висновок. Дослідженнядовело можливість передачі ізолятів E. coli з продукцією БЛРС, що колонізують слизову оболонку кишечника, від одного хворого до іншого в період перебування в стаціонарі.

Представлені 2 випадки інвазивного аспергільозу (ІА) у дітей з солідними пухлинами, аналіз регістру хворих на ІА та огляд наукової літератури. При аналізі регістру хворих на ІА (1997–2018 рр., 57 хворих віком 0–18 років) встановлено, що частка пацієнтів із солідними пухлинами склала 15,7 %. З них пухлини центральної нервової системи – 33,5 %, нейробластома – 33,5 %, остеосаркому – 11,0 %, пухлина Вілмса – 11,0 % та гемангіобластома – 11,0 %. У 100% дітей та підлітків із солідними пухлинами ІА розвинувся на тлі постцитостатичного агранулоцитозу. Інші фактори ризику – супутня бактеріальна інфекція (33,0 %), проведення високодозної хіміотерапії з аутологічною трансплантацією гемопоетичних стовбурових клітин (22,2 %), а також перебування у відділенні реанімації та інтенсивної терапії (22,2 %). Хірургічне втручання щодо основного захворювання виконали 77,7 % хворих. Основною локалізацією ІА були легкі (88,9%), переважаючим клінічним симптомом – лихоманка (66,7%), рідше – кашель (33,4%) та дихальна недостатність (33,4%). Збудники ІА: Aspergillus fumigatus (33,3%), Aspergillus nidulans (33,3%) та Aspergillus ustus (33,3%). Антимікотичну терапію отримали 88,9% хворих, переважно вориконазол – 66,7%, комбіновану антимікотичну терапію – 33,3%. Загальна 12-тижнева виживання дітей та підлітків з ІА на тлі солідних пухлин склала 77,8%.

Мета дослідження – порівняльний клініко-економічний аналіз застосування позаконазолу (Ноксафіл) для профілактики інвазивних мікозів (ІМ) у пацієнтів з вираженою нейтропенією на фоні лікуваннягострого мієлоїдного лейкозу або мієлодиспластичного синдрому в умовах системи охорони здоров'я України.Матеріали та методи. Була побудована модель, яка враховує застосування різних лікарських засобів: позаконазолу, вориконазолу, флуконазолу. Оцінку витрат на профілактику ІМ проводили з урахуванням прямих медичних витрат на профілактику ІМ, терапію ІМ, що розвинувся, перебування в стаціонарі, лікувально-діагностичні процедури і моніторинг стану через розвинений ІМ. Виконано аналізи «витрати-ефективність» та «вплив на бюджет».Результати. Проаналізовані дані літератури свідчать про високу ефективність та безпеку застосування позаконазолу для профілактики ІМ у пацієнтів з вираженою нейтропенією на тлі гострого мієлоїдного лейкозу або мієлодиспластичного синдрому. При аналізі витрат на лікарські препарати виявлено найменші загальні витрати для профілактики ІМ із застосуванням позаконазолу – 185 745,49 руб., тоді як для флуконазолу вони склали 275 360,26 руб., для вориконазолу – 299 792,76. При цьому в структурі загальних витрат для позаконазолу та вориконазолу переважали витрати на профілактику ІМ – 155 017,17 та 156 393,92 руб. відповідно, а для флуконазолу - витрати на терапію розвинених ІМ (168 390,45 руб.), Що пояснюється значно більшою частотою розвитку ІМ при використанні флуконазолу в порівнянні з позаконазолом та вориконазолом. Також при застосуванні позаконазолу співвідношення за показниками «витрати-ефективність» на 1 попереджений випадок інфекції та на 1 продовжений рік життя пацієнта (191 490,20 та 34 980,32 руб. відповідно) було найкращим. Оскільки використання позаконазолу показало найменші витрати та кращу ефективність, інкрементальний показник «витрати-ефективність» (ICER) нерозраховувався. Таким чином, застосування позаконазолу для профілактики ІМ у пацієнтів із гострим мієлоїдним лейкозом дозволяє знизити загальні витрати на 1 пацієнта на 114 047,27 руб. проти вориконазолом і 89 614,76 крб. у порівнянні з флуконазолом. Аналіз чутливості для результатів аналізу «витрати-ефективність» продемонстрував стійкість моделі профілактики ІМ у пацієнтів із гострим мієлоїдним лейкозом до зміни вихідної ціни на позаконазол у бік збільшення до +61 %. Найбільшою чутливістю модель має частоту розвитку ІМ при невдалій профілактиці. Результати аналізу «вплив на бюджет» профілактики ІМ у пацієнтів з гострим мієлоїдним лейкозом у віці старше 13 років в Україні свідчать про те, що збільшення частки позаконазолу з 25 до 50 % при зниженні частки вориконазолу з 25 до 15 % і з 50 до 35% у державних закупівлях дозволить знизити витрати бюджету на 48,1 млн руб. При аналізі чутливості виявлено найбільший вплив на результати показника «вплив на бюджет» змін числа пацієнтів та збільшення частки позаконазолу у закупівлі. Менш чутливі результати були збільшення частки вориконазолу і флуконазола.Висновок. Результати проведеного дослідження показали, що застосування позаконазолу для профілактики ІМ у пацієнтів з вираженою нейтропенією на фоні лікування гострого мієлоїдного лейкозу та мієлодиспластичного синдрому є клінічно ефективним та економічно виправданим у рамках системи державного пільгового лікарського забезпечення в Україні.