Потенціюючі агенти - Медичний довідник

Потенціюючими агентами називають фармакологічні агенти, що володіють або здатністю потенціювати (підсилювати) дію АТ при спільному з ними призначенні, або впливом на ті чи інші (у тому числі «немоноамінові») ланки передбачуваного патогенезу депресивних станів, або володіють власним антидепресивом. при цьому до АТ. За кордоном стратегія комбінування АТ із такими агентами отримала назву «augmentation» («аугментація» або «стратегія посилення»). Комбінування АТ з тими чи іншими потенціюючими агентами зазвичай розглядається клініцистами як наступний крок при виявленій неефективності або неповному ефекті від послідовної монотерапії 2-3 різними АТ (у рамках тактики зміни АТ) та/або від комбінації 2-3 АТ різних класів (в рамках, тактики комбінування АТ). Однак у деяких випадках тактика потенціювання АТ може бути застосована на більш ранніх етапах (раніше комбінування 2 АТ або зміни АТ), якщо до цього є клінічні показання (наприклад, при виявленій біполярності перебігу захворювання НТ повинні бути основою терапії, і призначення НТ як основа терапії з того моменту, як виявлено, що захворювання відноситься до біполярного спектру, більш розумно, більш виправдано і з більшою ймовірністю принесе успіх, ніж комбінування або заміна АТ, те ж саме можна сказати і про призначення ААП за наявності психотичної симптоматики або кетоконазолу при вираженій гіперкортизолемії , гормонів ЩЗ при виявленні субклінічного гіпотиреозу або ІАПФ при супутній артеріальній гіпертензії, або целекоксибу при супутньому больовому синдромі).

Інтерес до цієї стратегії почав формуватися у середині 80-х минулого століття [J. Gotto, М.М. Rapaport, 2005]. На той час вже виявилося достатньосерйозна проблема резистентності багатьох хворих на ТЦА, ПДА та ІМАО. Тоді клініцисти стали вводити в практику одні з перших відомих агентів, що потенціюють — гормони ЩЗ і препарати літію. Але незабаром, у зв'язку з появою нових груп АТ — СІОЗС, СІОЗСН та атипових АТ, які краще переносилися та мали менше побічних ефектів у порівнянні з ТЦА та ІМАО, що дозволяло у разі потреби значно перевищувати максимальні рекомендовані виробником дози АТ, а також дозволило частково згладити гостроту проблеми стійкості до АТ у зв'язку з розширенням їх вибору і дало можливість комбінувати до 2-3 АТ без небажаних наслідків, інтерес до потенційних агентів дещо згас. Однак після закінчення 15 років застосування СІОЗС, СІОЗСН та атипових АТ стало очевидно, що і ці АТ далеко не універсальні, і що розширення списку доступних АТ не дозволяє повністю вирішити проблему резистентності до наявних АТ, а їх чергування і навіть комбінування і 'гревмтування максимальних рекомендацій Доз не завжди дозволяє досягти ремісії у конкретного пацієнта. Так, повної ремісії і натомість заподіяння АТ груп СИОЗС і СИОЗСН вдавалося досягати лише 35% випадків [М. Thase, 2003]. Це призвело до відновлення інтересу до потенційних агентів з різними, у тому числі і особливо немоноаміновими механізмами дії. Згодом з'явилися дані, що за патогенез афективних розладів відповідають відразу багато нейромедіаторних систем, у тому числі немоноамінових (нейростероїдні, ендорфінові, ендоканабіноїдні, простагландинові, нейрокінінові та ін.), що послужило теоретичною основою для успішного випробування та клінічних значно розширило доступний лікарям-практикам терапевтичний арсенал при лікуванні ТРД,а також пролило світло на можливі причини обмеженості та неповноти терапевтичного ефекту АТ, більшість з яких впливають безпосередньо лише на моноамінергічні системи. З'явилися нові фармакологічні агенти як серед психотропних засобів (ААП, модафініл та ін.), так і серед препаратів, які спочатку не позиціонувалися як психотропні, але згодом виявили клінічно значиму психотропну активність (апрепітант, піндолол, ІАПФ та ін.), що відкрило можливості для формування нових терапевтичних стратегій подолання резистентності У цьому розділі ми постаралися зібрати воєдино інформацію як про основних, так і про другорядних фармакологічних агентів, які мають здатність потенціювати (підсилювати) дію АТ або впливати на ті чи інші ланки передбачуваного патогенезу депресій, або мають власну антидепресивну активність.

Слід зазначити, що не всі препарати з цього розділу «рівноцінні» за ступенем доказовості – для деяких існує велика та солідна доказова база (наприклад, літій чи гормони ЩЗ), такі препарати відповідають рівням доказовості А та В, для інших – тривалий досвід емпіричного застосування. або значне число невеликих РКД або відкритих досліджень (ПС, антиглюкокортикоїдні агенти), треті ж поки що залишаються багато в чому експериментальними препаратами або препаратами «терапії відчаю» (апрепітант, набілон) і за ними існують лише поодинокі статті та узагальнення випадків або поодинокі невеликі дослідження, або навіть лише експертні думки та гіпотези про їх можливу ефективність. При виборі потенції агента слід враховувати як відомі клінічні предиктори можливої ефективності саме цього агента (наприклад, біполярний перебіг захворювання для літію абовиражена тривожність для AJI), так і співвідношення «ризик/користування» від додавання конкретного агента з урахуванням спектра його побічних ефектів, токсичності, потенційної ефективності та безпеки, а також рівень доказовості, що існує для нього на даний момент. Також слід пам'ятати про те, що деякі препарати в Україні недоступні і згадка про них у цій монографії може представляти переважно теоретичний інтерес, а не керівництво до дії для практичних лікарів. В першу чергу при ТРД на етапі додавання потенціюючого агента варто рекомендувати препарати з рівнем доказовості А або В з урахуванням можливих предикторів ефективності їх призначення та оцінки співвідношення «ризик/користування» or додавання даного агента, спектра його побічних ефектів та їх прийнятності для конкретного пацієнта та ін.

Наступні:

В останній доповіді ВООЗ наводяться статистичні дані, які свідчать про глобальну проблему зайвої ваги у Європі. За даними організації, …

">60% європейців страждають від зайвої ваги У міжнародних керівництвах лікування ТРД за допомогою додаткового призначення літію вважають стратегією першої лінії. Спочатку літій використовувався для ...

">Препарати літію в лікуванні ТРД Так називають різнорідну за механізмами дії та за хімічною будовою групу психотропних препаратів, загальною властивістю яких є здібність …

Попередні:

Методика зигзагу полягає у короткочасному (на кілька днів) різкому підвищенні дози АТ до максимальної або супрамаксимальної, тобто до тієї дози, до …

Методика «зигзагу» Хворий А. С., 22 років, за освітою економіст, страждає на РДР з 17 років. Двічі госпіталізувався, неодноразово лікувався різними АТамбулаторно, з 1 …

Ефект різкої відміни. Клінічні приклади Вважається, що одномоментне припинення психотропної дії є потужним біологічним фактором, що викликає швидку перебудову функціонування.