ПРО ДЕЯКІ ОСОБЛИВОСТІ ПРОЯВИ АЛЕРГІЇ ПРИ ТОКСИЧНІЙ ДІЇ РАДІОНУКЛІДІВ - Алергія, її
Проблема екології людини нині інтенсивно вивчається багатьма науковими школами. Висновок про вплив різних факторів навколишнього середовища, будь то викиди різних виробництв, забруднення продуктів харчування різними полютантами, включаючи радіоактивні, психоемоційні навантаження, в більшості випадків неоднозначний. Це пов'язано з відсутністю єдиної методологічної бази у проведенні досліджень та складністю формування адекватних груп спостереження та контролю. Таким чином, в даний час йде процес накопичення даних щодо стану людей, які проживають в районах екологічного лиха, що з часом потребує формування єдиного методологічного підходу для оцінки ефектів.
Проблема формування та становлення алергічної налаштованості організму, і насамперед дитячого та підліткового, є надзвичайно актуальною, оскільки вона є матрицею для перебігу багатьох соматичних захворювань, однак наявні відомості про алергологію в осіб - учасників ліквідації наслідків аварії на ЧАЕС (УЛПА) та осіб, постійно проживають у забруднених районах, нечисленні.
Звичайно, екологічна обстановка, а не лише облік зовнішнього та внутрішнього опромінення, відіграватиме найважливішу роль.
Екологічний статус, крім радіаційних чинників - як природного фону, і інших техногенних причин, визначається концентрацією промислових підприємств, що пропонувалося використовувати у радіологічному картографуванні техногенно забруднених територій (Набока М.В. та інших., 1993).
Зміни в системі імунітету - один із важливих моментів, що визначають негативні наслідки аварії на Чорнобильській АЕС та подібних до неї.
Досить невеликий накопичений матеріал все ж таки свідчить про зміни і наступні зміни в описуваній системі в декількох напрямках:
1. Формування імунодефіциту у практично здорових людей;
2. Патоморфоз вже наявних захворювань, насамперед тих, патогенез яких визначається імунними механізмами.
Проведені детальні дослідження показали, що перебіг алергічних захворювань після аварії змінився. Торкаючись клініки, слід зазначити появу виражених змін із боку загального статусу хворих. Так, Бережний Н.М. та ін. (1995) були виявлені наступні синдроми:
1. Клінічний синдром, що протікає з явищами геморагічного васкуліту, лімфаденопатією, вираженим артралгічним та міалгічним синдромом, febris recurrens та астенією;
3. Синдром полівалентної непереносимості широкого спектру речовин різної хімічної структури та походження (харчові продукти, мед.препарати, хімічні речовини тощо).
Як правило, клініка алергічних захворювань визначається характером сенсибілізації, що вже сформувалася, оцінка якої проводилася за результатами шкірного тестування. Необхідно відзначити виявлені зміни в частоті та вираженості сенсибілізації на пилкові та бактеріальні алергени. Зокрема, шкірні реакції на пилкові алергени поступово наростали з полівалентним характером сенсибілізації та одночасно знижувалася інтенсивність шкірних проб та числа гіперергічних реакцій до 1990 р. та подальшим збільшенням останніх з 1990 р. Таким чином, післяаварійний період характеризувався збільшенням спектру сенсибілізації та з плином часу парадоксального перебігу алергічного процесу. Дія бактеріальних алергенів визначалося біологічними.властивостями. Перші роки після аварії характеризувалися (1986-1987 рр.) високою частотою позитивних реакцій на антигени E.coli та поступовим зниженням у наступні роки. Аналогічна ситуація відзначалася і щодо антигенів Candida albicans.
На противагу цьому частота сенсибілізації до інших бактеріальних антигенів, зокрема Streptococcus haemolyticus і Staphylococcus aureus, мала тенденцію до зниження в перші роки після аварії (1986-1988 рр.), а починаючи з 1990 р. помітно зросла.
Характер такої парадоксальної відповіді вивчений ще недостатньо, значно більше даних накопичено при дослідженні імунологічного гомеостазу при алергічних захворюваннях, зокрема, інфекційно-алергічній бронхіальній астмі та полінозі. Зниження кількості Т-лімфоцитів та їх мітогеніндукованої трансформації супроводжувалося зниженням загальної імунологічної реактивності (при бронхіальній астмі інфекційно-алергічного генезу) та відсутністю зміни імунологічної реактивності (при полінозі) (Бережна І.М. та ін., 1995).
