РЕЛАНІУМ, Енциклопедія
Реланіум (Relanium). Фірма-виробник: Warsaw Pharmaceutical Work Polfa. Міжнародна назва: Diazepam. Коди АТХ: N05BA01.
Фармакологічна дія. Транквілізатор, похідне бензодіазепіну. Має анксіолітичну, седативну, протисудомну, центральну міорелаксуючу дію, механізм якої обумовлений зв'язуванням діазепаму з рецепторним комплексом GABA-A, що, у свою чергу, викликає зв'язування GABA з цим рецепторним комплексом. Це призводить до посилення проникнення іонів хлору в нейрон, його гіперполяризації та гальмування біоелектроактивності. В результаті посилюється гальмівний вплив GABA у ЦНС. Міорелаксуюча дія обумовлена також пригніченням спинальних рефлексів. Препарат може спричиняти антихолінергічний ефект. При внутрішньом'язовому введенні дія препарату починається через кілька хвилин, при внутрішньом'язовому введенні - через 30-60 хв.
Фармакокінетика. Всмоктування. Після внутрішньом'язового введення діазепам абсорбується не повністю і нерівномірно; Cmax досягається через 60 хв. Після внутрішньовенного введення у дорослих Cmax досягається приблизно через 15 хв і залежить від дози. Розподіл. Діазепам після внутрішньовенного введення дуже швидко розподіляється в тканинах органів, насамперед у головному мозку та печінці. Зв'язування з білками плазми становить 95-99%. Vd становить 0.18-1.7 л/кг і залежить від віку, маси тіла та статі пацієнта. Діазепам та його метаболіт N-диметилдіазепам проходять через плацентарний та гематоенцефалічний бар'єр, виділяються з грудним молоком. Метаболізм. Діазепам біотрансформується у печінці з утворенням активних метаболітів: N-диметилдіазепаму (50%), темазепаму та оксазепаму. N-диметилдіазепам кумулює у головному мозку; зумовлює тривалу та виражену протисудомну дію препарату. Унадалі метаболіти біотрансформуються шляхом диметилювання та гідроксилювання, зв'язуються з глюкуроновою кислотою (від 20.7% до 68.2%) та з жовчними кислотами (від 1.99% до 26.76%). Не зазначена печінково-кишкова циркуляція діазепаму та N-диметилдіазепаму. Виведення. T1/2 при внутрішньовенному введенні становить 32 години. T1/2 N-диметилдіазепаму становить від 50 до 100 годин. Повний нирковий кліренс препарату становить 20-33 мл/хв. Фармакокінетика в особливих клінічних випадках. У пацієнтів похилого віку T1/2 збільшується. При виражених порушеннях функції печінки T1/2 збільшується, нирковий кліренс зменшується.
Показання. Судоми та судомні стани; прикордонні стани із симптомами страху та тривоги; абстинентний синдром середнього ступеня тяжкості при вживанні алкоголю (делірію); в анестезіології під час премедикації; еклампсія при вагітності; спастичні стани м'язів різної етіології; правець.
Режим дозування. При екстрених станах Реланіум рекомендують вводити внутрішньовенно. Внутрішньом'язове введення Реланіуму показано при премедикації. Шлях введення Реланіуму при правця залежить від інтенсивності симптомів; у випадках, що потребують дуже швидкої релаксації м'язів, препарат вводять внутрішньовенно. При судомах і судомних станах дорослим призначають по 5-10 мг внутрішньовенно повільно; введення можна повторити через 10-15 хв до досягнення загальної дози 30 мг. Дітям віком від 2 до 5 років препарат вводять у дозі 0.2-0.5 мг/кг маси тіла повільно внутрішньовенно; за необхідності введення у тій дозі можна повторити через 10-15 хв. Дітям старше 5 років вводять препарат внутрішньовенно повільно в дозі 1 мг; введення в тій же дозі можна повторити через 10-15 хв. При станах, що супроводжуються тривогою і страхом, початкова доза становить 5-10 мг внутрішньовенно; можливе повторне введення в тій же дозі через3-4 ч. При алкогольному делірії початкова доза становить 10 мг внутрішньовенно; потім внутрішньовенно вводять по 5-10 мг через кожні 3-4 год. Можливо підтримує внутрішньовенне краплинне введення. Для приготування інфузійного розчину 100 мг препарату (10 ампул) розводять попередньо 500 мл 0.9% розчину натрію хлориду або 5% розчину глюкози. Швидкість введення - 2.5-5 мг/год. В анестезіології для премедикації за 30-60 хв до операції або безпосередньо перед операцією препарат вводять внутрішньовенно повільно в дозі 5-10 мг. При еклампсії при вагітності початкова доза Реланіум становить 5-10 мг внутрішньовенно повільно; можливе повторне введення препарату через 10-15 хв до досягнення загальної дози 30 мг. При спастичних станах м'язів і правця початкова доза для дорослих становить 10 мг повільно внутрішньовенно або глибоко внутрішньом'язово, потім препарат вводять внутрішньовенно краплинно. Для приготування інфузійного розчину 100 мг препарату (10 ампул) розводять попередньо 500 мл 0.9% розчину натрію хлориду або 5% розчину глюкози. Швидкість введення - 5-15 мг/год. Особам похилого віку, пацієнтам із захворюваннями печінки, органічним пошкодженням ЦНС, з тяжкою серцевою та дихальною недостатністю слід зменшити дозу в 2 рази. Максимальна доза для пацієнтів з порушеннями функції нирок, а також на діалізі тривалий час, становить 15 мг/добу.
