Рифабутин (Rifabutinum) - опис речовини, інструкція, застосування, протипоказання та формула
Зміст
Структурна формула
українська назва
Латинська назва речовини Рифабутін
Хімічна назва
Брутто-формула
Фармакологічна група речовини Рифабутин
Нозологічна класифікація (МКХ-10)
Характеристика речовини Рифабутін
Протитуберкульозний препарат ІІ ряду. Напівсинтетичний антибіотик із групи ансаміцинів. Спиропіперидильна похідна рифаміцину S, високоліпофільне з'єднання. Червоно-фіолетовий порошок. Розчинний у хлороформі та метиловому спирті, погано розчинний у етиловому спирті, практично нерозчинний у воді. Молекулярна вага 847,02.
Фармакологія
Селективно інгібує ДНК-залежну РНК-полімеразу у чутливих штамівEscherichia coliтаBacillus subtilis.У стійких штамівE. coliрифабутин цей фермент не пригнічує. Високоефективний щодо поза- та внутрішньоклітинно розташованихMycobacterium spp.,в т.ч.Mycobacterium tuberculosis,комплексуMycobacterium avium-intracellulare,Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium xenopi. Більш активний, ніж рифампіцин, щодо внутрішньоклітинних мікобактерій туберкульозу (при концентраціях у 2,5 рази менших). До 30–50% штамів, резистентних до рифампіцину, чутливі до рифабутину (неповна перехресна резистентність). Для лікування активного туберкульозу слід застосовувати у поєднанні з іншими протитуберкульозними засобами. Монотерапія рифабутином для профілактики МАС-інфекції у хворих на туберкульоз може призводити до виникнення резистентностіMycobacterium tuberculosisдо рифабутину та рифампіцину. Чинить імуностимулюючу дію.
Після прийому внутрішньо швидко і повністю всмоктується з ШКТ, багатажирами їжа зменшує швидкість (але не повноту) всмоктування. Біодоступність становить 20%. Cmax після прийому 300 мг становить 375 нг/мл і досягається через 2-4 години. Концентрація в плазмі, що перевищує МПК для Mycobacterium tuberculosis, зберігається до 30 годин після прийому. Зв'язування з білками плазми є високим (85%). Об'єм розподілу - 9 л/кг. Добре розподіляється у різних органах та тканинах, накопичується внутрішньоклітинно у значних концентраціях. Проходить через гематоенцефалічний бар'єр, концентрація в спинно-мозковій рідині становить 50% від такої в сироватці крові. Піддається біотрансформації у печінці (ідентифіковано 5 метаболітів). Т1/2 становить 16-69 годин (у середньому 45 годин). Екскретується нирками у вигляді метаболітів (53%) та у незміненому вигляді (5%); з жовчю у незміненому вигляді (5%) та з фекаліями (30%). Гемодіаліз не посилює виведення.
Канцерогенність, мутагенність, вплив на фертильність
Мутагенність.Рифабутин не виявляв мутагенних властивостей у тесті Еймса (з використанням як чутливих, так і резистентних штамів), не проявляв генотоксичної активності в тесті V-79 на клітинах китайських хом'ячків, на людських лімфоцитахin vitro ,на клітинах кісткового мозку мишейin vivo.
Застосування речовини Рифабутін
Туберкульоз легень хронічний полірезистентний, викликаний рифампіцин-резистентними штамамиMycobacterium tuberculosis(у складі комбінованої терапії).Інфекції (як локалізовані, так і дисеміновані форми), викликаніMycob avium(в т.ч. розташовані внутрішньоклітинно),Mycobacterium xenopiта іншими атиповими бактеріями (в т.ч. у пацієнтів з імунодефіцитом з кількістю CD4-лімфоцитів 200/мкл і нижче) - лікування ( у складі комплексноїтерапії) та профілактика.
Протипоказання
Гіперчутливість, зокрема. до інших ансаміцинів (наприклад рифампіцину).
Обмеження до застосування
Тяжкі порушення функції печінки та/або нирок, вік до 14 років.
Застосування при вагітності та годуванні груддю
При вагітності можливо, якщо очікуваний ефект терапії перевищує потенційний ризик для плода (адекватних та строго контрольованих досліджень у людини не проведено).
Категорія на плід по FDA —B.
На час лікування слід відмовитися від грудного вигодовування (невідомо, чи рифабутин проникає в грудне молоко).
Побічні дії речовини Рифабутин
З боку нервової системи та органів чуття:безсоння, головний біль, астенія, увеїт, помутніння рогівки (при тривалому прийомі).
З боку серцево-судинної системи та крові (кровотворення, гемостаз):анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія, еозинофілія, пригнічення гемопоезу, гемоліз (рідко).
З боку органів шлунково-кишкового тракту:диспептичні явища, зміна смаку (дисгевзія), нудота, блювання, діарея, гепатотоксичність (підвищення печінкових трансаміназ, жовтяниця), гепатит, біль у животі.
алергічні реакції:шкірні висипання, свербіж, кропив'янка, дерматит, бронхоспазм, анафілактичний шок, лікарська лихоманка.
Інші:міалгія, артралгія, біль у грудях, грипоподібний синдром.
Взаємодія
Посилює ефекти протитуберкульозних засобів. Послаблює дію пероральних контрацептивів, зидовудину, циклоспорину, пероральних протидіабетичних засобів, антикоагулянтів, кортикостероїдів, серцевих глікозидів, барбітуратів, бета-адреноблокаторів, хлорамфеніколу, діазепаму, дапсону, дизопіраміду, кеток.фенітоїну, мексилетину, амінофіліну, теофіліну, верапамілу, хінідину та інших ліків, що метаболізуються за участю цитохрому P450 (потрібне коригування дози цих ЛЗ). Флуконазол, ітраконазол, кларитроміцин та макроліди пригнічують метаболізм рифабутину, підвищуючи його концентрацію в крові (при одночасному прийомі з кларитроміцином дозу рифабутину зменшують до 300 мг на добу). Противірусні засоби також підвищують його плазмові концентрації: при одночасному застосуванні слід зменшити дозу рифабутину та збільшити дозу індинавіру сульфату, при прийомі нелфінавіру дозу рифабутину зменшують удвічі. Слід уникати поєднання з ритонавіром (ризик увеїту).
Передозування
Симптоми:посилення побічних ефектів.
Лікування:промивання шлунка, діуретики, симптоматична терапія.
Шляхи введення
Запобіжні заходи речовини Рифабутин
У ході лікування слід ретельно контролювати функцію печінки та картину периферичної крові. З обережністю застосовувати у літніх пацієнтів з огляду на можливі вікові зміни функції печінки та пов'язаний з цим ризик кумуляції та гепатотоксичності.
Ризик розвитку увеїту підвищується при використанні високих доз або одночасному прийомі з кларитроміцином. У разі увеїту слід тимчасово припинити прийом рифабутину і проконсультуватися в офтальмолога.
особливі вказівки
Під час лікування можливе фарбування в червонувато-оранжевий колір сечі, калу, шкіри, слізної та потової рідини, слини, мокротиння. Може забарвлювати контактні лінзи. Пацієнтам, нездатним проковтнути капсулу, вміст можна змішувати з яблучним пюре.