Побічні дії аналгезуючих, жарознижувальних та протизапальних лікарських препаратів
До групи аналгезуючих, жарознижувальних та протизапальних засобів входять похідні саліцилової кислоти, піразолону та аніліну.
У статті про побічні дії психотропних препаратів йшлося про великі масштаби зловживання в низці країн анальгетиками, психотропними та транквілізуючими препаратами. Шайд і Брессер зазначають, що класичні наркоманії нині втратили своє значення. Вони поступилися місцем зловживання, "токсікоманіям" з використанням нових снодійних, заспокійливих та легкодоступних анальгетиків. З останніх найчастіше застосовуються фенацетин і комбіновані патентовані засоби, що містять його. Така заява видається перебільшенням.
Л. Такач-Надь в експерименті на щурах викликав односторонній гідронефроз, що призводило до пієлонефрозу. Якщо таким щурам вводили фенацетин, то вони порівняно з контрольними спостерігалися більш важкі гістологічні зміни у нирках. Не виключено, що токсичність фенацетину щодо нирок проявляється лише у посиленні вже наявного бактеріального процесу. Можливо, що фенацетин викликає нефрит тому, що, впливаючи на нирки протягом тривалого часу, створює умови (місце найменшого опору) для бактеріального зараження або впливу. Описаний експеримент не відбиває те, що відбувається в організмі людини. Все ж таки можна зробити висновок, що фенацетин небайдужий для нирок.
Більш переконливі дані отримані в Маноловим експерименті. Токсичність фенацетину залежить від продукту розщеплення його в організмі - p-phenetidin, який викликає пошкодження деяких паренхіматозних органів, насамперед нирок та кісткового мозку.
У вітчизняній літературі останніх років немає повідомлень про зловживання фенацетином та наслідки передозувань його.
Побічні явища, спричинені саліцилат натрію, давно і добре відомі. Це переважно нудота, блювання, біль у епігастрії, шум у вухах, ослаблення слуху, підвищена пітливість, іноді ангіоневротичний набряк, галюцинації, ацидоз. Аспірин менш токсичний та рідше викликає диспепсичні явища. Однак такий висновок, мабуть, обґрунтований спостереженнями минулих років. Найменша токсичність аспірину, найімовірніше, пов'язана з тим, що саліцилат натрію застосовується у великих дозах - 6-8-12 г на добу, тоді як аспірин призначається в дозах 1,5-2 г, рідко до 3 г. коли аспірин вважається найкращим протиревматичним препаратом, він рекомендується та застосовується у дозах 4-5-6 г на добу. Можливо, у зв'язку з цим стали публікуватися спостереження про викликані аспірином ускладнення, іноді дуже важкі.
Віккерс і Стенлі описали гастроскопічні спостереження у 4 хворих, які надійшли на лікування у зв'язку з кривавим блюванням і дьогтеподібним випорожненням. Ці хворі приймали аспірин з приводу головного болю або через порушення менструального циклу. При рентгенологічному дослідженні патології не виявлено, а при гастроскопії виявлено осередки крововиливів. Припинення прийому аспірину призвело до швидкого загоєння вогнищ ураження.
І. Вапцаров, X. Міхов, Є. Костова нещодавно повідомили про отруєння аспірином 5 дітей, троє з яких померли. Це були діти від 1 року до 3 років, яким з лікувальною метою давали аспірин по, 0,1-0,15 г на 1 кг ваги на добу протягом 3-5 днів. Автори рекомендують уникати призначення аспірину дітям до 3 років і користуватися для лікування пірамідоном. Вони пропонують на упаковці аспірину ставити напис: "Не давайте дітям віком до 3 років без лікарського припису".
Тяжкі ускладнення рідкісні, однак, як і при призначенні рядуінших ліків, рекомендується дізнаватися у хворих про переносимість аспірину.
З похідних піразолону антипірин використовують рідко. Найбільшу терапевтичну активність мають пірамідон, анальгін і бутадіон.
До побічних явищ, що спостерігаються при лікуванні препаратами цієї групи, відносяться нудота, блювання, біль у шлунку і навіть шлункові кровотечі, пов'язані, як вважають, з подразненням слизової оболонки та посиленням шлункової секреції. Досить часто бувають різні лікарські дерматози, а також анемія, тромбоцитопенія, лейкопенія, агранулоцитоз, набряки внаслідок затримки в організмі води та солей.
