Синдром Цельвегера причини, симптоми, діагностика, лікування, Компетентно про здоров’я на iLive

Синдром Цельвегера є досить тяжким спадковим захворюванням.

Серед лікарів також називається цереброгепаторенальний синдром. Головною причиною хвороби вважається нестача пероксисом у тканинах організму.

Причини синдрому Цельвегера

Випадки синдрому Цельвегера становлять 80% всіх тих, які страждають порушення пероксисомного біогенезу. Ця хвороба вважається смертельною. Вона передається за аутосомно-рецесивним типом. Передається лише спадково. Тому основною причиною синдрому Цельвегера вважається зміна в генетичному коді, а саме – мутації у наступних генах пероксинів 1,2,3,5,6 та 12.

Синдром Цельвегера досить рідкісне захворювання. Воно є прототипом пероксисомних хвороб, які проявляються з однаковими чи схожими симптомами та порушеннями у біохімічному плані. У дітей, які хворіють на синдром Цельвегера, помітна дизморфія лицевих кісток: у лобовій ділянці з'являється сильна опуклість, а переднє тім'ячко відрізняється занадто великим розміром. Вушні раковини часто розвиваються аномально, а потилиця занадто сплощена. На шиї розвивається багато складок шкіри, небо – готичне, сильно помітна арефлексія та гіпотонія м'язів.

Симптоми синдрому Цельвегера

Основними патогномонічними симптомами даного захворювання можна назвати такі:

М'язова гіпотонія проявляється у досить тяжкій формі.
У немовлят занадто мляве смоктання материнських грудей чи соски.
Рефлекси сухожилля надто низькі.
Ністагми та судоми.
Контрактура.
Гепатомегалія.
Іноді може з'являтися жовтяниця з перших днів життя.
Кількість ферментів пероксисом у печінці збільшується.
Холестазу.
Стеаторея.
Фібрози печінки.
Глухота нейросенсорна.
Різноманітні порушення зору (помутніння, катаракта, глаукома, атрофія нервів).
У поодиноких випадках можуть з'являтися кісти в печінці та нирках.
Іноді буває атрофія надниркових залоз.
Усі пацієнти страждають на затримки затримки росту та розвитку.
Недостатній психомоторний розвиток.
Аномалія розвитку скелета (епіфізарна дисплазія в області колінних чашок та стегнової кістки).

Перші ознаки

Хвороба починає розвиватися ще у неонатальному періоді. Перші ознаки синдрому Цельвегера виявляються вже від народження. По-перше, вага новонародженого, хворого на цю тяжку хворобу, не перевищує 2500 грам. Будова особи досить характерна для захворювання та відрізняється дисморфізмом. Усі хворі страждають порушення розвитку головного мозку. Можуть виявлятися вади серця та зовнішніх статевих органів.

Ускладнення та наслідки

На жаль, наслідки синдрому Цельвегера є невтішними. По-перше, ця хвороба є причиною розвитку багатьох інших досить тяжких захворювань. Практично з перших днів життя немовлята хворіють на жовтяницю, у них проявляються різні вади та аномалії. Дуже часто лікарі помічають у пацієнтів гідроцефалію, лізенцефалію та полімікрогірію. На даний момент наслідки синдрому Цельвегер є смертельними.

Ускладнення

Синдром Цельвегера отримав свою назву на ім'я його першовідкривача, американського педіатра. Захворювання має летальний кінець у дуже ранньому віці. Найскладнішими ускладненнями синдрому Цельвегера можна назвати затримку у психосоматичному розвитку, порушення росту, гіпотонію м'язів, розвиток глаукоми та катаракти, доліхоцефалію, різні ураженнянирок та печінки, аномалії серця, легень та статевих органів. Усі ці аномалії є несумісними із життям.

Діагностика синдрому Цельвегера

Припущення синдром Цельвегера можна поставити після звичайного фізичного огляду лікарем. Але підтвердити серйозний діагноз можна лише після повноцінного біохімічного аналізу. Варто розуміти, що біогенез пероксисом порушується у хворих на синдром Цельвегера через мутації в одному із тринадцяти відомих генів (PEX). Саме вони кодують пероксисоми. Якщо хоча б в одному з цих генів проявляється мутація, це призводить до аномалії біогенезу пероксисом.

