Соталол (Sotalol) - інструкція із застосування, опис, фармакологічна дія,свідчення до
Зміст інструкції із застосування.
Код CAS: 3930-20-9
Характеристика:Соталолу гідрохлорид - біла кристалічна речовина, розчинна у воді, пропіленгліколі та спирті, злегка розчинна в хлороформі.
Фармакологічна дія
Фармакологія:Фармакологічна дія - антиаритмічна, антиангінальна, гіпотензивна. Неселективно блокує бета-адренорецептори та калієві канали (у високих дозах), не має внутрішньої симпатоміметичної та мебраностабілізуючої активності. Бета-блокуючий ефект проявляється після одноразового прийому 25 мг, стає клінічно значущим при дозі 160 мг на добу та максимальним – при прийомі більше 320 мг на добу. Збільшує час реполяризації передсердь та шлуночків (уповільнює струм калію) та тривалість потенціалу дії з одночасним подовженням ефективного та абсолютного рефрактерних періодів (III клас антиаритмічних препаратів). Зменшує частоту серцевих скорочень, скоротливість міокарда (негативну інотропну дію), сАД та дАТ, уповільнює AV провідність, послаблює активність реніну плазми.
Антиаритмічна дія починається через 1 годину після прийому внутрішньо, досягає максимуму через 2,5-4 години і триває 24 години. При внутрішньовенному введенні в дозі 40 мг ефект настає через 5 хвилин і триває 90-120 хвилин. Ефективний при аритміях із механізмом re-entry, особливо при фібриляції передсердь. Зі збільшенням дози проявляється проаритмогенна дія, підвищується ризик аритмій, у т.ч. летальних.
В експериментальних дослідженнях не чинив канцерогенної дії при 24-місячному введенні щурам доз 137-275 мг/кг/добу(приблизно 30-кратна МРДЧ) та мишам доз 4141-7122 мг/кг/добу (450-750 МДРЧ) протягом 24 міс. У самців і самок щурів використання доз до 1000 мг/кг/сут (100 МРДЧ) не мало несприятливого на фертильність. При введенні кроликам у дозі 160 мг/кг/добу (16 МРДЧ) відмічено незначне збільшення смертності плодів.
Швидко та повністю абсорбується із ШКТ. Біодоступність - 89-100%, їда, особливо молочних продуктів, зменшує її на 18-20%. C_max досягається через 2-4 години, рівноважна концентрація створюється після 5-6 прийомів (протягом 2-3 днів). Не зв'язується із білками плазми. Погано проходить через гематоенцефалічний бар'єр (високогідрофілен) - рівень у спинномозковій рідині становить лише 5-28% від плазмового. Проникає через плацентарний бар'єр та у грудне молоко. Практично не метаболізується у печінці (менше 1%). T_1/2 7-18 годин (в середньому 15 годин), при нирковій недостатності - до 48 годин. У хворих похилого віку здатний кумулювати. Виводиться переважно нирками (80-90%), переважно за рахунок клубочкової фільтрації.
Показання до застосування
Застосування:Шлуночкові аритмії: фібриляція, рефрактерні форми, тахікардії (постійні та пароксизмальні форми, при проведенні програмованої електричної стимуляції серця); AV реципрокні тахікардії при аномаліях провідної системи серця (синдром WPW, дисоціації AV вузла); надшлуночкові аритмії (у т.ч. профілактика); тахікардія при тиреотоксикозі; стенокардія напруги, особливо при поєднанні з тахіаритміями; артеріальна гіпертензія; гіпертрофічна кардіоміопатія, пролапс мітрального клапана, профілактика та лікування інфаркту міокарда (при стабільному стані хворого).
Протипоказання
Протипоказання:Гіперчутливість, серцева недостатність IV стадіїNYHA, AV блокада II-III ступеня, синоатріальна блокада, синдром слабкості синусного вузла, кардіогенний шок, виражена артеріальна гіпотензія, подовження інтервалу QT, синусова брадикардія (менше 50 уд./хв), виражені порушення периферичного кровообігу, набряк гортані, тяжкий .
Обмеження до застосування: Бронхообструктивний синдром (хронічний бронхіт, емфізема легень), псоріаз, цукровий діабет, гіпоглікемія, феохромоцитома, ниркова недостатність, метаболічний ацидоз, гіпокаліємія, гіпомагніємія, літній вік, інфаркт міокарда в анам сть, грудне годування.
Застосування при вагітності та годуванні груддю: Можливо, якщо очікуваний ефект терапії перевищує потенційний ризик для плода. На час лікування слід припинити грудне вигодовування.
Побічна дія
Побічні дії:Алергічні реакції: фотосенсибілізація, еритематозний висип (2%), ангіоневротичний набряк, анафілаксія.
З боку нервової системи та органів чуття: запаморочення (7%), головний біль (4%), астенія (4%), дратівливість (2%), депресія (1%), порушення сну (1%), парестезії (1%) ), зниження зору (1%), кератокон'юнктивіт (1%), зменшення сльозовиділення (1%), стомлюваність, сплутаність свідомості, емоційна лабільність, порушення чутливості та координації рухів, периферична нейропатія.
З боку серцево-судинної системи та крові (кровотворення, гемостаз): виражена брадикардія (8%), серцебиття (3%), гіпотензія (3%), серцева недостатність (2%), синкопе (1%), порушення периферичного кровообігу ( 1%), подовження інтервалу QT, проаритмічний ефект (в т.ч. аритмії типу «пірует») – менше 1%, гіпертензія (менше 1%),AV блокада, колапс, лейкопенія, еозинофілія.
З боку респіраторної системи: диспное (5%), біль у грудній клітці (4%), набряк легень, бронхоспазм.
