Перерахуйте рецептори, з якими взаємодіє хлорпромазин та пов’язані з цим фармакологічні
Хлорпромазин (аміназин) відноситься до психоседативних нейролептиків і блокуєD2,D3(рецептори дофаміну), -адренорецептори,М-холінорецептори,Н1(рецептори гістаміну). Хлорпромазин має виражену нейролептичну та антипсихотичну дію. Чинить седативну, гіпотермічну, протиблювотну дію, знижує артеріальний тиск, зменшує проникність судин (протизапальну дію), посилює ефекти снодійних, наркотичних, болезаспокійливих, протисудомних та місцевоанестезуючих засобів.
56. У чому полягає різниця між типовими та «атиповими» нейролептиками? Наведіть приклади препаратів кожної з цих груп.
Атипові нейролептики - клас препаратів, найзагальніша відмінність якого від типових нейролептиків полягає в нижчій мірі спорідненості до дофамінових D2-рецепторів та наявності мультирецепторного профілю зв'язування (спорідненості до рецепторів інших типів); цим обумовлені їх фармакологічні властивості, які роблять їх більш «м'якими», у загальному випадку легше переносяться препаратами.
Атипові нейролептики: Клозапін, Оланзапін, Амісульприд, Рисперидон.
Типові нейролептики: Аміназин, Пропазін, Галоперидол, Дроперідол.
Перелічіть ефекти, характерні для фенотіазинових нейролептиків.
Серед похідних фенотіазину виділяють:
аліфатичні похідні -хлорпромазин, алімемазин;
піперазинові похідні -трифлуоперазин, флуфеназин;
піперидинові похідні -тіоридазин, периціазин.
Аліфатичні похідні фенотіазину мають виражену антипсихотичну та седативну дію;викликають екстрапірамідні розлади.
Піперазинові похідні фенотіазину більш активні як антипсихотичні засоби, мають меншу седативну дію, але викликають більш виражені екстрапірамідні розлади.
Піперидинові похідні фенотіазину – менш активні антипсихотичні та седативні засоби з відносно меншими побічними властивостями.
Чому хлорпромазин не можна вводити підшкірно?
Практично всі нейролептики мають подразнюючу дію на тканини, що необхідно враховувати при їх призначенні пацієнту. Частий і тривалий контакт шкірних покривів медперсоналу або хворого з нейролептиками здатний викликати в них контактні дерматити, алергічні реакції. У випадках гострих психотичних реакцій або психомоторного збудження в психіатричній практиці, для надання невідкладної медичної допомоги при інфаркті міокарда, еклампсії, астматичному статусі, частій блювоті (більше 5 разів на добу) слід віддавати перевагу парентеральним шляхам введення препаратів - внутрішньовенно.
Перерахуйте небажані ефекти нейролептиків та заходи та заходи щодо їх усунення та профілактики?
Побічні ефекти АПС, пов'язані з впливом на ЦНС.
Розвиток різноманітнихекстрапірамідних порушень:
ü гостра дистонія – спастичні скорочення скелетних м'язів обличчя, опістотонус, дисфагія, ларингоспазм тощо.
ü паркінсонічний синдром – брадикінезія, ригідність скелетних м'язів, тремор, монотонна мова
ü акатизія – неконтрольований руховий занепокоєння, непосидючість
ü злоякісний нейролептичний синдром – гіпертемія, дифузна м'язова ригідність, вегетативні порушення (тахікардія, гіпертензія, тахіпное тощо)
ü пізнядискінезія – хореоподібні стереотипні скорочення м'язів обличчя
ü періоральний тремор – гіперкінез кругового м'яза рота
Вплив АПС на вегетативні функції.
а) серцево-судинна система: гіпотензія, негативна інотропна та батмотропна дія, тахікардія, колапс
б) дихальна система: порушення дихання
в) травна система: сухість у роті, запори, динамічна непрохідність кишечника, холестатична обтураційна жовтяниця з білірубінемією
г) органи зору: кон'юнктивальний меланоз, можливе підвищення внутрішньоочного тиску, мідріаз
д) система крові: пригнічення лейкопоезу, агранулоцитоз
е) сечостатева система: порушення сечовипускання, затримка сечі, порушення еякуляторної функції
ж) шкіра: фотосенсибілізація, гіперпігментація, кропив'янка, петехії
Вплив АПС на ендокринну систему.