Слід зазначити, що техногенне забруднення навколишнього середовища, зокрема радіоактивними поллютантами, зачіпає імунну систему, змінюючи як кількісні параметри, і якісні показники імунокомпетентних клітин. При вивченні активності НАДФ-залежних дегідрогеназ лімфоцитів у осіб, які контактують із радіонуклідами, Савченко О.О. та Борисовим А.Г. (1996) було виявлено підвищення в крові Т-клітин при інтактних параметрах гуморального імунітету. Специфіка метаболічних змін Т-популяції потребує ще детального вивчення, але серед обстежених було виявлено зниження активності
Г-6-фосфатдегідрогенази - ключового ферменту пентозофосфатного шунта, основний продукт якого(рибозо-5-фосфат), використовується для синтезу нуклеотидів, ДНК, РНК, нуклеозидів та ін. (Beulter E., 1989). В даному випадку, мабуть, активація даного ферменту є компенсаторною реакцією при активації вільно-радикального перекисного окислення ліпідів мембрано-містких структур (СПОЛ), що проявляється збільшенням рівня глютатіонредуктази (ферменту, що входить до системи антиоксидантного захисту - глютатіонредуктаза-пероксидаза). Разом з тим, у цій самій групі обстежених спостерігалося зниження рівня НАД-ГДГ - мітохондріального ферменту, що виконує функцію дезамінування глутамінової кислоти.
Метаболізм імунокомпетентних клітин, безсумнівно, визначає характер течії алергічних процесів. Лобкова О.С. та ін. (1996) було показано, що при формуванні алергічної реактивності в осіб, які зазнали впливу комплексу факторів радіаційної аварії, відбувається активація гуморального та клітинного імунітету, що проявляється зниженням хелперного впливу та підвищенням рівня супресорної популяції Т-клітин.
Ад'юванти (Єгер Л.) - речовини, при додаванні яких до антигену посилюється його імуногенність. До найважливіших ад'ювантів відносяться сполуки алюмінію (гідроксід алюмінію1, галун), макромолекулярні речовини (декстран, метилцелюлоза, тапіока), поверхнево-активні речовини та ад'ювант Фрейнда. Неповний ад'ювант Фрейнда складається з рідкої мінеральної олії та емульгатора, а на повний додають маловірулентні мікобактерії. Ад'юванти розрізняються за механізмом дії. Сполуки типу галунів викликають передусім зміна фізичних властивостей антигену: зі стану мономеру у розчині він перетворюється на завись, т.к. деякі АГ білкової природи як мономерів неиммуногенны і виявляють толерогенні властивості. Ад'ювант підвищує їхтолерогенність.
Багато ад'юванти викликають у тканинах запальні процеси, що може призвести до утворення гранульом та абсцесів. Запалення підвищує активність макрофагів у введенні антигену. Утворення гранульоми запобігає швидкому видаленню АГ, тому він може тривалий час впливати на імунну систему.
Ад'ювантами В-клітин є ЛПС та декстрани. Ад'ювант Фрейнда стимулює переважно Т-клітини. Використовуючи повний ад'ювант Фрейнда, можна викликати імунну відповідь клітинного типу (ГЗТ, наприклад при інфекційно-алергічному артриті ним алергічному енцефаломієліті). Вивчення захворювань на експериментальних моделях немислимо без ад'юванта. Ад'ювант має важливе економічне значення, т.к. при використанні його для ін'єкцій значно скорочується кількість АГ, що вводиться, і посилюється його ефект.
Реакція трансплантату проти господаря (РТПХ).
Це явище було виявлено, коли в експерименті стан толерантності стали створювати по відношенню до імунокомпетентних клітин, зокрема до клітин кісткового мозку. Трансплантація кровотворної тканини була зумовлена суто практичними вимогами, пов'язаними з лікуванням променевої хвороби, при якій кровотворна тканина пригнічується надзвичайно глибоко. Спроби трансплантації кістково-мозкової тканини ефекту не дали, причому нерідко після цієї операції хворий швидко гинув при явищах різкого пригнічення імунного захисту організму. Складалося враження, що трансплантант ставав імуноагресивним і "відкидав" організм господаря, звідки і походить назва РТПХ.
Було встановлено, що виникнення РТПХ необхідне дотримання низки умов:
1. Трансплантант повинен мати імунологічну активність, т.к. РТПХ – це імунна агресія. Виявилосянеможливим індукувати стан толерантності щодо наступних тканин (а, отже, і їх трансплантувати): кістковий мозок, лімфоїдна тканина, селезінка, печінка, тимус. Такі суворі обмеження в пересадці органів і тканин різко звужують можливості трансплантології.
2. Реципієнт повинен бути чужорідним в антигенному відношенні для імунологічно активного трансплантанта, оскільки в будь-якому імунному процесі необхідна антигенна несумісність (тільки у разі пересадки органів і тканин між монозиготними близнюками ця умова буде порушена, а це трапляється вкрай рідко).
3. Реципієнт повинен мати певну імунологічну інертність, тобто. його імунний захист через ті чи інші причини пригнічений, він повинен бути нездатним відкидати трансплантовані клітини агресора, інакше ці клітини будуть зруйновані раніше, ніж встигнуть агресію здійснити.