З боку органів шлунково-кишкового тракту: нудота та блювання (5%), диспепсія (2%), діарея (2%), порушення апетиту (1%), зміна маси тіла (1%), біль у животі (менше 1%), сухість у роті, анорексія.
Порушення з боку опорно-рухового апарату: артралгія (1%), біль у спині (1%), артрит, м'язова слабкість, судоми.
З боку сечостатевої системи: периферичні набряки (2%), імпотенція (1% випадків), порушення сечостатевих функцій (1%), зниження лібідо.
Інші: алопеція, пруриго, підвищення рівня тригліцеридів, гіпоглікемія, синдром відміни.
Гіпотензію посилюють трициклічні антидепресанти, барбітурати, похідні фенотіазину, наркотичні анальгетики, галоперидол, вазодилататори, діуретики. У поєднанні з інгібіторами МАО та норепінефрином можливе різке підвищення артеріального тиску, з тубокурарином – поглиблення нервово-м'язової блокади. Серцеві глікозиди, резерпін, клонідин, альфа-метилдофа, гуанфацин потенціюють ушкодження ЧСС та гальмування внутрішньосерцевої провідності, антагоністи кальцію – блокаду бета-адренорецепторів, аміодарон – ризик аритмій; похідні сульфонілсечовини - гіпоглікемію; хінолони - збільшують біодоступність. Послаблює ефект теофіліну та дію бета-2-адреноміметиків. Підвищує рівень флекаїніду та лідокаїну у плазмі.
Передозування: Симптоми: слабкість, мідріаз, непритомність, генералізовані міоклонічні судоми, гіпотензія, бронхоспазм, брадикардія (з асистолією), атипова шлуночкова тахікардія, симптоми кардіогенного та гіповолемічного шоку, серцева недостатність, гіпоглікемія.
Лікування: промивання шлунка, гемодіаліз; симптоматична терапія:атропін, допамін, ізопреналін, епінефрін, глюкагон.
Дозування та спосіб застосування
Спосіб застосування та дози:Всередину, натще, запиваючи невеликою кількістю води. При гіпертензії - по 80 мг 2 рази на добу, при необхідності до 160-240 мг на добу на 2-3 прийоми. При аритміях - по 80 мг 2 рази на добу, підтримуюча - 160-320 мг на добу на 2-3 прийоми. При рефрактерних шлуночкових аритміях – до 640 мг на добу. В/в, для усунення пароксизмів шлуночкових тахіаритмій (зокрема, при тиреотоксикозі) спочатку з 20 мг повільно, протягом 5 хв, через 20 хв 20 мг зі швидкістю 1 мг/хв, потім при досягненні ефекту (через 1 год) можна перейти на прийом внутрішньо. Загальна доза - 1,5 мг/кг (може вводитися протягом 5-15 хв в рамках програмованої електростимуляції, що проводиться). Тривалість лікування – від кількох тижнів до кількох місяців. На тлі ниркової недостатності необхідно збільшити інтервал між прийомами та знизити дозу: при Cl креатиніну більше 60 мл/хв – кожні 12 год, 30-60 мл/хв – кожні 24 год, 10-30 мл/хв – кожні 36-48 год у половинної дози, менше 10 мл/хв - дозу зменшити в 4 рази та вводити з індивідуально підібраними інтервалами (підвищувати дозу можна лише після 5-6 прийомів).
Запобіжні заходи: Перед призначенням необхідно відмінити інші антиаритмічні засоби - перерва в лікуванні повинна становити не менше 2-3 періодів T_1/2 останніх. Після аміодарону соталол можна застосовувати лише якщо нормалізувався інтервал QT. Найбільша ймовірність аритмогенного дії відзначається на початку лікування та при кожному збільшенні дози, тому її рекомендується збільшувати поступово, з інтервалом 2-3 доби. У процесі терапії обов'язковим є моніторинг ЧСС, АТ, інтервалу QT (при його подовженні більше 550 мс прийом припиняють), дихання, періодичний контролькартини периферичної крові У хворих на цукровий діабет необхідно контролювати рівень цукру в крові, на тлі діуретичних препаратів – вміст калію в плазмі.
Слід пам'ятати, що дози 320 мг і більше погіршують психомоторні реакції. Необхідно зниження доз (аж до відміни) у літніх хворих, за наявності обструктивних захворювань дихальних шляхів або утруднення дихання, гіпотензії, брадикардії. Скасувати слід поступово, знижуючи дози протягом 1-2 тижнів (у зв'язку з небезпекою появи аритмій). При вагітності соталол обов'язково скасовують за 2-3 доби пологів, у виняткових випадках новонароджені протягом 48-72 год після народження повинні перебувати під лікарським контролем.
У хворих на феохромоцитому призначення можливе тільки разом з альфа-адреноблокаторами. На тлі обтяженого алергологічного анамнезу можливе посилення вираженості реакції гіперчутливості та відсутність лікувального ефекту від звичайних доз епінефрину.
При проведенні оперативного втручання засобом вибору має стати анестезуючий засіб із найменшою негативною інотропною дією. Слід утриматися від застосування у педіатричній практиці, оскільки безпека та ефективність його застосування у дітей не визначено. З обережністю застосовувати під час роботи водіям транспортних засобів та людям, професія яких пов'язана з підвищеною концентрацією уваги. Рекомендується виключити вживання алкогольних напоїв під час лікування (ймовірно, розвиток ортостатичної гіпотензії).
Інші медичні препарати та лікарські засоби, що застосовуються спільно та/або замість"Соталол (Sotalol)" у лікуванні та/або профілактиці наступних захворювань.