Спосіб лікування аутоімунного оофориту запального генезу у жінок репродуктивного віку
Власники патенту UA 2370278:
Винахід відноситься до галузі медицини, зокрема до гінекології, і може бути використане в лікуванні аутоімунного оофориту запального генезу у пацієнток репродуктивного віку, які страждають на тривалі рецидивні запальні захворювання органів малого тазу. Після ерадіації інфекту внутрішньом'язово щодня одноразово вводять РАІЛ у дозі 50 мг до рівня циркулюючих аутоімунних антитіл у сироватці крові менше 10 U/мл. Спосіб дозволяє підвищити ефективність лікування на різних стадіях захворювання та виключити ускладнення, властиві гормональної імуносупресивної терапії.
Винахід відноситься до галузі медицини, зокрема до гінекології, і може знайти місце в лікуванні аутоімунного оофориту запального генезу у пацієнток репродуктивного віку, які страждають на тривалі рецидивні запальні захворювання органів малого таза.
Аутоімунний оофорит (АТ) - це особливий стан яєчників, при якому в їхній тканині відбуваються аутоімунні зміни. АТ може розвиватися на тлі іншого аутоімунного захворювання або ізольоване від порушення функції інших органів. Існує думка, що високий рівень аутоантитіл до компонентів щитовидної залози (тиреоглобуліну та тиреоїдної пероксидази), різних зон надниркових залоз корелює з ризиком розвитку АТ.
В даний час на підставі експериментальних та клінічних даних встановлено, що аутоімунне ураження яєчників є частою причиною оваріальної недостатності та безплідності (30-40%), оскільки пов'язано з ризиком передчасного (тимчасового, минущого або стійкого та незворотного) виключення функції яєчників – коли яєчники не відповідають стимулюючий вплив гіпофізарних гормонів ЛГ і ФСГ, немає овуляції. Прямийініціацією аутоімунного процесу є хронічні запальні захворювання органів малого тазу.
Актуальність своєчасної діагностики та лікування аутоімунного оофориту запального генезу визначається лідируючим положенням запальних захворювань внутрішніх статевих органів у структурі гінекологічної захворюваності на репродуктивний вік (60-65%).
Терапія аутоімунної патології є досить важким завданням.
Відомий спосіб лікування аутоімунного офориту запального генезу глюкокортикоїдними препаратами (Гзгзян A.M. «Роль аутоімунного оофориту у розвитку гіпергонадотропної та нормогонадотропної недостатності яєчників» Дис. канд. мед. наук, СПб., 1995, с.
Завдання винаходу - підвищення ефективності лікування аутоімунного оофориту запального генезу у жінок репродуктивного віку та зниження побічних ефектів лікування.
Поставлене завдання вирішується способом, який полягає в тому, що після ерадіації інфекту внутрішньом'язово щодня одноразово вводять РАІЛ у дозі 50 мг до рівня циркулюючих антиоваріальних антитіл у сироватці крові менше 10 U/мл.
РАІЛ (Анакінра, Кінерет) - рецепторний антагоніст інтерлейкіну 1L-1 в даний час використовується для лікування ревматоїдного артриту, колагенозів (Кетлінський С.А. та ін. Терапевтичний архів, 1993 №12, стор.51).
Клінічні дослідження в групі жінок з тривалими рецидивуючими запальними захворюваннями органів малого тазу показали, що найбільш індиферентними до протизапальних методів терапії хронічних запальних захворювань органів малого тазу при аутоімунному оофорит є сироваткові рівні 1L-1 і циркулюючих антиоваріальних антитіл. .В. «Клініко-імунологічні фактори вформуванні аутоімунної оваріальної недостатності запального генезу», Акушерство та гінекологія, 2007 №6, стор.28). Дослідження проводили період ремісії, т.к. у гострому періоді показники крові значно змінені та можуть бути недостовірними. У зв'язку з цим на початковому етапі пацієнтку лікують від виявленої інфекції, досягають ерадикації інфекту і після цього в період ремісії визначають рівень аутоімунних антитіл, що циркулюють у сироватці крові.
Підвищені рівні сироваткового вмісту ААО були показанням до терапії рецепторним антагоністом 1L-1.
Терапевтичний результат, що досягається винаходом, полягає в тому, що підвищується ефективність лікування на різних стадіях захворювання і виключаються ускладнення, властиві гормональної імуносупресивної терапії.
Практично лікування здійснюють наступним чином.
У пацієнток, які страждають на тривалі рецидивуючі запальні захворювання органів малого тазу в період ремісії та після ерадикації інфекту, визначають у сироватці крові методом імуноферментного аналізу інтерлейкін-1 (IL-1) (ЗАТ Протеїновий контур, Санкт-Петербург) та антиоваріальні антитіла АТ Biosor, Німеччина, ВСМ Diagnostics) (норма від 0 до 10 та/мл). Якщо рівень IL-1 був більше 800 пкг/мл при АОА більше 10 U/мл, це є показанням антицитокінової терапії аутоімунного оофориту запального генезу.
Як правило, достатньо введення РАІЛ у дозі внутрішньом'язово 50 мг протягом 5-7 днів.
Нижченаведені приклади ілюструють винахід.
Спосіб апробований на значному клінічному матеріалі, що дозволило з високою точністю виділяти групу пацієнток, які потребують моніторингу вмісту IL-1 і АОА та подальшої іммукоректуючої реабілітації. Було обстежено 569жінок репродуктивного віку, які страждають на тривалі рецидивні запальні захворювання органів малого тазу. Встановлено прогностичну значущість підвищеного рівня прозапальних цитокінів TNF-α, IL-1 для формування аутоімунного оофорту запального генезу (патент №2312359. Спосіб прогнозування аутоімунного оофориту запального генезу у жінок репродуктивного віку). Виходячи з етіопатогенетичних особливостей формування АТ при хронічних запальних захворюваннях органів малого тазу, у дослідженнях у групі пацієнток OV-серопозитивних після комплексної протизапальної терапії був використаний рецепторний антагоніст IL-РАІЛ (Анакінра, Кінерет) у 20 обстежуваних.
Арила проводилося внутрішньом'язово протягом 5-7 днів по 50 мг. Контрольні обстеження проводилися після закінчення терапії та через 1, 2, 3, 6 місяців. Результатати застосування Арил виявили хорошу переносимість препарату, відсутність місцевих та загальних токсичних реакцій на введення. У 17 пацієнток (85%) на тлі стабільного зниження рівня циркулюючих антиоваріальних антитіл встановлено зниження IL-8, TNF-α, IFγ (р 0,05), що є визначальною перевагою коригувального вибіркового впливу порівняно з глюкортикоїдною імунотерапією.
Таким чином, заявляється спосіб лікування аутоімунного оофориту запального генезу має наступні переваги:
- дозволяє своєчасно коригувати ризик розвитку аутоімунного виснаження яєчників;
- знижує витрати на патогенетично необґрунтоване лікування;
- може широко використовуватись у спеціалізованих гінекологічних стаціонарах.
Спосіб досить простий, неінвазивний, доступний до широкого застосування, не викликає ускладнень і може широко використовуватися вгінекологічній практиці.
Спосіб лікування аутоімунного оофориту запального генезу у жінок репродуктивного віку, який відрізняється тим, що після ерадіації інфекту внутрішньом'язово щодня одноразово вводять РАІЛ у дозі 50 мг до рівня циркулюючих аутоімунних антитіл у сироватці крові менше 10 U/мл.