Спосіб лікування туберкульозу легень у хворих на віч-інфекцію
Власники патенту UA 2383342:
Винахід відноситься до медицини, а саме до фтизіатрії, і може бути використане для лікування туберкульозу легень у хворих на ВІЛ-інфекцію. Для цього проводять протитуберкульозну терапію згідно зі стандартними режимами. Додатково з першого дня лікування призначають галавіт по 100 мг внутрішньом'язово один раз на 3 дні. Усього проводять 15 ін'єкцій. Доповнення лікування галавітом при даному режимі та тривалості введення має нормалізуючий вплив на дисбаланс клітинної та гуморальної імунної відповіді пацієнтів з ВІЛ-асоційованим туберкульозом, що призводить до підвищення ефективності лікування за рахунок скорочення термінів абацилювання та закриття порожнин розпаду, розсмоктування інфільтративних змін у легенях. 2 табл.
Винахід відноситься до медицини, а саме до фтизіатрії, і може бути використане у комплексному лікуванні туберкульозу легень у хворих на ВІЛ-інфекцію.
Провідним методом лікування туберкульозу є антибактеріальна терапія протитуберкульозними препаратами (наказ МОЗ України від 21.03.03 р. №109). У багатьох випадках протитуберкульозна терапія виявляється малоефективною. Особливо низька ефективність лікування ВІЛ-асоційованого туберкульозу. У осіб, які живуть із ВІЛ-інфекцією, настає імунодепресія з порушенням клітинного імунітету, зокрема, страждає функція CD4-лімфоцитів, саме тих клітин, які мають велике значення для боротьби з мікобактеріями туберкульозу. У зв'язку з цим продовжуються пошуки різних методів патогенетичного впливу, що підвищують ефективність протитуберкульозної терапії у хворих на ВІЛ-інфекцію.
Проведеними дослідженнями науково-медичної та патентної літератури виявлено різні способи лікування туберкульозу легень.
Так у роботі Л.А.Іванова таП.М.Чужовий «Нові аспекти в лікуванні прогресуючого туберкульозу легень» (Матеріали науково-практичної конференції «Сучасна фармакотерапія: цитокіни», Мінськ, 2000 р.) описаний спосіб лікування туберкульозу легень із включенням до комплексної терапії ронколейкіну.
У роботі В.В.Єрохіна та В.Ю.Мишина «Лейкінферон у комплексній терапії гостропрогресуючого туберкульозу легень» (журнал "Проблеми туберкульозу", 2004 р., №10, стор.10-15) описаний спосіб лікування туберкульозу із застосуванням у комплексній терапії лейкінферону
У роботі Г.Ю.Васильєвої та Г.С.Баласанянц «Досвід застосування бестиму в комплексному лікуванні інфільтративних деструктивних форм туберкульозу легень» (журнал "Сімейний лікар", 2003 р., №3, стор.17-19) описаний спосіб лікування туберкульозу легень, що включає комплексне лікування імуномодулятора безтіма.
Недоліком зазначених методів є низька ефективність показника закриття порожнин розпаду.
Патентом Україна №2242222 (БІПМ №35, 2004 р.) захищений «Спосіб лікування осередкового та інфільтративного туберкульозу легень», що передбачає додаткове введення в курс лікування аміксину в дозі 0,125 г протягом 36 днів.
Патентом Україна №2217137 (БІПМ №33, 2003 р.) захищений «Спосіб обмеження ускладнень та побічних реакцій при лікуванні туберкульозу легень», що передбачає включення до комплексного лікування сульфату закису заліза у терапевтичних дозах.
Недоліком зазначених методів є низька ефективність показника закриття порожнин розпаду.
