Сейзар інструкція із застосування, опис препарату
Діюча речовина
Фармакологічна група
- Протиепілептичний засіб [Протиепілептичні засоби]
Опис лікарської форми
Таблетки 25 мг:білі, круглі, двоопуклі.
Таблетки 50 мг, 100 мг і 200 мг:білі, круглі, двоопуклі, з ризиком на одній стороні.
Фармакологічна дія
Фармакологічний вплив – протиепілептичний.
Фармакодинаміка
Ламотриджин вважається блокатором потенціалзалежних натрієвих каналів. Зменшує патологічну активність нейронів без пригнічення їхньої функції. Нормалізує нейрональні мембрани за допомогою впливу Na+-канали, блокує надлишковий викид глутамату, не знижуючи його нормальне вивільнення.
Фармакокінетика
Всмоктування.Ламотриджин швидко і повністю всмоктується з кишечника, практично не піддаючись пресистемному метаболізму першого проходження.
Cmax у плазмі досягається приблизно через 2,5 години після перорального прийому ліків. Tmax трохи збільшується після їди, але ступінь абсорбції залишається незмінною.
Фармакокінетика має лінійний характер при прийомі одноразового дозування до 450 мг (найбільше досліджене дозування). Спостерігаються значні міжіндивідуальні коливання Cmax у рівноважному стані, але з рідкісними коливаннями кожної окремої людини.
Розподіл.Ламотриджин зв'язується з білками плазми приблизно на 55%. Малоймовірно, щоб вивільнення ліків із зв'язку з білком могло призводити до розвитку токсичного ефекту.
Vd становить 0,92-1,22 л/кг.
Метаболізм.У метаболізмі ламотриджину бере участь фермент уридиндифосфатглюкуронілтрансфераза (УДФ-глюкуронілтрансфераза).Ламотриджин невеликою мірою збільшує свій власний метаболізм залежно від дозування. Але немає жодних даних, що підтверджують, що ламотриджин впливає на фармакокінетику інших протиепілептичних препаратів і між ламотриджином та іншими ліками, що метаболізуються системою цитохрому Р450, ймовірно взаємодія.
Виведення.У здорових дорослих кліренс ламотриджину в стані рівноважних концентрацій становить у середньому (39±14) мл/хв.
Ламотриджин метаболізується до глюкуронідів, які виводяться нирками. Менше 10% ліків виводиться нирками у незміненому вигляді, близько 2% – кишечником. Кліренс та T1/2 не залежать від дозування. T1/2 у здорових дорослих людей становить середньому від 24 год до 35 год. У хворих із синдромом Жильбера спостерігалося зниження кліренсу ліки на 32% проти контрольної групою, що, проте, не виходило межі нормальних значень для загальної популяції.
На T1/2 ламотриджину велику дію спільно приймаються лікарські препарати.
Середній T1/2 знижується приблизно до 14 годин при одночасному призначенні з ліками, що стимулюють глюкуронізацію, такими як карбамазепін і фенітоїн, і підвищується в середньому до 70 годин при сумісному призначенні з вальпроєвою кислотою.
Особливі групи хворих
Діти.У дітей кліренс ламотриджину при розрахунку на масу тіла вище, ніж у дорослих; він найвищий в дітей віком до 5 років. У дітей T1/2 ламотриджину часто коротше, ніж у дорослих. Його середнє значення приблизно дорівнює 7 годин при одночасному призначенні з ліками, що стимулюють глюкуронізацію, такими як карбамазепін і фенітоїн, і підвищується в середньому до 45-50 годин при сумісному призначенні з вальпроєвою кислотою (див. «Спосіб застосування та дозування»,"Взаємодія").
Пацієнти похилого віку.Клінічно значущі відмінності в кліренсі ламотриджину у хворих похилого віку порівняно з молодими пацієнтами не виявлено.
Пацієнти з порушенням функції нирок.При порушенні функції нирок початкове дозування ламотриджину обчислюється відповідно до стандартної схеми призначення протиепілептичних ліків. Зниження дозування може знадобитися лише за значного зниження функції нирок.
