Розчин для ін’єкцій Гентаміцин (Біохімік)
Виробник: ВАТ "Біохімік" Республіка Мордовія
Код АТС: J01GB03
Форма випуску: Рідкі лікарські форми. Розчин для ін'єкцій.
Загальні характеристики. Склад:
Діюча речовина: 40 г гентаміцину сульфату (у перерахунку на гентаміцин основу) в 1 л розчину.
Допоміжні речовини: натрію сірчистокислого піро (натрію дисульфіт), динатрієвої солі етилендіамінтетраоцтової кислоти (Трилон Б) (едетат динатрію), води для ін'єкцій.
Бактерицидний антибіотик широкого спектра дії групи аміноглікозидів.
Фармакологічні властивості:
Фармакодинаміка. Зв'язується з 30S субодиницею рибосом і порушує синтез білка, перешкоджаючи утворенню комплексу транспортної та інформаційної РНК, при цьому відбувається помилкове зчитування РНК та утворення нефункціональних білків. Має бактерицидну дію - у великих концентраціях знижує бар'єрні функції цитоплазматичних мембран і викликає загибель мікроорганізмів.
Високочутливі до гентаміцину (МПК менше 4 мг/л) грамнегативні мікроорганізми – Proteus spp. (в т.ч. індолпозитивні та індолнегативні штами), Escherichia coli, Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Campylobacter spp.; грампозитивні мікроорганізми – Staphylococcus spp. (У т.ч. пеніцилінорезистентні); чутливі при МПК 4-8 мг/л – Serratia spp., Klebsiella spp., Pseudomonas spp. (в т.ч. Pseudomonas aeruginosa), Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Providencia spp.
Резистентні (МПК більше 8 мг/л) – Neisseria meningitidis, Treponema pallidum, Strep-tococcus spp. (включаючи Streptococcus pneumoniae та штами групи D), Bacteroides spp., Clostridium spp., Providencia rettgeri.
У комбінації з пеніцилінами (в т.ч.бензилпеніциліном, ампіциліном, карбеніциліном, оксациліном), що діють на синтез клітинної стінки мікроорганізмів, проявляє активність щодо Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Enterococcus durans, Enterococcus avium, практично всіх штамів. faecalis liguifa -ciens, Str.faecalis (zymogenes), Streptococcus faecium, Streptococcus durans.
Резистентність мікроорганізмів до гентаміцину розвивається повільно, проте штами, стійкі до неоміцину та канаміцину, можуть виявляти стійкість також і до гентаміцину (неповна перехресна стійкість). Чи не діє на гриби, віруси, найпростіші.
Фармакокінетика. Після внутрішньом'язового (в/м) введення всмоктується швидко та повністю. Час досягнення максимальної концентрації (ТСmах) після внутрішньом'язового введення - 0.5-1.5 год, після 30 хв внутрішньовенної (в/в) інфузії - 30 хв, після 60 хв внутрішньовенної інфузії -15 хв; величина Сmах після внутрішньом'язового або внутрішньовенного введення 1.5 мг/кг становить 6 мкг/мл.
Зв'язок із білками плазми - низький (до 10%). Об'єм розподілу у дорослих -0.26 л/кг, у дітей - 0.2-0.4 л/кг, у новонароджених у віці до 1 тиж і масою тіла менше 1.5 кг - до 0.68 л/кг, у віці до 1 тиж і масою тіла понад 1.5 кг – до 0.58 л/кг.
Виявляється в терапевтичних концентраціях у печінці, нирках, легенях, у плевральній, перикардіальній, синовіальній, перитонеальній, асцитичній та лімфатичній рідинах, сечі, у відокремлюваних ранах, гнійних, грануляціях. Низькі концентрації відзначаються в жировій тканині, м'язах, кістках, жовчі, грудному молоці, водянистій волозі ока, бронхіальному секреті, мокротинні та спиномозковій рідині (СМР). У терапевтичних концентраціях у дорослих практично не проникає через гематоенцефалічний бар'єр (ГЕБ), при менінгітіконцентрація їх у СМР збільшується. У новонароджених досягаються вищі концентрації у СМР, ніж у дорослих. Проникає крізь плаценту.
Не піддається метаболізму. Період напіввиведення (Т1/2) у дорослих - 2-4 год, у дітей віком від 1 тижня до 6 місяців - 3-3.5 год, у новонароджених та недоношених дітей з масою тіла більше 2 кг - 5.5 год, з масою тіла менше 1.5 кг – 11.5 год, до 2 кг – 8ч.
