Спр. матеріал - КРОВ - ЛЕЙКОЦИТИ - 02.НЕЙТРОФІЛИ
^ Нейтрофіли - основна частина лейкоцитів периферичної крові. У нормі число сегментоядерних нейтрофілів на 1 мкл крові становить 2250-6800. Зниження числа нейтрофілів у дорослих нижче 1550-2000 за 1 мкл крові - абсолютна нейтропенія, збільшення їх числа понад 10000/мкл - абсолютний нейтрофільний гранулоцитоз (нейтрофілія).
Нейтрофіли – клітини округлої форми з діаметром близько 12 мкм. Більшу частину клітини займає цитоплазма. У ній знаходяться органоїди та безліч гранул, які ділять на 2 групи: первинні та вторинні. Первинні утворюються більш ранніх стадіях нейтропоезу, а вторинні - на стадії промиелоцита. У зрілих нейтрофілах превалюють вторинні гранули. Первинні гранули за набором ферментів – це типові лізосоми. Вторинні гранули – типова специфічна зернистість нейтрофілів. Зернистість нейтрофілів однаково добре забарвлюється і кислими, і основними барвниками – звідси і назва цих лейкоцитів – нейтрофіли. Загалом у гранулах знаходяться різні фактори, що визначають
лізосомальні ферменти (це переважно гідролази, що використовуються
фібринолітичні ферменти (активатор плазміногену, плазміноген);
лізоцим (бактерицидний агент);
супероксиддисмутаза (фермент, що трансформує супероксид в пе-
лейкотрієни, які, ймовірно, виконують роль хемоатрактантів.
Ядро в нейтрофілах може бути круглим, бобоподібним, витягнутим у вигляді палички або складатися з кількох сегментів. Це від ступеня зрілості клітини. Завдяки цьому розрізняють мієлоцити, юні (або мета-мієлоцити), паличкоядерні та сегментоядерні нейтрофіли.
У нормі взаємовідносини між різними видами нейтрофілів виражені у формі індексу ядерного зсуву або регенерації:
У нормі ІЯС може коливатися від 0,05 до 0,1.
Індекс ядерного зсуву - відношення суми відсоткової кількості всіх молодих форм нейтрофілів (мієлоцитів, метамієлоцитів і паличкоядерних форм) до відсотка сегментоядерних нейтрофілів!) При збільшенні кількості молодих форм нейтрофілів цей індекс збільшується. Це спостерігається при різних інфекціях (ангіні, гнійному отіті, апендициті, холециститі, перитоніті, пієлонефриті, туберкульозі та ін.). Збільшення індексу регенерації вище за нормальні показники - це так званий зсув вліво. Походження терміна пояснюється тим, що молоді форми нейтрофілів у лейкограмі розташовуються зліва. Ліве зрушення нерідко є ранньою ознакою раку кісткового мозку. Різкий зсув вліво (до промієлоцитів) спостерігається при важких лікарських дерматитах.
Можливе і зрушення вправо, наприклад, при В12 - дефіцитної анемії, тяжкому сепсисі. При цьому кількість молодих форм (паличкоядерних) нейтрофілів зменшується.
Основні функції нейтрофілів
1 – фагоцитоз; 2 - внутрішньоклітинне перетравлення; 3 — цитотоксична дія; 4 - дегрануляція з виділенням лізосомальних ферментів.
В основі цих функцій лежать такі властивості, як адгезія (прилипання), агрегація (нудьгування), рухова активність. Цьому сприяють зміни фізико-хімічних властивостей, метаболізму та структури клітин у міру їхнього дозрівання. Так, на поверхні нейтрофілів збільшується кількість активних груп, що несуть негативний заряд, утворюється шар, який складається з сіалових кислот, рецепторної системи, що забезпечує хемотаксис.
Збільшення обсягу цитоплазми, зміни її складу та фізико-хімічних властивостей, структури ядра та інші фактори зумовлюють деформабельність клітини, її рухливість. \
/Для нейтрофілів характерні такі види руху: ^4г
внутрішньоклітинні - плинність цитоплазми, або циклоз, осциляція центросом, ротація ядра, обертання клітин навколо центросоми, скорочення вакуолей;
2 - рух клітинної поверхні (безперервне, хвилеподібне);
3 - спонтанне розпластування на поверхні;
4 – цитоплазматична експансія – утворення виростів, псевдоподій;
5 – хемотаксис – цілеспрямований рух до об'єкта фагоцитування (до мікроба);
6 - рухи, пов'язані з екзоцитозом та ендоцитозом.
Ендоцитоз – це проникнення в клітину різних субстанцій за участю псевдоподій, інвагінацій тощо. До ендоцитозу належать фагоцитоз, піноцитоз.