Пацієнти з порушенням функції печінки.Початкова, зростаюча та підтримуюча дозування повинні бути зменшені приблизно на 50% у пацієнтів з помірним ступенем печінкової недостатності (стадія В по Чайлд-П'ю) та на 75% – у пацієнтів з тяжким ступенем печінкової недостатності (стадія С по Чайлд-П'ю). Збільшення дозування та підтримуюче дозування повинні коригуватися залежно від клінічного ефекту.
Клінічна ефективність у пацієнтів з біполярними розладами.Ефективність у запобіганні розладам настрою у пацієнтів з біполярними розладами була продемонстрована у двох фундаментальних клінічних дослідженнях. В результаті комбінованого аналізу отриманих результатів було встановлено, що тривалість ремісії, що визначалася як час до появи першого епізоду депресії і до першого епізоду манії/гіпоманії або змішаного епізоду після стабілізації, довше в групі ламотриджину в порівнянні з плацебо. Тривалість ремісії більш виражена депресії.
Сейзар.
Дорослі та діти (старше 12 років):епілепсія (парціальні та генералізовані напади, включаючи тоніко-клонічні судоми, а також напади при синдромі Леннокса-Гасто) у складі комбінованої терапії абомонотерапії.
Діти від 3 до 12 років:епілепсія (парціальні та генералізовані напади, включаючи тоніко-клонічні судоми, а також напади при синдромі Леннокса-Гасто) у складі комбінованої терапії. Після досягнення контролю епілепсії на тлі комбінованої терапії супутні протиепілептичні препарати (ПЕП) можуть бути скасовані і прийом ламотриджину продовжено в монотерапії; монотерапія типових абсансів;
Дорослі (18 років і старше):для профілактики порушень настрою (депресія, манія, гіпоманія, змішані епізоди) у хворих з біполярним розладом.
Протипоказання
підвищена чутливість до ламотриджину або до будь-якого компонента ліків;
дитячий вік до 3 років (для цієї лікарської форми).
З обережністю:хронічна ниркова недостатність, алергічні реакції або висипання, викликані прийомом інших протиепілептичних препаратів в анамнезі.
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Фертильність.Вивчення репродуктивної функції тварин не виявило порушення фертильності при призначенні ламотриджину. Дослідження щодо впливу ламотриджину на фертильність людини не проводилися.
Вагітність.Постмаркетингові спостереження дозволили задокументувати результати вагітності близько 1000 жінок, які отримували монотерапію ламотриджин протягом I триместру вагітності. Отримані дані показали, що ризики серйозних вроджених аномалій можна порівняти з середнім ризиком у загальній популяції. Але, за іншими даними, заборонено унеможливити підвищення ризику розвитку заячої губи. Ламотриджин повинен призначатися при вагітності тільки в тому випадку, якщо очікувана терапевтична користь матері перевищує ризик для плода. Фізіологічні змінищо розвиваються при вагітності, можуть впливати на рівень ламотриджину та/або його терапевтичний результат. Є повідомлення про зниження концентрації ламотриджину під час вагітності. Призначення ламотриджину вагітним має бути забезпечене відповідною тактикою ведення хворих.
Лактація.Інформація про використання ламотриджину під час годування груддю обмежена. За попередніми даними, ламотриджин проникає в грудне молоко в концентраціях, що відповідають приблизно 40-60% від концентрації в плазмі матері.
У незначної кількості немовлят, які перебували на грудному вигодовуванні, концентрації ламотриджину в плазмі досягають значень, при яких може розвинутись фармакологічний результат. Потрібно співвідносити потенційну користь годування грудним молоком та потенційний ризик розвитку побічних ефектів у немовляти.
Побічна дія
Доступна інформація про побічні дії поділена на два розділи: побічні дії у хворих на епілепсію та побічні дії у хворих з біполярним розладом. Але при розгляді профілю безпеки ламотриджину в цілому слід брати до уваги відомості обох розділів.
Використана наступна умовна класифікація частоти розвитку побічних дій: дуже часто (1/10); часто (1/100, 1/1000, 1/10000,