Спосіб лікування гострого вірусного гепатиту b
Винахід відноситься до галузі медицини, зокрема лікування вірусних захворювань, і стосується способу лікування гострого вірусного гепатиту B. Істота способу полягає в лікуванні новим вітчизняним препаратом "аміксином" - індуктором ендогенного інтерферону, в певному режимі, дозуванні і за певною схемою застосування. Спосіб дозволяє швидко та ефективно організувати лікування та прискорити одужання хворих на середньотяжкі та тяжкі форми гострого вірусного гепатиту B. 1 з.п. ф-ли, 3 табл.
Винахід відноситься до галузі медицини, зокрема до вірусних захворювань і стосується лікування гострого вірусного гепатиту B (ОВГВ), яке є найважливішою проблемою охорони здоров'я через несприятливі наслідки в печінкову кому та хронічних, прогресуючих хвороб печінки.
Одним з перспективних напрямків у вирішенні цієї проблеми є застосування індукторів інтерферону (ІФН), оскільки встановлена, з одного боку, слабка інтерфероніндукуюча здатність вірусу гепатиту B, що призводить до розвитку імунодефіциту, і виражені інтерфероногенні та імуномодулюючі властивості індукторів 2, 7, 8].
Етиопатогенна терапія, що використовується в даний час, включає генноінженерні препарати ІФН у високих дозах (курсова доза екзогенного реаферону при гепатиті B становить 15 мільйонів МО і більше) і засоби симптоматичної терапії [6, 9] , що пов'язано зі значними економічними витратами, невисокою ефективною. та необхідністю парентерального застосування препарату, що містить небезпеку внутрішньолікарняного зараження медперсоналу.
Сутність пропонованого винаходу полягає у заміні препаратів інтерферону на новий вітчизняний низькомолекулярний індуктор ІФН - "аміксин", який вводитьсяперорально в дозі 250 мг (2 таблетки) протягом двох днів, а потім кожні 48 годин протягом двох тижнів (курсова доза 1500 мг).
Спрямованість лікувальної дії препарату "аміксин" обумовлена клінічно підтвердженим широким спектром противірусної дії [1, 4, 5] та його коригуючою дією на систему ІФН у людей [3].
Істотною ознакою цього винаходу є використання препарату "аміксин" для лікування гострого вірусного гепатиту B, а також дозування, схема та режим введення препарату.
Для розкриття сутності винаходу нижче наведені результати клінічних досліджень у хворих на ОВГВ за заявляється схемою.
У дослідженні брала участь 41 людина обох статей віком від 18 до 55 років, які страждають на гострий вірусний гепатит B (ОВГВ).
"Аміксин" отримували 21 особу за схемою: по 250 мг (2 таблетки) протягом 2-х днів і далі кожні 48 годин протягом 2-х тижнів. Курсова доза – 1500 мг.
Як плацебо використовувалися таблетки, невідмінні від препарату, що приймається за вагою і за зовнішнім виглядом. Плацебо приймали 20 людей за аналогічною схемою.
Розподіл хворих на дві групи проводили методом випадкової вибірки, достовірних відмінностей між групами віком, термінів захворювання був. Усі хворі переносили гостру фазу хвороби. Жоден хворий протягом 2-3 місяців до цього дослідження та протягом нього не приймали препаратів ІФН, імуностимуляторів, стеройдів.
При проведенні дослідження використовувалися шифровані препарати: ні лікар, ні пацієнти не знали, який конкретно препарат вони одержують: препарат A – "аміксин" або препарат B – плацебо.
Вивчено клініко-лабораторну ефективність "аміксину" за біохімічними параметрами крові, швидкість зникнення HbSAg+, здатність"аміксину" індукувати вироблення ІФН у осіб, які отримували препарат у динаміці спостереження.
Ефективність лікування визначали методом клініко-лабораторних досліджень, що включають клінічні спостереження, визначення біохімічних параметрів крові, швидкості зникнення HbSAg+ та здатність "аміксину" індукувати вироблення ІФН у хворих та його вплив на систему інтерферону.
Всі дослідження проведені в умовах стаціонару після ретельного обстеження хворих та клініко-лабораторного підтвердження діагнозу до лікування, у середині лікування та після лікування.
Результати проведених досліджень представлені у табл. 1, 2, 4.
Як очевидно з табл. 1, у хворих, які отримували "аміксин" порівняно з контрольною групою, що отримувала плацебо, швидше зникла слабкість, відновлювався апетит, зникали болі та почуття тяжкості в області печінки, спостерігався швидкий темп зниження жовтяниці та коротшав "жовтяничний" період. Сприятливий вплив мав "аміксин" і на динаміку біохімічних показників крові хворих на гострий вірусний гепатит B (табл. 2).
Зникнення HbSAg+ у хворих, що лікувалися "аміксином", відбулося в 42,9% випадків до середини курсу, а до закінчення курсу - 71,4% пацієнтів. Навпаки, в осіб контрольної групи зникнення Hbs Ag+ відбулося лише у 10% пацієнтів за ті самі терміни спостереження.