При передозуванні або тривалому застосуванні пірамідон має пригнічуючий вплив на кровотворну функцію кісткового мозку, внаслідок чого іноді спостерігається лейкопенія, гранулоцитопенія, агранулоцитоз. Спостерігаються і шкірно-алергічні реакції, які у випадках підвищеної чутливості мають важкий характер. Л. В. Шевляков описав хворого, що поступив у шкірне відділення з гострим бульозним висипом. Вона з'явилася в нього після прийому головного болю двох таблеток пірамідону. За рік до цього подібний дерматит був у нього після прийому 1000000 ОД біоміцину.
Незвичайне ускладнення після прийому пірамідону нещодавно описав Г. М. Аванесов. Хворий на пневмонію, 34 років, що надійшла до терапевтичного відділення на 4-й день хвороби, у зв'язку з головним болем до застосування іншої терапії дали таблетку пірамідону в дозі 0,25 г. Через 2-3 хвилини у хворої виник анафілактичний шок. З'ясовано, що за тиждень до цього вона також прийняла пігулку пірамідону, після чого через кілька хвилин з'явилося запаморочення, відчуття жару у всьому тілі, почервоніння шкіри тулуба та кінцівок. Всі ці явища зникли за 2 години.
В данномуспостереженні важка реакція виникла лише через кілька хвилин після прийому ліків, причому не у вигляді ін'єкції або крапель. Особливість полягає в тому, що пірамідон, прийнятий у таблетці, не встиг всмоктатися і поступити в кров. Отже, у хворої була особлива надчутливість до пірамідону.
Можна сказати, що побічні явища у зв'язку з лікуванням пірамідоном трапляються дуже рідко, можливо тому, що пірамідон застосовується у невеликих дозах, навіть при лікуванні ревматизму.
Більш активним піразолоновим препаратом є бутадіон.
Як показали експериментальні дослідження та клінічні спостереження, бутадіон має жарознижувальну, болезаспокійливу, протизапальну та протиалергічну властивості. У зв'язку з цим бутадіон швидко отримав досить широке застосування при ревматизмі, ревматичних та неревматичних інфекційних артритах та інших ураженнях опорно-рухового апарату, при невритах та невралгіях; він призначається внутрішньо і парентерально, один або у поєднанні з іншими аналгетичними та протизапальними засобами, особливо часто у комбінації з АКТГ та кортикостероїдами.
Як найбільш ефективний похідний піразолону, бутадіон не вільний від властивих всій групі негативних якостей: він викликає такі ж побічні явища і ускладнення, причому, на думку деяких клініцистів, частіше і більш виражені.
Уявлення про частоту побічних явищ та ускладнень, що викликаються бутадіоном, можна скласти за численними повідомленнями. В огляді Н. Д. Беклемішева наводяться відомості про 1184 хворих, які лікувалися бутадіоном; побічні реакції відзначені у 203, причому у 69 лікування довелося припинити. За іншою зведеною статистикою Леонардо, що охоплює 1526 хворих, лікованих бутадіоном, набряки спостерігалися у 89,блювання – у 86, шлунково-кишкові кровотечі – у 13, загострення виразкової хвороби – у 17, жовтяниця – у 6, шкірні поразки – у 51, анемія – у 25, агранулоцитоз – у 11 хворих.
Побічні явища, що спостерігаються при бутадіонотерапії, доцільно розділити на 4 групи: 1) порушення кровотворення; 2) симптоми та синдроми з боку органів травлення; 3) порушення водно-сольового обміну та функцій нирок; 4) шкірно-алергічні прояви.
1. З боку системи крові найбільше часто спостерігається лейкопенія, нерідко при застосуванні терапевтичних доз бутадіону; значно рідше виникає агранулоцитоз. Порівняно часто відзначається анемія, тромбоцитемія та схильність до кровотеч.
2. З боку органів травлення найбільш часті диспепсичні явища: втрата апетиту, печія, нудота, рідше блювання, пронос, а також спазми кишківника та інші неприємні відчуття в животі. Найбільш тяжкими були стоматити, шлункові кровотечі, загострення виразкової хвороби. Ці побічні явища заслуговують на спеціальний розгляд.
Ними зареєстровані також важкі диспепсичні явища у 5 хворих (через що у 2 лікування було припинено), алергічні висипи – у 8, незначне зниження кількості лейкоцитів – у 46, лише у 7 осіб кількість лейкоцитів знизилася до 3900-4500 у 1 мм3, виражене зниження гемоглобіну та кількості еритроцитів – у 11, прояви геморагічного діатезу – у 14 хворих. Автори дійшли висновку, що побічна дія бутадіону виявляється частіше, ніж при лікуванні іншими протиревматичними препаратами (саліцилат натрію, пірамідон, анальгін).
Опубліковано повідомлення щодо окремих спостережень побічної дії бутадіону.