ü гіперглікемія (характерно для хлорпромазину)
ü порушення овуляції, амінорея/галакторея, підвищення лібідо у жінок
ü гінекомастія, збільшення маси тіла, сексуальні дисфункції (зниження лібідо, порушення ерекції та еякуляції, пріапізм) у чоловіків
60)+61) Які ефекти нейролептиків пов'язані з порушенням дофамінергічних процесів у ЦНС? Які ефекти нейролептиків пов'язані з їх впливом на еферентну іннервацію?
Фармакологічні ефекти АПС, що використовуються в медичній практиці.
ü антипсихотичний ефект – за рахунок блокади D2-рецепторів ЦНС
ü седативний (заспокійливий) ефект – за рахунок блокади адренорецепторів ретикулярної формації стовбура головного мозку
ü протиблювотний та протиікотний ефект – за рахунок блокади D2-рецепторів, розташованих у «тригерній зоні» блювотного центру довгастого мозку
üГіпотермічна дія - прийом нейролептиків викликає зниження температури тіла, яка при цьому прагне наблизитись до температури навколишнього середовища.
ü Вплив на функції екстрапірамідної системи.
ü зниження збудливості кашльового та блювотного центрів, судинно-рухового центру
ü зниження тонусу скел м'язів за рахунок ослаблення низхідних впливів ретикулярної фармації на центри, що забезпечують його підтримку (каталепсія)
ü альфа-адреноблокуюча дія (знижує АТ)
ü місцевоподразнювальну дію
ü протиаритмічна активність
ü міотропна спазмолітична активність
ü пригнічення центрів регуляції функції серця та судин у гіпоталамусі, пригнічення судинозвужувальних рефлексів, зниження сили серцевих скорочень
Порівняйте хлорпромазин, трифлуоперазин, галоперидол, клозапін і рисперидон за вираженістю антипсихотичного та седативного ефекту, здатності усунути психомоторне збудження та викликати екстрапірамідні порушення?
Хлорпромазин (аміназин) – відносно сильний седативний ефект порівняно з іншими нейролептиками (трифтазин, галоперидол та ін.). Зростання зі збільшенням дози аміназину загальне заспокоєння супроводжується пригніченням умовно-рефлекторної діяльності і насамперед рухово-оборонних рефлексів, зменшенням спонтанної рухової активності та деяким розслабленням скелетної мускулатури; настає стан зниженої реактивності до ендогенних та екзогенних стимулів; свідомість, проте, зберігається. При великих дозах може розвинутись стан сну.
Аміназин посилює дію снодійних, наркотиків, анальгетиків, місцевоанестезуючих речовин.
Важливою властивістю аміназину є його блокуючий вплив на центральні адренергічні тадофамінергічні рецептори. Він зменшує або навіть повністю усуває підвищення артеріального тиску та інші ефекти, викликані адреналіном та адреноміметичними речовинами. Гіперглікемічний ефект адреналіну аміназин не знімається. Сильно виражена центральна адренолітична дія. Блокуючий вплив на холінорецептори виражений відносно слабко.
Основними особливостями аміназину є його антипсихотична дія та здатність впливати на емоційну сферу людини. За допомогою аміназину вдається усунути різні види психомоторного збудження, послаблювати або повністю усунути марення і галюцинації, зменшувати або знімати страх, тривогу, напругу у хворих на психози та неврози.
Галоперидол Має седативний ефект, потенціює дію снодійних, наркотиків та аналгетиків. Блокує центральні a-норадренергічні і особливо центральні дофамінергічні рецептори; центральної та периферичної антихолінергічної дії не чинить. Відносно часто спричиняє екстрапірамідні порушення. Має сильну протиблювотну дію. На відміну від аміназину не викликає у хворих млявості та апатії, навпаки, має активну дію.
Трифлуоперазин – менш виражена седат дія, ніж у аміназину. сильна антипсихотична дія, не знижує артеріального тиску, меншою мірою потенціює дію снодійних і засобів для наркозу.
Клозапін – атиповий нейролептик, має високу антипсихотичну активність, відразу після застосування спостерігається виражений седативний ефект, який незабаром проходить. екстрапірамідні розлади виникають рідко, пізня дискінезія зустрічається рідко, характернівиражені М-холіно та альфа-1-адреноблокуючі ефекти в ЦНС.
Рисперидон – атиповий нейролептик, схожий на клозапін, застосовують при гострих психозах з маренням та агресією.