Найбільш близьким за своєю сутністю та взятим як прототип є спосіб лікування туберкульозу, передбачений наказом МОЗ України №109 від 21.03.03 р. «Про вдосконалення протитуберкульозних заходів в Україні», яким визначено стандартні режими хіміотерапіїхворих на туберкульоз, що складаються з 2 фаз з різними завданнями:
1. фаза інтенсивної терапії спрямована на ліквідацію клінічних проявів захворювання, максимальний вплив на популяцію мікобактерій туберкульозу з метою припинення бактеріовиділення та запобігання розвитку лікарської стійкості, зменшення інфільтративних та деструктивних змін в органах;
2. фаза продовження терапії спрямована на придушення мікобактеріальної популяції, що зберігається. Вона забезпечує подальше зменшення запальних змін та інволюцію туберкульозного процесу, а також відновлення функціональних можливостей хворого.
Недоліком даного способу лікування туберкульозу легень у хворих на ВІЛ-інфекцію є його низька ефективність щодо закриття порожнин розпаду та абацилювання, тривалість курсу терапії, що призводить до формування лікарської стійкості мікобактерій до протитуберкульозних препаратів.
Метою винаходу є підвищення ефективності лікування туберкульозу легень у хворих на ВІЛ-інфекцію за рахунок скорочення термінів абацилювання та закриття порожнин розпаду, а також зникнення клінічних проявів хвороби та скорочення тривалості стаціонарного лікування.
Ця мета досягається шляхом призначення протитуберкульозної терапії згідно зі стандартними режимами з додатковим включенням 15 ін'єкцій галавіту по 100 мг внутрішньом'язово, один раз на три дні.
Спосіб здійснюється наступним чином:
хворому, після обстеження та встановлення діагнозу, призначають протитуберкульозну терапію згідно зі стандартними режимами. Одночасно лікування туберкульозу легень у хворих на ВІЛ-інфекцію з першого дня включають 15 ін'єкцій галавіту по 100 мг внутрішньом'язово, один раз на три дні. Перед введенням препаратрозводять у 2 мл води для ін'єкцій чи 0,9% фізіологічного розчину.
Галавіт (реєстраційний номер 97.91.3) є похідним амінофталгідрозиду (5-аміно-1,2,3,4-тетрагідрофталазин-1,4-діону натрієва сіль) і є імуномодулятором з протизапальними властивостями. Його основні фармакологічні ефекти обумовлені здатністю впливати на функціонально-метаболічну активність макрофагів, надлишковий синтез активних форм кисню та протизапальних цитокінів, що визначають виразність інтоксикації. Одночасно галавіт стимулює мікробіцидну функцію нейтрофілів, посилюючи фагоцитоз.
Галавіт, впливаючи на моноцитарно-макрофагальну ланку імунітету, регулює синтез цитокінів, проліферативну функцію Т-лімфоцитів і природних кілерних клітин, впливає на синтез антитіл, має антиоксидантну дію, стимулює синтез інтерферону і отримуває репаративні процеси в тканині.
Здатність галавіту впливати на моноцитарно-макрофагальну ланку імунітету дає нам можливість використовувати його в патогенетичній терапії туберкульозу легень у хворих на ВІЛ-інфекцію та домагатися прискорення репаративних процесів у легеневій тканині при деструктивних формах. Враховуючи розвиток імунодефіцитного стану при поширених туберкульозних ураженнях на фоні ВІЛ-інфекції, Галавіт використовують з метою підвищення імунологічної реактивності організму. Галавіт підвищує функціональну активність макрофагів та фагоцитарну активність клітин.
Практична реалізованість заявленого способу ілюструється прикладами клінічної практики:
Приклад 1: хворий А., 27 років, історія хвороби №237/54, надійшов на стаціонарне лікування у Ростовськийфілія Державної Установи Охорони здоров'я «Протитуберкульозний клінічний диспансер» Ростовської області з приводу інфільтративного туберкульозу S1,2 лівої легені у фазі розпаду, МБТ (мікобактерії туберкульозу)+. З анамнезу відомо, що у хворого виявлено ВІЛ-інфекцію, на момент надходження до відділення встановлено 4Б стадію, отримує антиретровірусну терапію. Стан хворого на час вступу - недостатньо задовільний, шкірні покриви бліді, харчування знижене. Аускультативно у легенях прослуховується везикулярне дихання, ліворуч у верхніх відділах – поодинокі сухі хрипи. ЧДД - 22 за 1 хвилину. АТ - 100/70 мм рт.ст. НП - 78 за 1 хвилину.
