Стефані Д. В., Вельтищев Ю. Є., Клінічна імунологія та імунопатологія дитячого віку - Керівництво для лікарів. - М.: Медицина, 1996
Стефані Д. В., Вельтищев Ю. Є., Клінічна імунологія та імунопатологія дитячого віку / Керівництво для лікарів. - М.: Медицина, 1996
Нейтрофіли
Опсонізація позначається на трьох основних функціях фагоцитозу: сорбції, поглинання, цитотоксичному (бактерицидному) ефекті. Згідно з сучасними уявленнями, опсоніни — це інгредієнти сироватки крові та інших біологічних рідин, які є посередниками між об'єктом фагоцитозу і фагоцитуючої клітиною. Ранні уявлення у тому, що у основі механізму опсонізації лежить зміна фізико-хімічних властивостей поверхні об'єкта фагоцитозу, в повному обсязі відкидаються сучасними дослідженнями. Зокрема підтверджено, що збільшення гідрофобності об'єкта фагоцитозу посилює поглинання, а гідрофільність послаблює останнє. Проте провідна роль, мабуть, належить не змінам фізико-хімічних властивостей. Існують вагомі підстави вважати, що причиною виборчої опсонізуючої активності деяких компонентів є «впізнавання» конкретних опсонінів специфічними для них рецепторами на поверхні нейтрофілу. Очевидно, наявністю на нейтрофілах рецепторів до IgG (зокрема до його Fc-фрагменту) і СЗь пояснюється вибіркова активність цих білків як опсонинів. Показано, що комплекси антиген-антитіло зв'язуються з поверхневими рецепторами гранулоцитів більш очевидно, ніж вільні імуноглобуліни. Крім того, що ІЧ зв'язуються з безліччю рецепторів, a IgG тільки з одним, відіграє роль і факт, що рецептори для Fc бувають двох типів: до «нативного» IgG та IgG, попередньо обробленого трипсином. Причому обидва рецептори взаємно не інгібуються. Встановлено, що Fc-рецептор складається з 2 глікопротеїнів з відносною молекулярною масою 60 ТОВ-47 ТОВ. СЗь - великийопсонізуючий компонент комплементу, активованого або класичним або альтернативним шляхом, походить з СЗ. Це спостереження ґрунтується на тому, що сироватка помітно втрачає опсонічну активність у хворих із дефіцитом СЗ. Природа СЗь-рецептора поки що не повністю вивчена, проте є підстави вважати, що це білок. Як і будь-яка ядерна клітина-еукаріот, нейтрофіл містить у цитоплазмі розвинену мережу білкових ниток, що утворюють свого роду опорно-рухову систему клітини – цитоскелет. Структурним компонентом контрактильної системи, що виявляється при електронній мікроскопії, є мікронитки приблизно 6,0 нм, які складаються з F-актину. Полімеризація актину та його взаємодія з міозином можуть бути інгібовані цитохолазином В. Мікротрубочки складають другий найважливіший елемент цитоскелета - апарату, відповідального за рух фагоциту. Розрізняють 3 типи міграції фагоцитів: базальну (амебоїдну) ненаправлену міграцію, стимульовану ненаправлену міграцію (хемокінез), спрямовану міграцію (хемотаксис). Фагоцит може бути позбавлений базального механізму для руху (рухової функції) або мати його, але не може відповідати на стимул підвищенням локомоторної функції (хемокінез). Він може мати нормальний хемокінетичний потенціал і при цьому бути нездатним до спрямованої міграції. Перша подія в хемотаксисі - розпізнавання градієнта концентрації атрактанту. Хемотаксичний фактор взаємодіє зі специфічними рецепторами на поверхні клітини та індукує зміну потенціалу мембрани. Далі слідує серія біохімічних реакцій, що призводять до включення цитоскелета. Накопичення лейкоцитів в ділянці запалення - наслідок двох процесів: хемотаксису (міграція до вогнища ураження) та іммобілізації їх там (інгібіція міграції). Більшість хемотаксичних факторів діють однаково і на нейтрофіли, і на макрофаги. Однак деякі мають переважну спрямованість. Так, продукти розпаду колагену більш атрактивні для макрофагів, тоді як фактори, що секретуються альвеолярними макрофагами, кращі для нейтрофілів. Стафілококи та стрептококи переважно стимулюють утворення нейтрофілів, а сальмонели та туберкульозні бацили – макрофагів. Бактеріальні продукти самі є хемоаттрактантами та, крім того, активуючи комплемент, генерують інші хемоаттрактанти (С5а). Хемотаксичними властивостями володіють і продукти деградації фібрину (фібринопептид), оксидицированные ліпіди, продукти активованих лімфоцитів. Сенсибілізовані Т-лімфоцити реагують на антигени продукцією факторів, хемотаксичних для моноцитів. Завдяки цьому мононуклеарні фагоцити можуть бути рекрутовані в ділянку сповільненої гіперчутливості. Хемоатрактанти у високих концентраціях мають здатність іммобілізувати клітину. Ці фактори знижують еміграцію та ведуть до накопичення лейкоцитів у вогнищі ураження. Наступним етапом фагоцитозу є розпізнавання чужорідного матеріалу, прикріплення до мембрани та поглинання об'єктів фагоцитозу. Деякі частинки (наприклад, латекс або оброблені формаліном еритроцити) можуть бути фагоцитовані клітинами без опсонізації, але прикріплення та фагоцитоз більшості частинок, включаючи патогенні мікроорганізми, різко