Сучасні можливості фармакотерапії тривожних розладів у дітей та підлітків
Опубліковано в журналі: Журнал неврології та психіатрії, 11, 2015
Н.М. Заваденко 1, Н.В. Симашкова 2, І.М. Вакула 3, Н.Ю. Суворінова 1, Є.Є. Балакірєва 2, М.В. Лобачова 2 1 Кафедра неврології, нейрохірургії та медичної генетики педіатричного факультету ДБОУ ВПО «Український національний дослідницький медичний університет ім. Н.І. Пирогова», Москва; 2 ФДБНУ «Науковий центр психічного здоров'я», Москва; 3 ГБУЗ «Спеціалізована клінічна психіатрична лікарня №1», Краснодар, Україна
Основні можливості в фармакотерапії з антіети disorders в дітей і adolescentes
N.N. Заваденко, Н.В. Сімашкова, І.Н. Vakula, N.YU. Суворінова, E.E. Balakireva, M.V. Lobacheva Pirogov Russian National Research Medical University, Москва; Mental Health Research Center, Москва; Specialized Clinical Psychiatry Hospital №1, Krasnodar, RussiaМета дослідження - оцінка ефективності та безпеки застосування тенотена дитячого у дітей та підлітків з тривожними розладами.Матеріал та методи. Було проведено багатоцентрове подвійне сліпе плацебо-контрольоване дослідження препарату тінотен дитячий у дозі по 1 таблетці 3 рази на день протягом 12 тижнів. До дослідження було включено 98 пацієнтів (дівчата та хлопчики від 5 до 15 років з підтвердженим діагнозом тривожного розладу), рандомізовані у дві групи: до 1-ї увійшли 48 хворих, які лікувалися тенотеном дитячим, у 2-му — 50 пацієнтів, які отримували плацебо.Результати та висновок. Тенотен дитячий має виражений протитривожний ефект як за результатами самооцінки пацієнтів, так і за звітами батьків. При цьому анксіолітична активність препарату найбільше проявилася у дітей віком від 5 до 7 років. Крім того, у пацієнтів 8-15 років лікуваннядитячим тінотеном призводило до регресу симптомів тривожних розладів за підшкалами тривожності SCAS «Сепараційна тривожність», «Панічні атаки та агорафобія» та «Соціальна фобія». Протягом усього курсу лікування тінотеном дитячим не було зафіксовано небажаних явищ.Ключові слова : тривожні розлади, діти, підлітки, фармакотерапія, тінотен дитячий, ефективність та безпека.
Objetive — це означає, що дієвість і сфера здоров'я дітей tenoten in the treatment of children and adolescents with anxiety disorders.Material and methods. Це було зроблене multicenter, двоспальний blind, placebo-контрольований тривалий хлопець tenoten children at dose of 1 tablet 3 times a day for 12 weeks. Study включали 98 пацієнтів (boys and girls з 5 до 15 років з визначеною diagnosis of anxiety disorder), randomized в дві групи: на першому включали 48 пацієнтів, які потрапили на tenotenom children, in the second — 5.Results and conclusion. Tenoten children has сильні anti-anxiety ефект both на результатах self-assessment of patients, і на reports of parents. Це anxiolytic activity of the drug manifested most significantly in children aged 5 to 7 years. In addition, in patients 8—15 років treatment spent tenotenom children to regress the symptoms of anxiety disorders by anxiety subscales SCAS «Separation anxiety», «panic attacks and agoraphobia» і «social phobia». Через курс тренування tenoten children have been no adverse events.Keywords : anxiety disorders, children, adolescents, pharmacotherapy, children tenoten, efficacy, safety.
Тривожні розлади входять до найбільш поширених психічних порушень. За даними епідеміологічних досліджень,їх частота у дитячому та підлітковому населенні варіює від 9 до 32% [1], при цьому відзначається тенденція до її збільшення з віком [2]. Тривожність відбивається на всіх сферах життя дитини, помітно погіршуючи її самопочуття, показники шкільної успішності та взаємини у сім'ї та суспільстві.
Тривожні розлади - група синдромів емоційних порушень, які характеризуються суб'єктивними відчуттями занепокоєння, напруги, побоювань і похмурих передчуттів, переживань шкоди, але перш за все - появою надзвичайно сильного страху, неадекватного змісту ситуацій, що викликають його [3-5]. На поведінковому рівні такі розлади виявляються стратегією уникнення (уникнення відповідних ситуацій, ухилення, втеча), а також використанням «сигналів безпеки» (звернення до об'єктів та ситуацій, які не дозволяють розвинутися вираженому страху). На фізіологічному рівні спостерігається активація вегетативної нервової системи: прискорені серцебиття, дихання, посилене потовиділення та ін.
Формування тривожних розладів відбувається поступово. Як свідчать спостереження, у більшості дорослих пацієнтів з емоційними розладами (включаючи тривогу та депресію) перші симптоми маніфестують у дитинстві чи підлітковому віці, виявляючись тривожними розладами [6]. Незважаючи на значний тягар для системи охорони здоров'я та суспільства в цілому, у багатьох пацієнтів дитячого та підліткового віку вони довго не діагностуються та залишаються нелікованими [1].