Дані обстеження під час вступу:
R-грама і Т-грами - в S1,2 лівої легені неоднорідна інфільтрація легеневої тканини розмірів до 4×5 см з деструкціями легеневої тканини, з широкою судинною доріжкою до кореня легені.
Аналіз крові – НВ – 122 г/л. Ер – 3,6×10 12 /л, Л – 9,6×10 9 л, Е – 2, П – 7, С – 70, Л – 18, М – 3, ШОЕ – 28 мм/год.
Аналіз мазка мокротиння методом прямої бактеріоскопії - КУМ (кислотостійкі мікобактерії) знайдено (2-4 у полі зору).
Посів мокротиння дав зростання 5 колоній МБТ (мікобактерії туберкульозу).
Проба Манту з 2 ТЕ – 4 мм.
Імунограма - CD4 - 18,8% (238 клітин/мл), CD8 - 42,4% (644 клітин/мл), ІРІ (імунорегуляторний індекс) - 0,36.
Хворому було призначено лікування відповідно до заявляється способу: протитуберкульозна терапія згідно з інтенсивною фазою 1 режиму стандартної терапії - стрептоміцин 1 г, ізоніазид 0,6 г, етамбутол 1,2 г, піразинамід 1,5 г, полівітаміни, вітамін В6 і, одночасно, до лікування було додано 15 ін'єкцій галавіту по 100 мг внутрішньом'язово, один раз на три дні.
Дані рентгенологічного обстеження через 2місяця:
R-грама і Т-грами - в S1-2 лівої легені ділянка інфільтрації легеневої тканини розміром близько 3 см, порожнина розпаду не визначається.
Дані контрольного обстеження через 4 місяці:
R-грама і Т-грами - в S1-2 лівої легені поодинокі чітко контуровані вогнища, середньої щільності.
Аналіз крові – НВ – 134 г/л, Ер – 4,1×10 12 /л, Л – 5,8×10 9 /л, Е – 1, П – 3, С – 68, Л – 25, М – 5, ШОЕ - 11 мм.
Аналіз мазка мокротиння методом бактеріоскопії - КУМ не знайдено. Посів мокротиння на МБТ дав негативний результат.
Імунограма - CD4 - 28,2% (292 клітини/мл), CD8 - 31,8% (384 клітини/мл), ІРІ - 0,76.
В результаті лікування згідно з заявляється способу була досягнута позитивна динаміка. Стан хворого покращився, інфільтрація розсмокталася, порожнина розпаду закрилася, досягнуто абацилювання, за час лікування додав у вазі 2,5 кг, у легенях катаральні явища не прослуховувалися. Поліпшилися імунні показники – підвищився рівень CD4-лімфоцитів та знизився рівень CD8-лімфоцитів, внаслідок чого збільшився ІРІ. У задовільному стані хворого виписано на амбулаторне лікування. Тривалість стаціонарного лікування склала 142 ліжко-дні.
Приклад 2: хворий Б., 32 років, історія хвороби №126/98 надійшов на стаціонарне лікування до Ростовської філії Державної Установи Охорони здоров'я «Протитуберкульозний клінічний диспансер» Ростовської області з приводу інфільтративного туберкульозу верхньої частки правої легені туберкульозу)+. З анамнезу відомо, що у хворого виявлено ВІЛ-інфекцію, на момент надходження до відділення встановлено 4Б стадію, отримує антиретровірусну терапію. Стан хворого на час вступу - середньої тяжкості, виражені явищатуберкульозної інтоксикації, шкірні покриви бліді, понижене харчування. Аускультативно у легенях прослуховується везикулярне дихання, праворуч у верхній частині сухі хрипи. ЧДД - 22-23 за 1 хвилину. АТ - 120/70 мм рт.ст. НП - 82 за 1 хвилину.
