Отруєння циклогексаноном та його лікування
Циклогексанон(кетогексаметилен або пімеліновий кетон) - циклічний 6-вуглецевий кетон, формула якого СО(СН2)4СН2. Це безбарвна або жовтувата рідина із запахом перцевої м'яти. Молекулярна вага 98,16. Циклогексанон слаборозчинний у воді. Синоніми: анон, гексанон, кетогексаметилен, надон, пімеліновий кетон, пімелінкетон.
Циклогексанонрозчиняє більшу частину пластиків, смол та гуму. Він може реагувати з окислювачами та азотною кислотою, викликаючи пожежі та вибухи. Поріг виникнення запаху – 0,88 ppm.
Концентраціїциклогексанонуу сечі добре корелюють із середньозваженою у часі концентрацією циклогексанону на робочому місці. Порог виявлення циклогексанону у сечі дорівнює 0,4 мг/л. Виявлення циклогексанону в сечі є досить специфічним показником для тих, хто піддавався експозиції до циклогексанону в концентраціях нижчих, ніж прийнята в даний час гранична концентрація для експозиції - 25 ррт.
а)Граничні концентрації для експозиції. Встановлена OSHA гранично допустима концентрація для експозиції (ПДКЕ) становить 50 ppm частин повітря (200 мг/м3) як середньозважена в часі концентрація (СВВК) за 8-годинну робочу зміну. За стандартами, встановленими NIOSH, ПДКЕ становить 25 ррт (100 мг/м3) як СВВК протягом 10-годинної робочої зміни при 40-годинному робочому тижні.
Встановлена ACGIH (Американською конференцією фахівців із промислової гігієни) величина порогової межі (ЗПС) становить 25 ppm (100 мг/м3) (шкіра) — як СВВК для нормального 8-годинного робочого дня та 40-годинного робочого тижня.
б)Застосування. Циклогексанон – промисловий розчинник для розчинення целюлозоацетатних природних смол, вінілових смол, гуми, восків та жирів. Йогозастосовують також як ущільнювач полівінілхлориду в розчиннику в багатьох медичних приладах. Він служив забруднювачем декстрози, що призначалася для внутрішньовенного введення, та розчину для парентерального годування, що застосовується у спеціальному відділенні для новонароджених; передбачається, що циклогексанон виплив у інфузійні рідини з апаратури, призначеної для вливань.
в)Токсикокінетика циклогексанону:
-Метаболізм. Циклогексанон при рН 7,0 відновлюється до циклогексанолу алкогольдегідрогеназою, що міститься в печінці людини — ферментом, який, як було показано, присутній у печінці людського плода вже на другому місяці вагітності.
Циклогексанол далі метаболізується гепатичними та мікросомальними оксидазами зі змішаними функціями і виводиться із сечею у вигляді транс-1,2- та транс-1,3-циклогександіолів, основних метаболітів, а також транс-1,4-циклогександіолу з циклогексаном [невеликі кількості виділяють незміненому вигляді (3,5%)].
Циклогексанол зникає з сечі через 24 год. Екскреція циклогексанолу може тривати щонайменше 10 діб. Недоношене новонароджене немовля з масою тіла 1 кг, що отримувало 150 мл декстрози при її прокачуванні через інфузійну установку протягом 24 год, могло отримати до 1 мг циклогексанону на добу (0,74-0,98 мг; 7,5-10,0 мкмоль , середньому 9,1 мкмоль).
Метаболіти циклогексанону виділялися з організму недоношених немовлят, яких годували внутрішньовенним шляхом. Хоча відомо, що циклогексанон викликає пригнічення центральної нервової системи та гепатотоксичність у дорослих, його токсична дія на новонароджених не вивчалася. Сторонні сполуки, які конкурують з білірубіном та лікарськими засобами за транспортуючі білки таз глюкуронозилтрансферазою в клітинах печінки можуть збільшити ризик розвитку ядерної жовтяниці у новонароджених або лікарської інтоксикації.
Щоб встановити, чи може циклогексанон конкурувати подібним чином, необхідні додаткові дані. Кетамінгідрохлорид - це анестезуючий засіб, формула якого 2-[о-хлорфеніл]-2-[метиламіно]циклогексанонгідрохлорид.
-Новонароджені. Існує мало відомостей про токсичну дію циклогексанону на новонароджених. Сторонні сполуки, які конкурують з білірубіном та лікарськими засобами за білки, що транспортують, у крові та з глюкуронозилтрансферазою в клітинах печінки, можуть підвищити ризик розвитку ядерної жовтяниці або лікарської інтоксикації. Щоб встановити ступінь токсичної дії циклогексанону в печінці, потрібні додаткові дані.
г)Токсичність циклогексанону. Експозиція дорослої людини до 25 ppm парів циклогексанону протягом 5 хв не викликала побічних ефектів, але 75 ppm зумовили подразнення очей, носа та горла. 46-річний чоловік проковтнув 50 мл пластикового каталізатора, що містить пероксиди метилетилкетону та циклогексанону у диметилфталаті. Настав колапс, потім коматозний стан. Смерті передували важка ерозія слизової оболонки в задній частині глотки, олігурія, гепатотоксичність та ерозивний гастрит.
55-річний чоловік випив приблизно 100 мл рідкого клею для полівінілхлоридних матеріалів, що містив ацетон, метилетилкетон, циклогексанон та полівінілхлорид. Було проведено лаваж, заміщення плазми та гемоперфузію, у пацієнта розвинулися транзиторна гіперглікемія та гепатотоксичність. Пацієнт видужав. Переважним компонентом проковтнутої рідини був циклогексанон. У сечі було виявлено циклогексанол. Передбачається, щокоматозний стан був викликаний головним чином останнім.
д)Аналітичні методи. Чутливий метод визначення концентрації циклогексанону в сечі передбачає проведення гідролізу та потім аналіз за допомогою газового хроматографа з плазмово-іонізаційною детекцією. Аналіз циклогександіолу здійснюється методом газової хроматографії та мас-спектрометрії.
е)Лікування отруєння циклогексаноном. Лікування симптоматичне та підтримуюче.