Ранком після
Алкоголь — майже неодмінний супутник будь-якого свята у багатьох людських культурах. Але часом таке свято має неприємні наслідки. Чи може сучасна медицина створити засіб від похмілля?
Нещодавно в медичному середовищі існувала думка, що етанол - звичний для нас метаболіт (учасник обміну речовин) і що в організмі виробляється «ендогенний» етанол, для утилізації якого є спеціальні ферментативні системи. Але це твердження застаріло: на даний момент у внутрішньому середовищі організму не виявлено жодної біохімічної реакції з утворенням етилового спирту. Ключове значення тут має розмежування внутрішнього та зовнішнього середовища організму.
Етанол не відноситься до життєво необхідних речовин. Цілком можливо благополучно прожити життя, взагалі не контактуючи з алкоголем. Але наявність окремої системи знешкодження етилового спирту говорить про те, що далеко не всі наші пращури дотримувалися «сухої» тактики.
Навіщо потрібен етанол
Перша причина - харчова: спиртове бродіння - один із найдавніших способів консервації поживних речовин, укладених у рослинах. Як і багато іншого, підглянутий він був у природі, модифікований та приставлений до справи прокорму людства. Друга причина — рекреаційна: споживання в їжу фруктів, що спочатку забродили, а потім і спеціальним чином приготовлених напоїв давало кілька цікавих ефектів. Наприклад, різко зростала привабливість протилежної статі. Пояснення було знайдено вже в наш час: більшість людей вважають гарними симетричні та правильні риси обличчя, а алкоголь притуплює здатність розпізнавати асиметрію.
Ще один приємний наслідок — ейфорія, розслабленість, відчуженість від проблем, а також справжнісінькефізіологічне задоволення. Не обійшлося без системи винагороди, вона ж — мезолімбічний шлях, сукупність нейронів, що продукує дофамін, щоб закріплювати ту чи іншу еволюційно правильну дію. Поїло солодке — молодець, забезпечив себе дефіцитною енергією, отримай нейромедіатор задоволення. Зайнявся сексом - молодець, перейнявся продовженням роду, розпишись за чергову дозу. Психоактивні речовини, алкоголь у тому числі, вміють піднімати рівень дофаміну без будь-яких посередників на кшталт фізичного навантаження у пошуках їжі чи партнера. Мозок це «оцінює» і закріплює як найкращий спосіб отримання позитивних емоцій. Саме тому в деяких людей спиртні напої спочатку стають неодмінними супутниками їжі та сексу, а потім поступово витісняють їх, тобто формується психологічна залежність, а потім і фізична (відбувається перебудова метаболізму). Але для тих, у кого лобові частки розвинені добре, рівень контролю над собою достатній і немає жодних генетичних «сюрпризів» у вигляді схильності до алкоголізації, етанол довгий час практично все життя може залишатися лише способом «трохи розслабитися».
Зворотній бік медалі
Однак, вживання навіть помірних доз етанолу має негативні наслідки. Одне з головних – це похмілля. Цим словом позначають два зовсім різні стани.
По-перше, є алкогольний абстинентний синдром (ААС) – найнатуральніша етанолова ломка. Алкоголь - наркотик, що викликає як психологічну, так і фізичну залежність. Якщо при алкоголізмі, що сформувався, рівень етилового спирту в організмі падає нижче критичної позначки, виникає вкрай неприємний стан, якого можна позбутися двома способами: або випити, або перетерпіти. Якщо під тискомсимптомів ломки людина вибирає перший варіант, формується запій, з якого алкоголік не завжди може вибратися сам. По-друге, є вейсалгія, що виникає лише у неалкоголіків. Це по суті отруєння метаболітом етанолом та продуктами його переробки (метаболітами).