Дані обстеження під час вступу:
R-грама і Т-грами - у верхній частці правої легені неоднорідна інфільтрація легеневої тканини вогнищевої структури, з порожниною розпаду до 2,0 см в діаметрі, з поліморфними осередками навколо, з широкою бронхо-судинною доріжкою до кореня легені.
Аналіз крові – НВ – 110 г/л. Ер – 3,2×10 12 /л, Л – 7,2×10 9 /л, Е – 2, П – 11, С – 66, Л – 16, М – 5, ШОЕ – 29 мм/год.
Аналіз мазка мокротиння методом прямої бактеріоскопії - КУМ (кислотостійкі мікобактерії) знайдено (3-5 у полі зору).
Посів мокротиння дав зростання 10 колоній МБТ (мікобактерії туберкульозу).
Проба Манту з 2 ТЕ – негативна.
Імунограма - CD4 - 13,1% (182 клітини/мл), CD8 - 63,2% (615 клітин/мл), ІРІ (імунорегуляторний індекс) - 0,29.
Хворому було призначено лікування відповідно до заявляється способу:
протитуберкульозна терапія згідно з інтенсивною фазою 1 режиму стандартної терапії - стрептоміцин 1 г, ізоніазид 0,6 г, етамбутол 1,2 г, піразинамід 1,5 г, полівітаміни, вітамін В 6 і, одночасно, до лікування було додано 15 ін'єкцій0 мг внутрішньом'язово, один раз на три дні.
Дані рентгенологічного обстеження через 2 місяці:
R-грама і Т-грами - у верхній частці правого інфільтрація легеневої тканини зменшилася в розмірах, зберігаються вогнища обсіменіння, бронхосудинна доріжка до кореня, порожнина розпаду зменшилася до 0,8×0,9 мм.
Дані контрольного обстеження через 4 місяці:
R-грама і Т-грами - у верхній частині правої легеніпневмосклероз, осередки середньої щільності з чіткими контурами, порожнина розпаду не визначається.
Аналіз крові – НВ – 138 г/л, Ер – 3,7×10 12 /л, Л – 4,8×10 9 /л, Е – 2, П – 4, С – 65, Л – 26, М – 3, ШОЕ - 9 мм.
Аналіз мазка мокротиння методом бактеріоскопії - КУМ не знайдено. Посів мокротиння на МБТ дав негативний результат. Імунограма - CD4 - 25,4% (326 клітин/мл), CD8 - 61,2% (673 клітини/мл), ІРІ - 0,48.
В результаті лікування згідно з заявляється способу була досягнута позитивна динаміка. Стан хворого покращився, інфільтрація розсмокталася, порожнина розпаду закрилася, досягнуто абацилювання, за час лікування додав у вазі 3,0 кг, у легенях катаральні явища не прослуховувалися. Поліпшилися імунні показники – підвищився рівень CD4-лімфоцитів та знизився рівень СВ8-лімфоцитів, внаслідок чого збільшився ІРІ. У задовільному стані хворого виписано на амбулаторне лікування. Тривалість стаціонарного лікування склала 151 ліжко-день.
Під нашим спостереженням перебували 12 хворих на туберкульоз легень із ВІЛ-інфекцією. З них 6 осіб отримували протитуберкульозну терапію згідно зі стандартними режимами (контрольна група). Друга група складалася з 6 осіб (основна група), у цієї групи хворих на курс лікування туберкульозу спільно з протитуберкульозною терапією з першого дня був включений галавіт по 100 мг внутрішньом'язово, один раз на три дні, на курс 15 ін'єкцій. Результати лікування представлені у таблицях 1 та 2.