Тенотен дитячий призначений для лікування емоційних та неврологічних порушень у дитячому віці. Він був створений на основі антитіл до мозкоспецифічного білка S100 у реліз-активній формі (PA-AT S100). Препарат має модифікуючий вплив на функціональну активність білка S100,бере участь у синаптичних (інформаційних) та метаболічних процесах у мозку [8]. За рахунок ГАМК-міметичної та нейротрофічної дії PA-AT S100 активізують стреслімітуючі системи головного мозку, сприяють відновленню процесів нейрональної пластичності.
Тенотен дитячий випускається у формі таблеток для розсмоктування, містить реліз-активні антитіла до мозкоспецифічного білка S100, афінно очищені - 0,003 г. Препарат призначається по 1 таблетці 3 рази на день поза зв'язком з їдою. Спосіб призначення: сублінгвально, таблетка тримається у роті до повного розчинення. Тенотен дитячий має протитривожну (анксіолітичну) дію, не викликаючи небажаних гіпногенного та міорелаксантного ефектів; покращує переносимість психоемоційних навантажень; має стрес-протективну, ноотропну, антиамнестичну, протигіпоксичну, нейропротективну, антиастенічну, антидепресивну дію [8, 9].
Мета цього дослідження – оцінка клінічної ефективності та безпеки застосування тенотена дитячого у дітей та підлітків із тривожними розладами.
1 Розроблено ТОВ «НВФ «Матеріа медика холдинг», Україна (ЛСР-003309/07-061009).
Матеріал та методи
Проведено багатоцентрове подвійне сліпе плацебоконтрольоване рандомізоване дослідження ефективності та безпеки застосування тенотена дитячого в дозі по 1 таблетці 3 рази на день протягом 12 тижнів у дітей та підлітків із тривожними розладами. У дослідженні взяли участь 5 українських клінічних центрів.
До дослідження включалися хлопчики та дівчатка віком від 5 до 15 років із підтвердженим діагнозом тривожного розладу за критеріями МКБ-10 (рубрика F93) «Емоційні розлади з початком, специфічним для дитячого віку»[10]. У пацієнтів мала бути підтверджена відповідність симптомів як мінімум однієї з підрубрик: «Тривожний розлад у зв'язку з розлукою у дитячому віці» — F93.0; "Фобічний тривожний розлад дитячого віку" - F93.1; "Соціальний тривожний розлад дитячого віку" - F93.2; "Генералізований тривожний розлад дитячого віку" - F93.8. До дослідження включалися хворі з тяжкістю захворювання від легкої до тяжкої; відсутністю ознак значного дефіциту загального інтелекту; відсутністю протягом попередніх 2 тижнів фармакотерапії тривожних розладів. Для включення дитини в дослідження мала бути також підписана законним представником дитини форма поінформованої згоди та додатково до неї пацієнти 14 років і старше підписували форму поінформованої згоди для пацієнта.
Критеріями виключення були: вік менше 5 та старше 15 років; наявність декомпенсованих соматичних захворювань, які можуть проводити дослідження; тяжкі резидуальні явища органічного ураження ЦНС; галюцинаторно-маячні та афективні розлади психотичного рівня; наявність розумової відсталості та олігофреноподібного дефекту; гіперчутливість до будь-якого з компонентів препаратів, які застосовуються у дослідженні; небажання дитини чи її законних представників брати участь у клінічному дослідженні; вживання наркотиків, алкоголізм, психічні захворювання законного представника пацієнта; участь в інших клінічних дослідженнях протягом 4 тижнів перед включенням до даного дослідження.
Протягом усього дослідження пацієнт міг отримувати терапію супутніх захворювань, крім препаратів, здатних вплинути на вираженість тривожних розладів. До них були віднесені такі препарати:похідні азаспіродекандіону, дифенілметану, бензодіазепіну, інші анксіолітики, нейролептики, будь-які інші лікарські препарати або засоби медичного призначення, в інструкції із застосування яких зазначено вплив на тривогу як основний або побічний ефект.
Включені до дослідження 98 пацієнтів було рандомізовано у дві групи. До 1-ї групи увійшли 48 хворих, які лікувалися препаратом тінотен дитячий, до 2-ї групи - 50 пацієнтів, які отримували плацебо. У ході дослідження вибули 4 пацієнти (по 2 з кожної групи) через небажання батьків продовжувати у ньому участь.
Повністю завершили 12-тижневий курс лікування відповідно до протоколу 94 особи, у тому числі 46 пацієнтів 1-ї групи (28 хлопчиків та 18 дівчаток; середній вік - 8,1±2,9 року) та 48 пацієнтів 2-ї групи ( 32 хлопчики та 16 дівчаток, середній вік – 9,0±2,8 роки). Їх розподіл за віком та статтю представлено в табл. 1.
Розподіл пацієнтів за формами тривожного розладу та ступенем його тяжкості представлено в табл. 1 і 2. З них видно, що виділені групи пацієнтів були порівнянними за формами та ступенем важкості тривожних розладів.
Таблиця 1. Розподіл хворих у групах пацієнтів, що вивчалися, за віком і статтю