Шлях етанолу в організмі
Сам етанол – потужний відновник, він зменшує кількість окислених НАД+, універсальних переносників електронів у біохімічних реакціях. Це знижує окисний потенціал клітини і призводить до уповільнення синтезу глюкози та зниження її рівня в крові (гіпоглікемія), накопичення молочної кислоти і, як наслідок, зміщення рН у кислий бік (ацидоз), збільшення синтезу жирних кислот та захоплення жиру клітинами печінки (зворотно тільки при епізодичному споживанні алкоголю, при переході до професійної ліги призводить до розвитку алкогольної жирової хвороби (печінки), а також до уповільнення білкового обміну. Крім того, етанол пригнічує вивільнення гормону вазопресину з гіпофіза, в результаті солі натрію, калію, глюкоза і вода проходять ниркові канальці без зворотного всмоктування (реабсорбції) і прямують прямо в сечовий міхур. Тобто алкоголь діє як не щадне сечогінне, масово виводячи назовні вкрай необхідні для життєдіяльності організму речовини. Дається взнаки і отруєння основним метаболітом етанолу - ацетальдегідом: він розширює судини порожнини черепа і обличчя, викликає головний біль, нудоту, блювання, тремтіння, тремор, ломоту в м'язах і суглобах.
Додамо сюди продукти мікросомального окислення (а воно обов'язково включається, якщо в організм надійшло надто багато етанолу), супутні фактори, що впливають на переносимість алкоголю (стрес, втома, недосипання, фаза циклу у жінок, настрій та багато інших).
Знай свою дозу
При включенні мікросомального окиснення, тобто суттєвому перевищенні «своєї» дози алкоголю, задіюється і додатковий шлях етерифікації (утворення ефірів) жирних кислот. Внаслідок цього утворюється маса речовин, здатних пошкоджувати клітинні мембрани. Протверезіння йде повільно, оскільки підпорядковується законам ферментативної кінетики, насамперед рівнянню Міхаеліса-Ментен. Швидкість реакції швидко зростає лише на самому початку, потім вона поступово виходить на плато: ферментам необхідний певний мінімальний час на роботу з субстратом, для кожного ферменту цей час свій, скоротити його неможливо.
Кошти від бодуна
Не існує жодних чарівних таблеток, жодних «пігулок КДБ», жодних інших «антипохмелінів». Якщо розібратися в механізмі дії таких «ліків», дуже швидко з'ясовується, що він або повністю вигаданий («прискорення ферментів»), або спрямований на зменшення окремих симптомів (а в деяких випадках може серйозно пошкодити). Єдине, що реально зробити в домашніх умовах, - це пити, тобто хоча б частково поповнювати втрату рідини та електролітів (морси, компоти, розсоли, мінеральні води, нежирні бульйони), а також спати, дозволяючи ферментам доробити свою роботу. У багатьох є свої рецепти боротьби з похміллям, але, як показує практика, вони в кращому разі не шкодять.
Ферменти та народи
Ферменти ADH та ALDH бувають різними. Відомо сім різновидів ADH, можливі й дві її варіації: «повільна» («європейська»), що переробляє в середньому 110 мг етанолу на 1 кг маси тіла на годину, та «швидка» («монголоїдна») — близько 130 мг. Люди з першим варіантом ADH довше тримається стан сп'яніння, у другий випадок воно швидше перетворюється на стадію неприємних наслідків. ALDH також буваєдвох типів: ALDH1, цитозольна, з маленькою пропускною здатністю, а також ALDH2, мітохондріальна, основний робочий різновид ферменту. У деяких людей через мутацію в одному з локусів 12 хромосоми ALDH2 синтезується неправильно і повністю втрачає свою ферментативну активність. У володаря обох діючих ALDH за наявності в крові 0,5 ‰ етанолу концентрація ацетальдегіду не перевищить 2 мкмоль/л, а якщо ALDH2 неактивна, то може досягти 35 мкмоль/л.
У людини з неактивною ALDH2 навіть після невеликих доз спиртного розвивається важке похмілля. Якщо при цьому у нього ще й «швидка» ADH, сенс у алкоголі зникає повністю: ейфорична стадія дуже коротка, а наслідки довгі та різноманітні. З іншого боку, можна вважати, що такому індивіду пощастило: біохімічні особливості організму захищають його від алкоголізації, на відміну від людини з «повільною» ADH і працюючою на повну міць ALDH2, якій спиртне на радість.