Крім позитивного впливу на біохімічні та серологічні показники крові було виявлено індукувальний ефект "аміксину" на систему ІФН у хворих на ОВГВ (табл. 3).
Як очевидно з табл. 3, вже на 2-й день після прийому "аміксину" концентрація сивовоткового ІФН збільшилася в 3,6 рази порівняно з вихідним рівнем.
У хворих контрольної групи, у процесі базисної терапії, також збільшувалася продукція альфа- та гамма-ІФН, проте цепідвищення наставало пізніше, ніж при прийомі "аміксину" і було достовірним приблизно з середини курсу плацеботерапії. У хворих, які лікуються "аміксином", індукція ІФН наставала на 2-й день прийому препарату.
Індукція системи ІФН у хворих контрольної групи не лише відставала за часом, а й ступінь підвищення продукції ІФН була значно нижчою, ніж при лікуванні "аміксином".
Приклад 2. Хвора Андрєєва Оксана Олександрівна, 24 років, не працює, перебувала у клініці з 28.02.94 р. по 18.03.94 р. з діагнозом гострий вірусний гепатит B (HBSAg+) – середньоважка форма. У клініку надійшла на 14-й день захворювання та на 5-й день жовтяниці зі скаргами на слабкість, відсутність апетиту та свербіж шкірних покривів. При огляді – різко виражена жовтяничність склер та шкіри, місцями видно розчіси. Хвора в'яла, адинамічна, печінка збільшена на 2 см., Стілець знебарвлений, сеча темного кольору. Білірубін у сироватці крові становив 325 ммоль/л, а активність трансаміназ становила: для АЛТ – 2300 н.моль/л, для АСТ – 2600 н.моль./л. На другий день надходження до стаціонару хворої на тлі дезінтоксикаційної терапії призначено лікування "аміксином" у разовій дозі 250 мг (2 таблетки) дві поспіль, а потім через кожні дві доби (48 годин) тричі (курсова доза склала 1250 мг).
Таким чином, результати проведених клінічних досліджень свідчать про те, що "аміксин" є засобом лікування гепатиту B, оскільки він, будучи індуктором ендогенного інтерферону, добре переноситься хворими, позитивно впливає на клінічний перебіг хвороби, біохімічні показники крові, зменшує цитолітичний процес у печінки, що визначається за ступенем активності АЛТ та АСТ, зменшує тривалість жовтяничного періоду та прискорює одужання. Оптимальною добовою дозою "аміксину" є250 мг на добу, що призначається за схемою: одноразовий прийом по 2 таблетки раз на добу, потім прийом препарату за цією схемою через кожні 48 годин до курсової дози, яка дорівнює 1250 - 1500 мг.
Список литературы 1. І. Ф. Баринський, Ф.І. Єршов, Попова О.М., Тазулахова Е.Б. Поєднання застосування специфічної вакцини та індукторів інтерферону для профілактики та лікування експериментального кліщового енцефаліту. – Питання вірусології, 1984, N 2, с. 214 – 217.
2. В.Ф. Борак. Лікувальна ефективність індукторів інтерфероноутворення при вірусних гепатитах. Автореферат дисертації кандидата медичних наук. Київ, 1987, с. 19.
3. З. З. Григорян, А.М. Іванова, М.Х. Ходжаєв, Ф.І. Єршов. Інтерфероніндукуюча активність аміксину та його вплив на інтерфероновий статус. – Питання вірусології, 1990, N 1, с. 64-66.
4. Ф.І. Єршов, А.С. Новохатський. Клінічне використання інтерферону та його індукторів. – Індуктори інтерферону, М., 1982, с. 144 – 152.
5. Ф. І. Єршов, К.В. Мощик. Перспективи використання інтерферону та його індукторів для профілактики грипу. – Питання вірусології, 1984, т. 30, N 4, с. 388 – 393.
6. А.В. Змизгова. Лікування гострих та хронічних форм вірусного гепатиту B реафероном. – Реаферон, Кольцово, Новосибірськ, 1993, с. 48 – 50.
7. В.П. Салтиків. Інтерфероновий статус у хворих на вірусний гепатит B. Автореферат дисертації кандидата медичних наук, 1991, М., с. 20.
8. І. Ш. Соібназаров. Функціональна активність природних кілерів у хворих на вірусний гепатит A і B та вплив на них деяких методів терапії. Автореферат дисертації кандидата медичних наук. М., 1986, с. 20.
9. G. L. Devis, J.H. Hoofnagle. Interferon in vital hepatitis - роль in pathogenesis and treatment. - Hepatology, 1986, vol. 6, N 5,p. 1039–1041.
1. Спосіб лікування гострого вірусного гепатиту В за допомогою препаратів інтерферону, який відрізняється тим, що використовують препарат "аміксин" - індуктор ендогенного інтерферону у вигляді таблеток по 125 мг на курс 1500 мг.
2. Спосіб за п.1, який відрізняється тим, що таблетки "аміксину" вводять перорально за схемою 2 таблетки по 125 мг на день протягом двох днів поспіль і потім кожні 48 годин протягом двох тижнів.