Патогенез алкоголізму 2
Цикл досліджень, проведених І. П. Анохіною із співробітниками протягом останніх 10 років, дозволив сформулювати теорію про провідну роль катехоламінів у розвитку алкоголізму (рис. 5).
Впливаючи на катехоламінову нейромедіаторну систему мозку, алкоголь призводить до посиленого вивільнення норадреналіну та дофаміну з пресинаптичних структур у гіпоталамусі та середньому мозку. Цим можна пояснити психомоторне збудження у першій фазі сп'яніння в людини, враховуючи, що дані структури відносяться до системи мозку, що активує. Однак алкоголь далі сприяє і посиленому руйнуванню нейромедіаторів катехоламінової природи, що спричиняє зниження концентрації норадреналіну, зменшення активності відповідних мозкових структур. Клінічно це може відповідати другій фазі алкогольного сп'яніння, що протікає з депресивним компонентом, пригніченням та загальмованістю.
При тривалому вживанні алкоголю форсовані, виснажують ЦНС викиди нейромедіаторів у поєднанні з їх посиленим руйнуванням, викликають дефіцит норадреналіну та дофаміну мозку. Наслідком цього може бути зниження настрою та працездатності хворого на такому фоні, а прийом порівняно помірної дози алкоголю, що стимулює викид катехоламінів, викликає на короткий час покращення стану, підвищення тонусу. Поліпшення це швидкоплинне, оскільки норадреналін і дофамін, що опинилися в міжсинаптичній щілині.знову швидко руйнуються. Знову виникає дефіцит цих нейромедіаторів у мозку, що дедалі більше наростає. У свою чергу, подібний стан штовхає хворих на черговий прийом алкоголю, щоб хоч якось на якийсь час покращити свій стан і самопочуття. Таким чином, виникає порочне коло "circulus vitiosus" - класичний зразок патологічного ланцюга перетворень. Патологічна суть порочного кола у цьому, що порушується механізм функціонування зворотних зв'язків у системі. Утворюється так званий позитивний зворотний зв'язок, тобто відхилення в діяльності системи не усувається, а посилює саме себе. Подібного роду замкнуті на себе тупикові функціональні ланки можна виявити на різних рівнях організму при алкоголізмі. Порочне коло, назване вище, основний і призводить до прогресування захворювання, у міру того як вичерпуються компенсаторні можливості організму.
В даному випадку компенсаторну роль виконує посилення синтезу катехоламінів в ЦНС, що спостерігається при алкоголізмі.
Посилений синтез необхідний у тому, щоб нейтралізувати посилений витрата. Складається прискорений кругообіг катехоламінів, а це вже серйозне зрушення, що свідчить про біологічну перебудову в організмі, формування залежності від алкоголю і потягу до нього. При припиненні звичного прийому алкоголю викиди можуть припинятися, розпад катехоламінів може нормалізуватись, а синтез так і залишиться посиленим. При цьому активність найважливішого ферменту - дофамінбетагідроксилази (що контролює перетворення дофаміну в норадреналін) знижується.
Встановлено чітку кореляцію між ступенем концентрації дофаміну в крові та тяжкістю клінічного стану хворих на алкоголізм.
1. У тонких експериментах на дофамінактивованих синапсахІ. П. Анохіною та Б. М. Коганом було показано, що зворотне захоплення дофаміну та катехоламінів у синапсах виступає як основна умова їх подальшого метаболізму. У хворих існують вищі показники зворотного захоплення. У хворих на алкоголізм виявлено дисбаланс: знижується екзоцитоз дофамінів, а ступінь активності КОМТ та зворотне захоплення підвищені. У хворих також виявлено зниження щільності α2- та підвищення щільності β-адренорецепторів. У α2-адренорепепторів знижується кількість місць зв'язування.