Спосіб вибору тактики лікування актинічного кератозу

Власники патенту UA 2495628:

Винахід відноситься до медицини, а саме до дерматоонкології, і може бути використане для лікування актинічного кератозу. Для цього виявляють осередки захворювання з подальшим проведенням їх УЗ-дослідження та аналізу дерми. За наявності в дермі гіпоехогенної зони, що займає від 5% до 30% усієї товщини дерми, проводять аплікації рідким азотом із текстильним наконечником. При виявленні гіпоехогенної зони, що займає від 30 до 70% всієї товщини дерми, проводять аплікації рідким азотом з мідним наконечником або фотодипаміческую терапію з аплікаційним нанесенням фотосенсибілізатора. При виявленні гіпоехогенної зони, що займає від 70% до всієї товщини дерми, проводять фотодинамічну терапію з аплікаційним нанесенням фотосенсибілізатора. Спосіб дозволяє найточніше вибрати тактику лікування даної патології на підставі не тільки клінічних проявів захворювання, але й за рахунок урахування проліферативних здібностей клітин, що виключає необхідність проведення біопсії тканини. 3 іл., 4 ін.

Винахід відноситься до галузі медицини, а саме до дерматоонкології.

Відомий спосіб вибору тактики лікування актинічного кератозу, що включає проведення клінічного обстеження, і при виявленні одиничних, невеликих вогнищ, пропонується застосування електрокоагуляції або кріодеструкції. При множинних вогнищах актинічного кератозу пропонується використання аплікацій з 5% фторурациловою маззю 2 рази на день протягом 3-4 тижнів. При сонячному кератозі, що супроводжується лущенням та гіперемією, застосовують 0,05-0,1% третиноїновий крем 1 раз на день, протягом 2-4 місяців, іноді – у комбінації з кріотерапією або аплікаціями з 5% фторурациловим кремом. (Молочков В.А., Шабалін В.М., Кряжова С.С.,Романенко Г.Ф. Посібник з геронтологічної дерматології, МОНІКИ, Москва 2004, с.71-72).

Недоліком цього способу є вибір методу лікування тільки на підставі клінічних проявів захворювання, не враховується проліферативна здатність клітин, що визначає їхню здатність до інвазії, що може призводити до рецидиву патологічних вогнищ.

Відомий спосіб вибору тактики лікування актинічного кератозу, що включає проведення клінічного обстеження, і при виявленні невеликих за розміром та товщиною вогнищ актинічного кератозу пропонується застосування кріотерапії. За наявності одиничних, з чіткими межами, але без ознак інвазії вогнищ актинічного кератозу пропонується використання кюретажу чи електродесикації. У разі виявлення великих ділянок ураження з множинними осередками актинічного кератозу рекомендується застосування дермабразії або хімічних пілінгів, а при легких або помірних проявах захворювання, розташованих на шкірі обличчя та голови, пропонується використання фотодинамічної терапії. (Berman В., Bienstock L., Kuritzky L., Mayeaux EJ Jr., Tyring SK, ACTІN KERATOSES: sequelae and treatments. Recommendations from consensus panel. J Fam Pract. 2006 May; ., прототип).

Недоліком цих способів є те, що вибір способу лікування ґрунтується лише на клінічних проявах захворювання, не враховується проліферативна здатність клітин, що визначає їхню здатність до інвазії, що може призводити до рецидиву патологічних вогнищ.

Завданням пропонованого винаходу є усунення вищезгаданих недоліків, підвищення ефективності лікування актинічного кератозу, зниження кількості рецидивів за рахунок адекватного індивідуального вибору тактики лікування.