Про тяжкі гематологічні ускладнення повідомили В. Н. Лебедєв та Є. В. Бардін. Під наглядом У.Н. Лебедєва перебувала хвора 55 років із інфекційним неспецифічним поліартритом. У процесі лікування піразолідином число лейкоцитів у неї знизилося до 1600 за рахунок нейтрофілів (21%), відзначався відносний лімфоцитоз (75%). Виник геморагічний синдром, потім анемія - кількість еритроцитів знизилася до 420 000. За 10 місяців було зроблено 27 переливань крові та еритроцитної маси, застосовувалися АК.ТТ, кортикостероїди, лейкостимулятори, вітаміни В6 та B12, антибіотики та т.д. . На розтині констатовано панмієлофтіз.
Хвора отримала всього 8,45 г піразолідину, після чого було виявлено прогресуюче захворювання, що призвело до її загибелі. Складається враження, що піразолідин послужив провокуючим фактором за наявності гіпопластичної анемії, що латентно протікала.
Цілком виняткове спостереження наводить Є. В. Бардін. Під його спостереженням перебувала хвора 55 років із незрозумілим діагнозом. У зв'язку з тромбофлебітом, що з'явився, глибоких вен правого стегна і гомілки хворий був призначений бутадіон. Через 4 дні, коли вона прийняла 1,65 г ліки, з'явився геморагічний висип. Це віднесли за рахунок дикумарину та бутадіону та лікування ними припинили. Незважаючи на це, виникли кровотечі з носа, слизової оболонки рота, висип на шкірі став більш рясним, потім з'явилася гематурія, мелена. У цей час згортання крові дорівнювало 7-8 хвилин, тривалість кровотечі - 20 хвилин. У 5 мазках крові не вдалося виявити жодного тромбоциту, хоча за тиждень до цього кількість тромбоцитів дорівнювала 390 000, а згортання крові була нормальна.
Така атромбоцитемія з важким геморагічний синдром пояснюється, мабуть, індивідуальною надчутливістю до бутадіону; можливо, у проявах геморагічного синдрому відіграв роль ідикумарин.
З одного боку, шлункові диспепсії, що виникають від прийому бутадіону, спостерігаються досить часто і зникають після його відміни або зменшення дози, тобто безпосередній вплив бутадіону не повинен викликати сумніву. При дослідженні шлункового вмісту в процесі лікування бутадіон у багатьох хворих відзначається підвищення кислотності. З іншого боку, виразкові кровотечі і особливо перфорації зустрічаються порівняно рідко: на тисячі людей, що лікувалися, - одиниці або небагато десятків. Наприклад, за зведеною статистикою Леонарда, серед 1526 хворих кровотечі, що лікувалися, були відзначені у 13, загострення виразкової хвороби - у 17, тоді як блювання було у 89 хворих.
Брауч виходячи з даних літератури визначає дві форми виразкових ускладнень:
1) утворення виразки, частково з атиповою локалізацією, що розвивається первинно, у зв'язку з лікуванням бутадіоном; вона може виникнути у перші дні лікування або після тривалого лікування великими дозами);
2) рецидив старої виразки, що виникає і в ранні, і в пізні терміни лікування.
Автор наводить 8 власних спостережень: загострення виразкової хвороби у трьох хворих, шлункова кровотеча у трьох, виразкова перфорація в одного, що виникли в процесі лікування кортизоном або бутадіон, або іргапірином. Він приходить до висновку, що виразка, що була раніше, є абсолютним протипоказанням до застосування бутадіону. Оскільки приховано виразкова хвороба може ускладнитися, необхідно приділяти особливу увагу анамнезу щодо перенесених захворювань шлунка, а також попередньої терапії. Восьме спостереження Брауча стосується 67-річної жінки, яка отримувала великі дози бутадіону, у неї з'явилася сильна маткова кровотеча.
Реопірин, що містить в рівних кількостях бутадіон і пірамідон,має позитивні та негативні якості, що характеризують ці препарати.
При призначенні похідних піразолону, особливо бутадіону, необхідно враховувати можливості ускладнень, анамнез та протипоказання.
Прямими протипоказаннями до застосування бутадіону є виразкова хвороба, захворювання системи крові, значні порушення кровообігу, функції печінки, нирок. Інші стани та анамнестичні вказівки є основою для обережного застосування бутадіону: тільки в перші дні можна вдаватися до високих доз - від 0,4 до 0,6 г на добу, а в наступні дні дозу зменшують до 0,3-0,2 г добу. При бутадіонотерапії дуже важлива дієта з обмеженням кухонної солі.
У процесі лікування необхідне ретельне спостереження, дослідження крові не рідше одного разу на тиждень, фекалій – на приховану кровотечу.