Поняття «імунодіагностика»
Корекція імунопатологічних процесів через відмінності механізмів їх розвитку не може бути однаковою і повинна передуватися проведенням методів дослідження імунної системи, що дозволяють максимально точно встановити варіант імунопатологічного процесу.
Для встановлення характеру імунопатологічних змін необхідні спеціальні методи діагностики імунної системи. Ці методи виконуються в рамках спеціального розділу імунології, а саме – в рамкахімунодіагностики. Імунодіагностика – це область, що розвивається, вона постійно оновлюється, на зміну застарілим методам приходять більш досконалі технології та прийоми.
Усі методи діагностики стану імунної системи можна поділити на кілька груп. Деякі методи виконуються лікарем клінічної практики, інші – фахівцями у галузі інструментальної діагностики, треті – фахівцями лабораторного профілю. Через різноманітність використовуваних методів діагностика стану імунної системи здійснюється на багаторівневій основі.
1-й рівеньмає орієнтовне значення і призначений дляконстатації наявності ймовірності неадекватного функціонування імунної системи. Цей рівень – клінічний, він передбачає збирання анамнезу пацієнта, вивчення його скарг та встановлення клінічних маркерів зміненої функції імунної системи шляхом фізикального огляду. Як правило, запідозрити порушення функції імунної системи можна за наявності у пацієнта частих (понад 4 рази на рік) та тривалих респіраторних інфекцій, які протікають без температурної реакції, при тривалому субфебрилітеті, зниженні або суттєвому збільшенні маси тіла, наявності гнійних захворювань шкіри, наявністьознак алергії, у разі порушення функціонування шлунково-кишкового тракту, збільшення регіонарних лімфовузлів та ін.
При фізикальному огляді лікар звертає увагу на стан шкірних покривів, волосся та нігтів, стан слизових оболонок порожнини рота, на розміри та консистенцію регіонарних лімфовузлів, селезінки. За результатами даного обстеження можна припустити зміну функції імунної системи і цілеспрямовано продовжити діагностику її стану.
2-й рівень діагностики- інструментальний. Він використовується не завжди, оскільки його можливості орієнтовані візуалізацію різних внутрішніх органів, включаючи органи імунної системи. До методів інструментальної діагностики відносять рентгенологічне, ультразвукове дослідження та суміжні з ними методи. Їхня діагностична цінність пов'язана з виявленням об'ємних утворень або зміни розмірів органу, що найчастіше супроводжує пухлинні процеси (в рамках патології імунної системи – лімфопроліферативні процеси).
3-й рівень діагностики- лабораторний. Саме цей рівень дозволяє отримати максимум інформації про функціонування молекул і клітин імунної системи, що надзвичайно важливо для встановлення діагнозу патології імунної системи або визначення її залучення до патологічного процесу.
Для лабораторного дослідження найчастіше використовується кров, можливе і бажане використання слини, ліквору, синовіальної рідини, сечі (можна визначити рівень деяких цитокінів) і матеріалів, отриманих при біопсії регіонарних лімфовузлів, червоного кісткового мозку.
Серед лабораторних методів, що використовуються з метою імунодіагностики, особливе місце посідають:
1) методи, засновані на детектуванні клітин та молекул імунної системи здопомогою маркованих моноклональних антитіл (МАТ); 2) серологічний метод; 3) молекулярно-генетичні методи (полімеразна ланцюгова реакція – ПЛР, метод молекулярної гібридизації з використанням ДНК-, РНК-зондів, реакція секвенціювання); 4) культурально-біологічні методи.
Перелічені методи у звичайному режимі імунодіагностики використовуються визначення імунного статусу людини. Імунний статус – це стан імунної системи у конкретний проміжок часу. Історично склалася 2-рівнева система оцінки імунного статусу. На 1-му рівні використовують найпростіші тести, що дозволяють виявити виражені зміни показників. 2-й рівень передбачає застосування більш досконалих методів і тестів, що дозволяють отримати повнішу інформацію про стан імунної системи. Проте нині цей підхід поступово витісняється з практики. Це з розробкою досконаліших технологій, і навіть просуванням у вивченні основ розвитку патології імунної системи. Так, для дослідження імунного статусу все частіше застосовується імунопатогенетичний підхід, коли більшою мірою враховуються результати клінічного дослідження та клінічних лабораторних аналізів та з усього спектру імунодіагностичних тестів вибираються найбільш показові та специфічні для даного процесу.
