Соматропін
Зміст
Фармакологічні властивості.
Рекомбінантний гормон зростання людини. Являє собою пептид із 191 амінокислоти, ідентичний людському гіпофізарному гормону росту за амінокислотною послідовністю та складом, а також по пептидній карті, ізоелектричній точці, молекулярній масі, ізомерній структурі та біологічній активності. Надає анаболічну та антикатаболічну дію, впливає на метаболізм, ріст та розвиток тіла. Взаємодіє зі специфічними рецепторами клітин різних типів, включаючи міоцити, гепатоцити, адипоцити, лімфоцити та гемопоетичні клітини. Деякі його ефекти опосередковані іншим класом гормонів – соматомединами (IGF1 та IGF2). Залежно від дози соматропін викликає підвищення рівня IGF1, IGFBP3, неестерифікованих жирних кислот та гліцерину, зниження рівня сечовини в крові та азоту в сечі, зниження екскреції натрію та калію. При застосуванні у високих дозах можливе відносне насичення ефектів соматропіну. Це не стосується глікемії та екскреції із сечею С-пептиду, які значно підвищуються лише після застосування у високих дозах (20 мг). Фармакокінетика має лінійний характер при застосуванні доз до 8 МО (2,67 мг). У більш високих дозах (60 МО, або 20 мг) не можна виключити певний ступінь нелінійності, який не має клінічного значення. Після внутрішньовенного введення здоровим добровольцям обсяг розподілу в рівноважному стані становить майже 7 л, загальний кліренс - 15 л/год, тоді як нирковий кліренс незначний. Період напіввиведення – 20–35 хв. Після одноразового підшкірного та внутрішньом'язового введення термінальний період напіввиведення дещо більший — 2–4 години. Концентрація гормону росту в крові досягає максимуму приблизно через 4 години і повертається до вихідного.рівнем протягом 24 год, що свідчить про відсутність кумуляції гормону росту при повторних введеннях. Біодоступність при обох шляхах введення становить 70-90%.
Показання для застосування.
Затримка росту в дітей віком, обумовлена зниженням чи відсутністю секреції ендогенного гормону росту; затримка зростання у дівчаток із дисгенезією гонад (синдром Тернера), підтверджена даними хромосомного аналізу.
Застосування препарату Соматропін
Дозу слід встановлювати індивідуально, залежно від площі поверхні або маси тіла хворого. Вводити рекомендується перед сном, згідно з наступними рекомендаціями:Затримка росту внаслідок неадекватної секреції ендогенного гормону росту : 0,7–1,0 мг/м2 або 0,026–0,035 мг/кг на добу п/к.Затримка росту у дівчаток внаслідок дисгенезії гонад (синдром Тернера) : 1,4 мг/м2 на добу або 0,045-0,050 мг/кг п/к. Супутня терапія неандрогенними анаболическими стероїдами у хворих із синдромом Тернера може підвищити швидкість зростання. Лікування припиняють при достатньому для дорослої людини збільшенні росту або у разі закриття епіфізів.
Протипоказання до застосування препарату Соматропін
Не можна призначати дітям при закритті епіфізів (припинення росту кісток), а також хворим із підвищеною чутливістю до соматропіну, за наявності новоутворень.
Побічні ефекти препарату Соматропін
Приблизно в 10% випадків відзначаються гіперемія та свербіж шкіри у місці ін'єкції. У деяких хворих можуть утворюватися антитіла до соматропіну; клінічне значення цього факту не встановлено. У поодиноких випадках, якщо невисоке зростання обумовлено делецією в генному комплексі гормону росту, лікування гормоном росту може викликати продукцію антитіл, що гальмуютьпроцес зростання. Може мати місце епіфізіоліз із поразкою стегнового суглоба. Дитина з кульгавістю нез'ясованого генезу має бути обстежена.
Особливості застосування препарату Соматропін
Клінічний досвід застосування гормону росту у період вагітних обмежений. У ході експериментальних досліджень не встановлено прямого або опосередкованого негативного впливу на перебіг вагітності, розвиток плода, на пологи та постнатальний розвиток, проте при призначенні в період вагітності слід бути обережними. Ендогенні білкові гормони можуть екскретуватися з грудним молоком, проте ймовірність абсорбції незміненого білка із травного тракту дитини грудного віку низька. Лікування слід проводити під систематичним наглядом фахівця, який має досвід діагностики та лікування хворих з недостатністю гормону росту. Під час терапії соматропіном може розвинутись гіпотиреоз, тому необхідно періодично проводити дослідження функції щитовидної залози. Для отримання достатнього терапевтичного ефекту в процесі лікування гормоном росту можливий гіпотиреоз слід коригувати призначенням тиреоїдних гормонів. Хворі з внутрішньо- або позачерепними новоутвореннями на стадії ремісії, які отримують терапію гормоном росту, повинні проходити лікарське обстеження через певні проміжки часу. Хворі з порушенням зростання, зумовленим внутрішньочерепною пухлиною, повинні періодично проходити обстеження щодо прогресування або рецидивів основного захворювання. Повідомлялося про частіші випадки лейкозу у дітей з недостатністю гормону росту, які не лікувалися або лікувалися гормоном росту, порівняно з дітьми, у яких не відмічено дефіцит гормону росту. Причинного зв'язку з терапією гормоном росту невстановлено. У разі розвитку інтенсивного головного болю, порушень зору, нудоти та блювання рекомендовано обстеження очного дна для виявлення набряку диска зорового нерва. У разі підтвердження діагнозу слід враховувати можливість розвитку доброякісної внутрішньочерепної гіпертензії у зв'язку з чим лікування соматропіном необхідно припинити. Якщо лікування гормоном росту згодом відновлюють, потрібно ретельний моніторинг симптомів внутрішньочерепної гіпертензії, у разі її рецидиву лікування слід припинити. Введення гормону росту супроводжується короткочасною фазою гіпоглікемії протягом 2 годин, а потім протягом наступних 2-4 годин підвищенням рівня глюкози в крові, незважаючи на високу концентрацію інсуліну. Для виявлення резистентності до інсуліну хворому слід здійснити тест на толерантність до глюкози. У хворих на цукровий діабет або у разі наявності цукрового діабету в сімейному анамнезі соматропін застосовують з обережністю. У хворих на цукровий діабет може знадобитися корекція антидіабетичної терапії. У всіх пацієнтів з гострими тяжкими захворюваннями необхідно оцінити співвідношення між можливим терапевтичним ефектом від застосування гормону росту та потенційним ризиком. Щоб запобігти розвитку ліпоатрофії, необхідно змінювати місця ін'єкцій. У разі тривалого набряку або тяжкої парестезії необхідно знизити дозу соматропіну, щоб запобігти розвитку кистьового тунельного синдрому.
Взаємодія препарату Соматропін
Одночасна терапія кортикостероїдів може уповільнювати терапевтичний ефект соматропіну. Може підвищувати кліренс сполук, що метаболізуються цитохромом Р450 3А4 (статеві гормони, кортикостероїди, протисудомні засоби та циклоспорин).
Передозування препарату Соматропін, симптоми та лікування
Ймовірно розвиток гіпоглікемії з наступною гіперглікемією. Хронічна передозування може спричинити розвиток гігантизму та (або) акромегалії, які поєднуються з іншими відомими проявами надлишку гормону росту у людини.