зростають, якщо вони покриті сироватковими компонентами, які називаються опсонінами (IgG, СЗь). Останні з'єднуються із специфічними до них рецепторами на поверхні фагоцитів. При цьому сили зв'язування запобігають дисоціації. Ця стадія називається адгезією. Вважають, що головна роль у «прив'язуванні» об'єктів фагоцитозу до фагоцитуючоїклітині належить СЗь, тоді як IgG є тригером для поглинання частки. Навколо прикріпленої частки завдяки активності мікрофіламентів утворюються псевдоподії. Ці вакуолеподібні виступи цитоплазми поступово покривають частинку. Однією з найважливіших механізмів, з допомогою якого реалізується головна мета фагоцитозу — кілінг, є так званий кисневий вибух. Слідом за поглинанням мікроорганізмів або інших частинок нейтрофілами або макрофагами, а іноді і без поглинання об'єкта фагоцитозу, споживання кисню фагоцитуючими клітинами зростає в 10-15 разів. Показано, що наростання метаболізму кисню йде шляхом глюкозомонофосфатного шунта. При цьому відбувається утворення супероксид-аніонного радикалу: Ог + 1 електрон = Ог Під час поглинання частки лейкоцити генерують велику кількість супероксиду, який дифундує з лейкоциту в екстрацелюлярне середовище, де його присутність може бути виявлена шляхом редукції ( відновлення) цитохрому або нітросинього тетразолію. Експерименти показали, що супероксид спочатку генерується в точці контакту частинки з мембраною плазматичної фагоциту. Коли поглинання закінчено, редукція нітросиного тетразолію спостерігається лише навколо вакуолі, що фагоцитує. Дві молекули супероксиду можуть взаємодіяти: одна передає електрон інший, у результаті утворюється двоелектронний продукт, що редукує — пероксид Oi
. У присутності води йде реакція: О® + Ог(+2Н) Н2О2 + Ог Така дисмутація може відбуватися спонтанно, проте значно інтенсивніша реакція йде в присутності ферменту супероксид-дисмутази. Перекис водню Н2Ог має мікробіцидну активність і в присутності іонів галогену та мієлопероксидази може генерувати галогенові радикали, які мають сильні мікро-біцидні властивості. Перекис водню також здатна сприймати наступний електрон, в результаті утворюється гідроксильний радикал ВІН - найсильніший з відомих окислювачів: Н2О2 + 1 електрон ВІН * + ОН- Оскільки кілінг багатьох організмів фагоцитами неефективний в анаеробних умовах, а лейкоцити від хворих хронічним гранулематозом не виявляють респіраторного вибуху за подальшим фагоцитозом і дефектні в мікробіцидній здатності, ймовірно, що реактивні продукти кисню прямо залучаються в процес кілінгу. Але це, мабуть, не єдиний його механізм. Зокрема, деякі мікроби можуть бути вбиті лейкоцитами за анаеробних умов, тобто кілінг не залежить від наявності кисню. В даний час відомі і неоксидативні механізми кілінгу в лейкоцитах. J1 і з о ц і м (мурамідазу) може вбивати деякі бактерії, наприклад Micrococcus lysodeitikus. Надлишок лізоциму щодо його субстрату підвищується різними агентами: кислотою, лугом, поліміксином, антитілами та комплементом. Лактоферрин - білок, що жорстко зв'язує залізо навіть при
Дефекти хемотаксису: дефект медіаторів (неадекватне утворення або швидка деструкція) неадекватна відповідь фагоцитів на нормальні аграктанти Дефект спрямованої міграції Дефекти опсонізації: втрата здатності приєднання до Fc-IgG-рецепторів втрата здатності приєднання до СЗ утворення гіпоксичних продуктів СЬ Нейтропенія вроджена (ідіопатична) Діабет, шкірно-слизовий кандидамікоз, синдром Віскотта-Олдріча, хвороба Ходжкіна, лепроматоз, саркоїдоз, цироз печінки Синдром Картазена §Е-синдром, ідіопатичний ювенільний періодонтит,гіпогаммаглобулінемія, дефіцит маннозидази, синдром Дауна Гіпогаммаглобулінемія і селективний IgG- дефіцит Дефіцит СЗ Хронічний гранулематоз, дефіцит глюкозо-6-фосфатдегідрогенази ічна нейтропенія
низьких значеннях pH, мабуть, виявляє свій антибактеріальний ефект шляхом позбавлення організму (мікробу) заліза. Ця дія більш бактеріостатична, ніж літична, і швидкий кілінг організму, що спостерігається в нейтрофілі, можливо, обумовлений іншими механізмами, а не зв'язуванням заліза лактоферином. Фосфоліпаза А 2 - гідролітичний ензим з нейтрофілів, що веде до збільшення проникності клітинної мембрани Е. coli та інших грамнегативних бактерій. Катіонні протеїни - матеріали, екстраговані з нейтрофілів, що мають мікробіцидну активність. Можливо, вони є сумішшю катіонних білків, нещодавно виділених з нейтрофілів різних ссавців, включаючи людину. Катіонні білки кролячих нейтрофілів, як відомо, містять високі концентрації аргініну та низькі ароматичні амінокислоти та цистину. Деякі компоненти були виділені шляхом електрофорезу. Показано, що вони мають селективний ефект проти різних бактерій. Катіонні протеїни людських нейтрофілів були охарактеризовані J. Olsson та P. Venge (1972). Знайдено принаймні
- катіонних протеїнів, один з яких (катепсин G) являє собою хімотрипсиноподібну протеазу.