Екзоцитоз – виділення в навколишню клітину середовище різних субстанцій (продуктів фагоцитозу), що відбувається шляхом секреції. Всі ці види клітинного руху мають важливе значення у фагоцитозі.
/Різні функціональні властивості нейтрофілів (їх рухова активність, швидкість зміни руху, адгезія та ін) змінюються в міру дозрівання клітин, при цьому посилюється адгезивна здатність, броунівський рух зернистості. (Чим більш зрілою стає клітина нейтрофілу, тим більшою здатністю вона володіє до розпластування, цитоплазматичної експансії, міграції. Якщо швидкість руху метамієлоциту становить 3-7 мкм/хв, то у сегментоядерного нейтрофілу вона в 4-7 разів вища (28 мкм/хв) ).
; Саме завдяки здатності лейкоцитів до руху забезпечуються багато їх функцій, насамперед фагоцитоз. Нейтрофіли є основною армією, яка веде боротьбу з мікробами.
Фагоцитоз та внутрішньоклітинне перетравлення чужорідних тіл відкрив у 1892 році наш великий співвітчизник Ілля Ілліч Мечников. Він став творцем фагоцитарної теорії імунітету, за що 1908 рокуІ.І. Мечников був удостоєний звання Лауреата Нобелівської премії.
Фагоцитоз включає низку послідовних етапів: розпізнавання об'єкта (мікробу); цілеспрямований рух до нього (хемотаксис); атракція - прилипання об'єкта до поверхні фагдцйтТГр! поступовим зануренням у клітину та утворенням фагосоми; 2 (до 50 разів)^лто пов'язано з активацією НАДФ-Н-оксидази, яка знаходиться в цитоплазматичній мембрані специфічних гранул. На початок фагоцитозу цей фермент не активний. Він активується при злитті гранул із фагосомою, після чого під впливом цього ферменту відбувається утворення перекису водню. Перекисні радикали відіграють важливу роль у бактерицидній активності клітини, яка збільшується під дією мієло-пероксидази та радикалу СГ, тому що під їх впливом перекис водню перетворюється на хлорнуватисту (гіпохлорну) кислоту, що має високу активність у "вбивстві" аеробних бактерій і грибів.
Кисненезалежна бактерицидна система включає наступні агенти.
Катіонний білок,) який активний тільки щодо грамових мікробів. Дія білка ґрунтується на збільшенні проникності мембрани бактерій для різних гідрофобних молекул.
(Лізоцим (мурамідаза) спричиняє гідроліз глікопротеїдів оболонки.
Фагоцитин має антибактеріальну дію і здатний знищити грам- і грам + мікрофлору.
Амілолітичні, протеолітичні та ліполітичні ферменти гранул фагоцитів руйнують мембрану бактерій та вірусів.
Після "вбивства" мікробів відбувається їхнє повне руйнування під дією різних протеаз і ліпаз, а потім - екзоцитоз. З моменту поглинання мікробів клітина змінює форму, стає малорухливою та при ефективному фагоцитозі сегментарний нейтрофіл гине. Цьому можуть сприятита активні радикали.
Поряд з основною функцією нейтрофілів – фагоцитозом, важливими є й інші, такі як внутрішньоклітинне перетравлення, дегрануляція з виділенням лізосомальних ферментів та цитотоксична дія. /•"Цитотоксичний ефект, або кілінг, відкритий в 1968 році. Він полягає в тому, що нейтрофіли в присутності імуноглобулінів JgG і за наявності комплементу підходять до клітини-мішені, але не фагоцитують його, а пошкоджують на відстані". цитотоксичний ефект активується під впливом фактора, що виробляється Т-лімфоцитами.
Перелічені функції можна поєднати як участь нейтрофілів у клітинному неспецифічному імунітеті. Разом з тим, вони беруть участь і в механізмі специфічного імунітету^Так, вони посилюють продукцію антитіл В-лімфоцитами, виробляють модулятори активності В-і Т-лімфоцитів, які, зокрема, впливають на функції Т-супресорів: в малих концентраціях вони інгібують, а у великих стимулюють ці клітини.
І, нарешті, нейтрофіли беруть участь (згортання крові та фібринолізу впливають на реологічні властивості крові, а, виділяючи піроген, на терморегуляцію.)
Кінетика нейтрофілів._Йейтрофіли утворюються в червоному кістковому мозку зі стовбурової кровотворної клітини\Ена під впливом інтерлейкіна-Ш диференціюється в моноцити і нейтрвфшш. Процес диференціювання стимулюють нейтрофілопоетини, які продукуються нейтрофілами, що розпалися, а гальмують - кейлони.