Дляцього запропоновано після клінічного дослідження з визначенням вогнищ захворювання, додатково проводити УЗ-дослідження патологічних вогнищ з аналізом дерми, та за наявності в ній гіпоехогенної зони, що займає від 5% до 30% усієї товщини дерми, проводити лікування аплікаціями рідкого азоту з текстильним наконечником, при виявленні гіпоехогенної зони, що займає від 30% до 70% всієї товщини дерми, рекомендувати лікування аплікаціями рідкого азоту з мідним наконечником або фотодинамічну терапію з аплікаційним нанесенням фотосенсибілізатора за рішенням лікаря в залежності від клінічних показань, а при виявленні гіпоехогенної зони займає від 7 рекомендувати проведення тільки фотодинамічної терапії з аплікаційним нанесенням фотосенсибілізатора.

Пропонований спосіб вибору тактики лікування актинічного кератозу простий у виконанні, дозволяє індивідуально підходити до призначення лікування з урахуванням проліферативної активності клітин, що збільшує ефективність терапії, що здійснює, знижує кількість рецидивів.

На фіг.1 представлена сканограма гіпоехогенної зони, що займає 28% (від 5% до 30%) усієї товщини дерми (приклад 1); на фіг.2 - сканограма представлена гіпоехогенна зона, що займає 61% (від 30% до 70%) усієї товщини дерми; на фіг.3 представлена сканограма гіпоехогенної зони, що займає всю товщину дерми.

Здійснення способу показано на конкретних клінічних прикладах.

Пацієнт М., 62 роки, вступив до відділення дерматовенерології та дерматоонкології з діагнозом актинічний кератоз. При огляді на шкірі обличчя відзначаються плями, яскраво-рожевого кольору, округлої форми, діаметром від 5 мм до 9 мм, з нечіткими межами, поверхні яких візуалізуються кірко-лусочки.

Пацієнта поклали на кушетку зі злегкапіднятою головою. Перед дослідженням з поверхні одного з вогнищ видалили кірко-лусочки, потім нанесли не менше 5 мм провідного гелю кімнатної температури. Ультразвукове дослідження проводили без механічної компресії геля нанесеного датчиком. Для дослідження використовували спеціалізовану цифрову ультразвукову систему високої роздільної здатності DUB (фірма «ТРМ GmbH», Німеччина), УЗ-датчик 75 МГц, реєстраційний номер 2005/1123. Оцінюють ступінь поширеності гіпоехогенних зон у дермі. Залежно від товщини гіпоехогенної зони вибирають тактику лікування.

Виявлена гіпоехогенна зона 1 (фіг.1), що займає 28% всієї товщини дерми, отже, в осередку, що обстежується, відзначається низька проліферативна активність клітин, а проліферуючі клітини розташовуються в базальному або парабазальному шарах епідермісу. Було призначено лікування аплікацією рідкого азоту із текстильним наконечником за відомою схемою.

Через місяць в області кріодеструкції відзначався рожевий колір нормотрофічний рубчик. Через рік після проведення лікування ознак рецидиву не виявлено.

Пацієнтка Н., 58 років, вступила до відділення дерматовенерології та дерматоонкології з діагнозом актинічний кератоз. При огляді на шкірі обличчя відзначається кілька вогнищ неправильної форми, з чіткими межами, поверхні яких візуалізуються жовтувато-коричневі кірки. Аналогічно опис прикладу 1 проводиться УЗД обстеження одного з патологічних вогнищ. Оцінюють ступінь поширеності гіпоехогенних зон у дермі.

Виявлена гіпоехогенна зона 2 (фіг.2), що займає 61% всієї товщини дерми, отже, в осередку, що обстежується, відзначається середня проліферативна активність клітин, а проліферуючі клітини розташовуються в шипуватому шарі епідермісу.

Було призначенолікування аплікацією рідкого азоту з мідним наконечником, одноразово.

Пацієнт К., 68 років, вступив до відділення дерматовенерології та дерматоонкології з діагнозом актинічний кератоз. При огляді на шкірі обличчя відзначається вогнище неправильної форми, з чіткими межами, поверхні якого візуалізуються жовтувато-коричневі кірки. Аналогічно опису прикладу 1 проводиться УЗД обстеження. Оцінюють ступінь поширеності гіпоехогенних зон у дермі.

