Спадкові внутрішньоклітинні порушення тромбоцитів причини, симптоми, діагностика, лікування,
Спадкові внутрішньоклітинні порушення тромбоцитів є рідкісними захворюваннями та призводять до прояву кровоточивості протягом усього життя. Діагноз підтверджується дослідженням агрегації тромбоцитів. За наявності тяжких проявів кровоточивості необхідна трансфузія тромбоцитів.
Для нормального гемостазу необхідні адгезія та агрегація тромбоцитів. Для адгезії тромбоцитів необхідний фактор Віллебранда та тромбоцитарний гліпротеїновий комплекс Ib-IX. Активація тромбоцитів викликає їхню агрегацію, яка опосередковується тромбоцитарним глікопротеїновим комплексом llb-llla та молекулою фібриногену. При активації тромбоцитів з тромбоцитарних гранул зберігання вивільняється аденозиндифосфат (АДФ) і відбувається реакція перетворення арахідонової кислоти в тромбоксан А2, в якій бере участь циклооксигеназа. Спадкові внутрішньоклітинні порушення тромбоцитів можуть містити дефекти на будь-якому з перерахованих етапів. Ці відхилення підозрюються у хворих з наявністю геморагічних захворювань, що виявляються з дитячого віку, мають нормальну кількість тромбоцитів та нормальні тести вторинного гемостазу. Діагноз зазвичай ґрунтується на дослідженні агрегації тромбоцитів.
Порушення тромбоцитарної агрегації є найчастішим спадковим внутрішньоклітинним тромбоцитарним порушенням, яке спричиняє легку кровоточивість. Дефект може бути результатом зниження вмісту АДФ у тромбоцитарних гранулах (дефіцит пулу зберігання), порушенням генерації тромбоксану А з арахідонової кислоти, порушенням агрегації тромбоцитів у відповідь на тромбоксан А2. Тести агрегації тромбоцитів виявляють послаблення агрегації тромбоцитів після дії колагену, адреналіну тамалих доз АДФ та нормальну агрегацію у відповідь на високі дози АДФ. Подібні відхилення можуть бути результатом дії нестероїдних протизапальних засобів або аспірину, ефект яких проявляється протягом кількох днів. Тому вивчення агрегації тромбоцитів не повинно виконуватися у хворих, які нещодавно вживали ці препарати.
Результати агрегаційних досліджень у разі спадкових порушень функції тромбоцитів
Колаген адреналін малі дози
Порушення ампліфікації тромбоцитарної активації
Норма чи ослаблена
Тромбастенія (хвороба Гланцмана) є рідкісним аутосомно-рецесивним захворюванням з аномалією тромбоцитарного глікопротеїнового комплексу IIb-IIIa, за якого неможлива агрегація тромбоцитів. У хворих може виявлятись виражена кровоточивість слизових оболонок (наприклад, носові кровотечі, що припиняються тільки після тампонади носа або трансфузії тромбоконцентрату). Діагноз можна запідозрити щодо мазка периферичної крові, отриманого після проколу пальця, і виявленні відсутності агрегованих тромбоцитів. Цей факт підтверджується порушенням агрегації тромбоцитів з адреналіном, колагеном та навіть високими дозами АДФ, але наявністю агрегації з ристоцетином.
Синдром Бернара-Сульє - ще одне рідкісне аутосомно-рецесивне захворювання, при якому відбувається ослаблення адгезії тромбоцитів, спричинене аномалією глікопротеїнового комплексу Ib-IX. Кровоточивість може бути вираженою. Тромбоцити надзвичайно великих розмірів. Вони не агрегують з ристоцетином, але нормально агрегують з АДФ, колагеном та адреналіном.
Великі тромбоцити асоційовані з аномалією Мея-Хегглина, тромбоцитопенічним захворюванням з аномальними лейкоцитами та синдромом Чедіака-Хігасі.