Виводиться переважно нирками у незміненому вигляді: у незначних кількостях – з жовчю. У пацієнтів із нормальною функцією нирок за першу добу виводиться 70-95%, при цьому в сечі утворюються концентрації понад 100 мкг/мл. У пацієнтів із зниженою клубочковою фільтрацією виведення значно знижується.
Виводиться при гемодіалізі через кожні 4-6 год концентрація зменшується на 50%. Перитонеальний діаліз менш ефективний – за 48-72 год виводиться 25% дози.
При повторних введеннях кумулює, головним чином у лімфатичному просторі внутрішнього вуха та у проксимальних відділах ниркових канальців
Показання до застосування:
Бактеріальні інфекції, викликані чутливою мікрофлорою: інфекції верхніх та нижніх дихальних шляхів (в т.ч. бронхіт, пневмонія, емпієма плеври), ускладнені урогенітальні інфекції (в т.ч. пієлонефрит, цистит, уретрит, простатит, гон кісток та суглобів (в т.ч. остеомієліт), інфекції шкіри та м'яких тканин, абдомінальні інфекції (перитоніт, пельвіоперитоніт), інфекції ЦНС (менінгіт та ін), сепсис, ранова інфекція, опікова інфекція, отит.
Спосіб застосування та дози:
Парентерально. Добова доза для внутрішньовенного та внутрішньом'язового введення при захворюваннях середньої тяжкості однакова для дорослих з нормальною функцією нирок – 3 мг/кг/добу. Кратність введення – 2-3 рази на добу. В/в крапельно, протягом 1.5-2 год0.9% розчин NaCl або 5% розчин декстрози, введений об'єм - 50-300 мл; у дітей обсяг рідини, що вводиться, повинен бути меншим (концентрація не повинна перевищувати 1 мг/мл -0.1%).
При тяжкому перебігу захворювань добова доза – 5 мг/кг, кратність – 3-4 рази на добу; після покращення стану дозу знижують до 3 мг/кг.
Пацієнтам з інфекційно-запальними захворюваннями сечових шляхів та нормальною функцією нирок призначають 1 раз на добу в дозі 120-160 мг протягом 7-10 днів; при гонореї – 240-280 мг одноразово.
Дітям віком від 2 років призначають 3-5 мг/кг/добу; кратність введення – 3 рази; недоношеним та новонародженим (вік менше 1 тиж) призначають у добовій дозі 6 мг/кг; кратність – 2 рази; дітям до 2 років – 6 мг/кг при частоті введення 3 рази на добу.
Хворим з порушенням функції виділення нирок і літнім пацієнтам, а також при тяжкій опіковій хворобі для адекватного вибору режиму дозування потрібне визначення концентрації гентаміцину в плазмі.
Інтервал між введенням середніх доз гентаміцину (годинник) визначається за формулою: інтервал (год) = концентрація креатиніну (мг/100 мл) х 8.
При тяжкому перебігу інфекцій рекомендовано призначення менших разових доз із більшою кратністю; зниження величини разової дози має бути кратне відношенню розрахованого за наведеною вище формулою інтервалу до величини нормального інтервалу між введеннями (8 год). Доза повинна бути підібрана таким чином, щоб Сmах не перевищувала 12 мкг/мл (зниження ризику розвитку нефро-, ото- та нейротоксичності).
Особливості застосування:
За наявності «життєвих» показань може бути використаний у вагітних і жінок, що годують. Аміноглікозиди проникають у грудне молоко в невеликих кількостях. Однак вони слабо всмоктуються із шлунково-кишковоготракту, та пов'язаних з ними ускладнень у немовлят зареєстровано не було.
Бісульфіт, що міститься в ампулах натрію, може обумовлювати розвиток у хворих на алергічні ускладнення, особливо у хворих на алергологічний анамнез.
Пацієнтам з інфекційно-запальними захворюваннями сечових шляхів рекомендується приймати підвищену кількість рідини.
Під час лікування аміноглікозидами слід визначати концентрацію препарату в сироватці крові (для запобігання призначенню низьких неефективних доз або, навпаки, передозування препарату), а також проводити контроль кліренсу креатиніну (КК), особливо в осіб похилого віку.
Імовірність розвитку нефротоксичності вища у хворих з порушеною функцією нирок, а також при призначенні високих доз або протягом тривалого часу, тому регулярно (1 або 2 рази на тиждень, а у хворих, які одержують високі дози або перебувають на лікуванні більше 10 днів, – щодня) ) слід контролювати функцію нирок.
Щоб уникнути розвитку порушень слуху, рекомендується регулярно (1 або 2 рази на тиждень) проводити дослідження вестибулярної функції для визначення втрати слуху на високих частотах (при незадовільних аудіометричних тестах дозу препарату знижують або припиняють лікування).