Як говорилося вище, щоб підтвердити страшне захворювання необхідно провести біохімічний аналіз. Якщо при аналізі рівня жирних кислот з досить довгим ланцюжком виявляють порушення метаболізму пероксисомальної жирної кислоти і, при цьому, існує її підвищена концентрація в плазмі, можна говорити про розвиток синдрому Цельвегера. При цьому кількість плазмогенів (С18 та С16) в еритроцитних мембранах знижена, а пінеколінова кислота підвищена. Щоб переконатися в діагнозі, іноді лікар може порекомендувати пройти ще один аналіз: послідовності тринадцяти генів PEX.

Інструментальна діагностика

Щоб виявити перісільвіарну полімікрогірію, а також деякі інші вади розвитку головного мозку при синдромі Цельвегера іноді використовують МРТ (магнітно-резонансну томографію). Цей томографічний метод дозволяє без проблем досліджувати внутрішні органи та тканини за допомогою ядерного магнітного резонансу. Завдяки такому методу можна побачити, які саме порушення та аномалії були розвинені у пацієнта.

Диференційна діагностика

Серед найпопулярніших методів диференціальноїдіагностики варто виділити синдром Ушера 1 та 2, деякі основні порушення біогенезу пероксисом, пошук дефектів одного з ферментів у процесі бета-окислення жирної кислоти у пероксисомах.

Під час вагітності, якщо лікар запідозрить можливість розвитку плода синдрому Цельвегера, можна провести пренатальне дослідження амніоцитів, а також спеціальний аналіз біопсії ворсин хоріону на існування жирних кислот із дуже довгими ланцюжками. Також проводиться аналіз синтезу плазмелогену. Якщо обидва аналізи показали аллельні гени, які можуть викликати синдром, варто провести дослідження ДНК за допомогою пренатальної діагностики, а також діагностику генів (передімплантаційну).

Оскільки синдром Цельвегера є захворюванням на аутосомно-рецесивний тип, його можна діагностувати за допомогою генетичного консультування.

До кого звернутись?

Лікування синдрому Цельвегера

На жаль, ліків від синдрому Цельвегера на сьогоднішній день немає. Можна використовувати деякі медичні препарати, щоб контролювати судоми. Як правило, для цієї мети підходять звичайні протиепілептичні засоби:

Актіневрал. Основним компонентом є карбамазепін. Є популярним протиепілептичним засобом. Приймається внутрішньо під час їди, запиваючи невеликою кількістю рідини. Дозування для дітей приблизно таке: до 20 мг на 1 кг на день.
Бензонал. Активним компонентом є бензобарбітал. Дітям виписують пігулки по 0,05 грам. Приймають після їди, запиваючи великою кількістю води. Доза залежить від частоти нападів та їхньої сили, тому є індивідуальною.

Щоб полегшити наслідки печінкової печінкової коагулопатії, можна призначати вітамін К,а при розвитку холестазу в деяких випадках можна використовувати жиророзчинні вітаміни. Іноді необхідно встановлювати спеціальну гастростомічну трубку, щоб замінити відсутні калорії. Намагайтеся обмежити споживання тих продуктів, у складі яких є велика кількість фітанової кислоти (коров'яче молоко). Немовлятам з важким розвитком гепатопатії необхідно давати холеву, жовчну та хенодезоксихолеву кислоти. Це допоможе зняти болючі відчуття. Так як докозагексаєнова кислота не синтезується організмом у хворих на синдром Цельвегера, її також необхідно доставляти штучним шляхом.

Профілактика

Профілактика синдрому Цельвегера заснована насамперед на правильній генетичній консультації молодої сім'ї, а також на проведенні різних методів пренатальної діагностики. Якщо особи з пероксисомними хворобами будуть виявлені вчасно, це дозволить провести всі необхідні лікувальні методи, які допоможуть запобігти розвитку порушень у ЦНС та інших системах організму.

Як правило, хворі на синдром Цельвегера не живуть дуже довго. Смерть починається зазвичай через шість місяців після народження. У деяких поодиноких випадках немовлята можуть доживати до одного року.