Виявлена гіпоехогенна зона 3 (фіг.3), що займає всю дерму, зроблений висновок про те, що в осередку, що обстежується, відзначається середня проліферативна активність, а проліферуючі клітини розташовуються на всьому протязі епідермісу. Для лікування призначили фотодинамічна терапія з аплікаційним нанесенням фотосенсибілізатора фотодитазин гель.

Через місяць в області проведення фотодинамічної терапії відзначався рожевий колір нормотрофічний рубчик. Через рік після проведення лікування ознак рецидиву не виявлено.

Пацієнтка К., 52 роки, вступила до відділення дерматовенерології та дерматоонкології з діагнозом актинічний кератоз. При огляді на шкірі обличчя та декольте відзначаються кілька вогнищ неправильної форми, з чіткими межами, на поверхні яких візуалізуються жовтувато-коричневі кірки. Аналогічно опис прикладу 1 було проведено УЗД обстеження одного з патологічних вогнищ. Оцінили ступінь поширеності гіпоехогенних зон у дермі: виявлено гіпоехогенну зону, що займає 65% всієї товщини дерми, отже, в осередку, що обстежується, відзначається середня проліферативна активність клітин, а проліферуючі клітинирозташовуються в шипуватому шарі епідермісу. Для лікування була призначена фотодинамічна терапія з аплікаційним нанесенням фотосенсибілізатора.

За пропонованим способом було обрано тактику лікування у 45 пацієнтів. Для підтвердження правильності обраних параметрів за пропонованим способом, що дозволяють здійснити адекватну тактику лікування, було проведено порівняльне дослідження цих пацієнтів із застосуванням імуногістохімічного методу, яке здійснювалося відповідно до методики C.R. Taylor., R. Cote. та L.A. Stemberger.

Для цього у 20 пацієнтів із осередків актинічного кератозу відразу після проведення ультразвукового сканування було взято біопсійний матеріал для імуногістохімічного дослідження.

При імуногістохімічному дослідженні вивчали рівень проліферації в епідермісі та ступінь поширеності еластозу у дермі. У вогнищах з еластозом, що поширюється до верхніх відділів ретикулярної дерми, відмічався низький індекс проліферації, а експресія Ki 67 візуалізувалася переважно у базальному та парабазальному відділах епідермісу. У новоутвореннях з еластозом, що поширюється до глибоких відділів ретикулярної дерми, відмічався середній індекс проліферації, при цьому розподіл Ki 67 реєструвалося в основному протягом шипуватого шару епідермісу. У вогнищах із тотальною зоною еластозу також відзначався середній індекс проліферації, проте експресія Ki 67 візуалізувався на всю товщину епідермісу.

Дослідження показали, що при імуногістохімічному дослідженні локалізація еластотичних змін у різних відділах дермизбігалася з розташуванням смугоподібних гіпоехогенних зон при ультрасонографії.

Пропонований спосіб дозволяє провести лікування за результатами неінвазивного дослідження, що виключає необхідність взяття біопсії, запобігає появі косметичних дефектів на обличчі та відкритих ділянках тіла, та забезпечує достатню інформативність для вибору тактики лікування.

Спосіб вибору тактики лікування актинічного кератозу, що включає проведення клінічного дослідження з виявленням вогнищ захворювання, який відрізняється тим, що додатково проводять УЗ-дослідження виявлених патологічних вогнищ з аналізом дерми і за наявності в ній гіпоехогенної зони, що займає від 5 до 30% усієї товщини дерми, пропонують проводити лікування аплікаціями рідкого азоту з текстильним наконечником, при виявленні гіпоехогенної зони, що займає від 30 до 70% всієї товщини дерми, рекомендують лікування аплікаціями рідкого азоту з мідним наконечником або фотодинамічну терапію з аплікаційним нанесенням фотосенсибілізатора, а при виявленні гіпо0 до всієї товщини дерми рекомендують проведення фотодинамічної терапії з аплікаційним нанесенням фотосенсибілізатора.