На фоні лікування може розвинутись резистентність мікроорганізмів. У таких випадках необхідно відмінити препарат та призначити лікування на основі даних антибіотикограми.
Побічна дія:
З боку травної системи: нудота, блювання, підвищення активності печінкових трансаміназ, гіпербілірубінемія.
З боку нервової системи: посмикування м'язів, парестезії, відчуття оніміння, епілептичні напади, головний біль, сонливість, у дітей – психоз.
З бокусечовидільної системи: нефротоксичність – порушення функції нирок (олігурія, протеїнурія, мікрогематурія), у поодиноких випадках – нирковий тубулярний некроз.
З боку органів чуття: ототоксичність – шум у вухах, зниження слуху, вестибулярні та лабіринтні порушення, незворотна глухота.
Алергічні реакції: висипання на шкірі, свербіж, лихоманка, набряк Квінке, еозинофілія.
Інші лихоманки, розвиток суперінфекції.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами:
Фармацевтично несумісний (не можна змішувати в одному шприці) з ін. лікарськими засобами (ЛЗ) (в т.ч. з ін.
Збільшує міорелаксуючу дію курареподібних ЛЗ.
Знижує ефект антиміастенічних ЛЗ.
Метоксифлуран, поліміксини для парентерального введення та ін. ЛЗ, що блокують нервово-м'язову передачу (галогенізовані вуглеводні як ЛЗ для інгаляційної анестезії, наркотичні анальгетики, переливання великих кількостей крові з цитратними консервантами), збільшують ризик виникнення нервово-м'язової блокади). «Петльові» діуретики посилюють ото- та нефротоксичність (зниження канальцевої секреції гентаміцину). Токсичність посилюється при спільному призначенні з цисплатином та ін ото-і нефротоксичним ЛЗ.
Антибіотики пеніцилінового ряду (ампіцилін, карбеніцилін) посилюють протимікробну дію за рахунок розширення спектра активності.
Парентеральне введення індометацину збільшує ризик розвитку токсичних дій аміноглікозидів (збільшення Т½ та зниження кліренсу).
Протипоказання:
Гіперчутливість(у т.ч. до ін. аміноглікозидів в анамнезі), неврит слухового нерва, тяжка хронічна ниркова недостатність (ХНН) з азотемією та уремією, вагітність.
З обережністю. Міастенія, паркінсонізм, ботулізм (аміноглікозиди можуть спричинити порушення нервово-м'язової передачі, що призводить до подальшого ослаблення скелетної мускулатури), дегідратація, ниркова недостатність, літній вік. Вагітність та період лактації, новонароджені та недоношені діти.
У зв'язку з високим ризиком розвитку ототоксичної та нефротоксичної дії препарат повинен призначатися тільки за «життєвими» показаннями, за відсутності альтернативної антибактеріальної терапії.
Передозування:
Симптоми: зниження нервово-м'язової провідності (зупинка дихання).
Лікування: дорослим внутрішньовенно вводять антихолінестеразні лікарські засоби (прозерин), а також препарати кальцію (кальцію хлорид 10% 5-10 мл, кальцію глюконат 10% 5-10 мл). Перед введенням прозерину попередньо внутрішньовенно вводять атропін в дозі 0.5-0.7 мг, очікують почастішання пульсу і через 1.5-2 хв вводять внутрішньовенно 1.5 мг (3 мл 0,05% розчину) прозерину. Якщо ефект цієї дози виявився недостатнім, повторно вводять таку ж дозу прозерину (при появі брадикардії роблять додаткову ін'єкцію атропіну).
У важких випадках пригнічення дихання потрібна штучна вентиляція легень. Може виводитися за допомогою гемодіалізу (ефективніший) і перитонеального діалізу.
Умови зберігання:
Список Б. У сухому, захищеному від світла місці при температурі не вище 25 °С. У недоступному для дітей місці. Термін придатності 2 роки. Не використовувати після закінчення терміну придатності.
Умови відпустки:
Розчин для внутрішньовенного та внутрішньом'язового введення 40 мг/мл. По 2 мл ампули нейтрального скла. за10 ампул поміщають в пачку з картону для споживчої тари з перегородками або ґратами, або сепаратором з картону або мішкового паперу.
По 10 ампул поміщають у коробку з картону. У кожну пачку або коробку вкладають інструкцію із застосування, ніж ампульний або ампульний скарифікатор.
При використанні ампул з насічками, кільцями або точками ніж ампульний або ампульний скарифікатор не вкладають.