Побічна дія. З боку центральної нервової системи: сонливість, відчуття втоми, апатія, уповільнення психомоторних реакцій, розлад пам'яті (антероградна амнезія); рідко - парадоксальне збудження, безсоння, головний біль і запаморочення. З боку травної системи: надмірний апетит, нудота, блювання, діарея, запор, сухість у роті. З боку серцево-судинної системи: падіння АТ. З боку дихальної системи: пригнічення дихання (при надто швидкому введенніпрепарату). Інші: дизурія, шкірні алергічні реакції, зміна лібідо.
Протипоказання. Закритокутова глаукома; міастенія; тяжка хронічна дихальна недостатність; нічне апное; хронічна дихальна недостатність із гіперкапнією; тяжкий абстинентний синдром; виражені порушення функції печінки; виражені порушення функції нирок; спинномозкова та мозкова атаксія; І триместр вагітності; лактація (грудне вигодовування); підвищена чутливість до бензилового спирту та пропіленгліколю; підвищена чутливість до бензодіазепінів.
Вагітність та лактація. Препарат протипоказаний до застосування у І триместрі вагітності. Слід мати на увазі, що при застосуванні Реланіуму при вагітності можлива істотна зміна ЧСС плода. При застосуванні Реланіуму під час лактації слід припинити грудне вигодовування.
Особливі вказівки. При тривалому застосуванні препарату можливий розвиток звикання. При раптовій відміні препарату можливі симптоми абстиненції різної інтенсивності, залежно від дози та тривалості його застосування; зазвичай вони зникають через 5-15 днів. Пацієнтам, які одержують препарат, слід уникати вживання алкоголю (через взаємне посилення пригнічувальної дії на ЦНС та можливої появи синдрому патологічного сп'яніння). Використання в педіатрії. Новонародженим Реланіум можна призначати тільки за безпосередньої небезпеки для жизни. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами. Пацієнтам, які отримують препарат, слід утриматися від занять потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної уваги та швидкості психомоторної реакції.
Лікарська взаємодія. При одночасному застосуванні Реланіуму та трициклічних антидепресантівможливе посилення гнітючого впливу на ЦНС, підвищення концентрації антидепресантів та посилення холінергічної дії. При одночасному застосуванні Реланіуму та нейролептиків (похідних фенотіазину), барбітуратів, карбамазепіну, фенітоїну, інгібіторів МАО, леводопи посилюється пригнічуюча дія на ЦНС. При одночасному застосуванні Реланіуму з опіоїдними анальгетиками посилюється пригнічуючий вплив на дихальний центр. При одночасному застосуванні циметидин та омепразол гальмують метаболізм діазепаму, внаслідок чого збільшується концентрація діазепаму у плазмі крові та продовжується час його дії. При сумісному застосуванні рифампіцин викликає зменшення концентрації діазепаму та ослаблення його дії. При одночасному застосуванні Реланіуму та етанолу (або етанолвмісних препаратів) посилюється пригнічуючий вплив на ЦНС (головним чином на дихальний центр), а також може виникнути синдром патологічного сп'яніння.
Умови та термін зберігання. Препарат слід зберігати у захищеному від світла місці, недоступному для дітей. Термін придатності – 5 років. Отриманий при розведенні розчин зберігає стабільність протягом 24 год. Умови відпустки з аптек. Препарат відпускається за рецептом.
Форма випуску, склад та упаковка. Розчин для ін'єкцій. 1 мл: діазепам - 5 мг. 2 мл. ампули (5, 10, 50). Пачки картонні.