Пікамілон (нікотиноїл ГАМК)
Пікамілон (нікотиноїл ГАМК), синтезований в 1970 р., являє собою натрієву сіль N-нікотиноїл-гамма-аміномасляної кислоти. На відміну від пірацетаму пікамілон містить у своїй структурі лінійну молекулу ГАМК. Від вихідних сполук пікамілон відрізняється своєю фармакодинамікою: швидше, ніж нікотинат, всмоктується в кров із місця введення; краще, ніж ГАМК, проникає через гематоенцефалічний бар'єр; у більшій кількості накопичується в головному мозку [Розанов В.А., Рейтарова Т.Є. 1989]. Пікамілон практично не піддається метаболізації.
Основний ефект препарату – його дія на енергетичний метаболізм мозку. Препарат стимулює окислювально-відновні процеси, підвищує споживання нервової тканини кисню та глюкози, після ішемії сприяє відновленню процесів утилізації енергетичних субстратів, запобігає наростанню концентрації молочної кислоти в тканині мозку, стимулює оборот AТР, посилює діяльність ГАМК-шунтату. В.А. 1989]. Встановлено гальмуючий вплив препарату на активність ацетилхолінестерази та моноаміноксидази, що сприяє процесам нейротрансмісії [Дорофєєв Б.Ф. 1989].
Порівняно з іншими похідними ГАМК та нікотинової кислоти пікамілон надає більш сильний та тривалий вплив на мозковий кровотік. Препарат знижує тонус мозкових судин у всіх артеріальних басейнах, викликає розширення піальних артеріол, що пов'язано з його впливом на центральні ГАМКергічні процеси вазомоторного регулювання [Александрін В.В., Александров П.М. та ін 1989, Бендіков Е.А., Копелевич В.М. 1989].
Призначення хворим з ішемічним інсультом таблетованої форми пікамілону в добовій дозі 400 мг з 2-3 тижня захворювання покращує загальне.стан та прискорює регрес осередкових неврологічних порушень, особливо при малих інсультах та інсультах середньої тяжкості [ Зінченко В.А.Зінченко В.А. 1989, Музиченко Л.П., Круглікова-Львова Р.П. 1989].
При дослідженні ефектів пікамілону (внутрішньовенне струменеве введення по 2 мл 10% розчину 2 рази на день) в гострому періоді ішемічного інсульту при початку терапії в перші 12 год захворювання встановлено, що застосування пікамілону в перші години і дні після розвитку інсульту доцільно при півкулі та середньої тяжкості стану хворих у випадках переважання в клінічній картині осередкових симптомів [Гусєв Є.І. 1992, Скворцова В.І. 1993]. Особливо сприятливо діє препарат протягом інсульту та його результат при обмежених кіркових осередках ішемії. Використання пікамілону при тяжких ішемічних інсультах неефективне.
Слід зазначити, що на відміну від пірацетаму ефективність пікамілону залежить не тільки від тяжкості захворювання та локалізації судинного ураження, а й від стану системи реології та зсідання крові, реактивності судин мозку та наявності супутньої кардіальної патології. Навіть за інсультів середньої тяжкості препарат можна призначати не всім хворим. За наявності виражених гіперкоагуляційного синдрому та гіперагрегаційного синдрому пікамілон значно погіршує прогноз захворювання, сприяє уповільненню регресу осередкового дефекту. Цьому відповідає негативний вплив препарату на спонтанну біоелектричну активність мозку, що проявляється різким зменшенням потужності всіх частотних діапазонів ЕЕГ в ішемізованій півкулі, особливо у проекції вогнища ішемії. Подібна дія пікамілону може бути пов'язана з розвитком синдрому "обкрадання" в периінфарктній зоні за рахунок стійкого вазодилатуючого такороткочасного гіперкоагуляційного впливу компонента нікотинової кислоти.
Суворими протипоказаннями до призначення пікамілону є гострі та хронічні захворювання нирок; наявність ішемічних змін на ЕКГ та вказівок в анамнезі на перенесений останні кілька місяців інфаркт міокарда через небезпеку провокації гострої серцевої недостатності.