33. Аутоімунні хвороби та аутоімунітет. Визначення. Характеристика аутоантигенів та аутоантитіл. Класифікація аутоімунних захворювань. Аутоімунні хвороби - клінічні синдроми, при яких пошкодження тканин з'являється в результаті помилкової відповіді імунної системи по відношенню до нормальних власних антигенів (аутоантигенів).
Аутоімунізація – це реагування ІС на артеріальну гіпертензію власних тканин (аутоАГ). Аутоімунітет - нормальнаскладова імунітету, зазвичай це тимчасова реакція, виконує функцію аутоімунного нагляду. Дія фізіологічних аутоімунних реакцій зводиться до усунення відмираючих, старіючих, хворих клітин, є першим компонентом імунної відповіді різні АГ. Ці реакції корисні і не переростають у хворобу. Аутоімунні захворювання (АІЗ) зустрічаються рідше, але їх десятки. Найважливішою рисою АІЗ є гіперпродукція аутоантитіл, які спрямовані проти аутоАГ-нов – нормальних компонентів клітин та тканин.
Імунологічна специфічність аутоАТ лежить в основі класифікації АІЗ:
1. Органоспецифічні АІЗ: аутоАТ до тканин певного органу. (цукровий діабет 1типу, аутоімунний тироїдит, розсіяний склероз)
2. Органонеспецифічні АІЗ (системні): аутоАТ до великої кількості тканин, в основному це АТ до сполучної тканини, до ядерних та цитоплазматичних аутоанітігенів клітин, незалежно від тканинної специфічності (системний червоний вовчак, склеродермія).
Найбільш типовий прояв аутоімунних реакцій: запалення, що супроводжується виділенням у вогнищі медіаторів запалення + ураження судин мікроциркуляторного русла.
Пошкодження тканини при АІЗ розвивається за II, III, IV або V типами (гуморальні цитотоксичні реакції; імунокомплексні реакції; реакції, опосередковані Т-клітинами; гуморальні реакції, що призводить до зміни функції клітин-мішеней)
34. Синдром набутого імунодефіциту. Структура та життєвий цикл ВІЛ. ВІЛ-інфекція, етіологія, патогенез. СНІД – це вірусна інфекція людини, що характеризується ураженням структури та функції імуноцитів і що виявляється у розвитку прогресуючого ІД, що призводить до летального результату.
Основні гени ВІЛ: env (кодує білки зовнішньої оболонки вірусу), gag (кодує серцеподібний білок р17), pol (ген полімерази/зворотної транскриптази), крім цього, кілька додаткових генів служать для регуляції синтезу регуляції вірусних білків, наприклад tat-ген (трансактив посилює у 1000 разів реплікацію).
Патогенез. Джерелом інфекції для людини є вірусоносії та хворі. Рецептором для ВІЛ є АГ CD4, який присутній на CD4+ Т-лімфоцитах та клітинах моноцитарно-макрофагального ряду. З молекулою CD4 зв'язується вірусний глікопротеїн gp120; у процесах подальшого злиття вірусу з клітиною та його інтерналізації, опосередкованих глікопротеїном gp41, беруть участь хемокінові корецептори. Після роздягання віріона вірусна оцРНК транскрибується за участю зворотної транскриптази до дцДНК. За участю вірусного ферменту інтегрази ця ДНК вбудовується в геном клітини-хазяїна як провірус ВІЛ. Активація клітини веде до транскрипції ДНК з утворенням вірусної мРНК та подальшого синтезу білків, що формують структуру вірусної мРНК.частки. Після збирання вірусні частинки вивільняються шляхом відбрунькування від клітини; потім відбувається подальше формування їхньої структури (воно включає розщеплення великого серцеподібного білка-попередника на невеликі білкові компоненти за участю вірусних протеаз) з утворенням зрілих віріонів. Середній час напівжиття вірусу та інфікованих клітин у циркуляції становить менше 2 діб. Щодня з інфікованих клітин вивільняється 109-1010 вірусних частинок і подібна кількість нових клітин піддається інфікуванню і гине.
Розлад імунних функцій при ВІЛ інфекції: порушення активації клітин ІС внаслідок прямої дії ВІЛ, виснаження та дисфункція субпопуляцій Т-клітин CD4+, що розвиваються з часом та складають основну причину виникнення імунодефіциту.