Траклір - інструкція із застосування, відгуки, ціни
Ви знаходитесь на сторінці, де представлено опис лікарського препарату Траклір, інструкція щодо нього дана в повному обсязі. Увага! Інформація розміщена для практикуючих лікарів та фармацевтів.
Виробники: Patheon Inc.
Показання для застосування.
Легенева артеріальна гіпертензія II–IV функціонального класу (за класифікацією ВООЗ) у дорослих та дітей віком від 3 років, у т.ч.:
первинна (ідіопатична та спадкова) легенева артеріальна гіпертензія;
вторинна легенева артеріальна гіпертензія на фоні склеродермії за відсутності значущого інтерстиціального ураження легень;
легенева артеріальна гіпертензія внаслідок вроджених вад серця з порушеннями показників гемодинаміки на кшталт синдрому Ейзенменгера.
Профілактика нових виразкових уражень шкіри на фоні системної склеродермії у дорослих.
Форма випуску препарату Траклір
таблетки покриті оболонкою 125 мг; блістер 14, картонна пачка 4; таблетки, вкриті оболонкою 62.5 мг; блістер 14, картонна пачка 4; таблетки, вкриті оболонкою 62.5 мг; блістер 14, картонна пачка 4; таблетки, вкриті оболонкою 125 мг; блістер 14, картонна пачка 4; таблетки, вкриті оболонкою 62.5 мг; блістер 14, картонна пачка 4; таблетки, вкриті оболонкою 62.5 мг; блістер 14, картонна пачка 4; таблетки, вкриті оболонкою 125 мг; блістер 14, картонна пачка 4; таблетки, вкриті оболонкою 125 мг; блістер 14, картонна пачка 4; таблетки, вкриті оболонкою 62.5 мг; блістер 14, картонна пачка 4; таблетки, вкриті оболонкою 125 мг; блістер 14, картонна пачка 4; таблетки, вкриті оболонкою 62.5 мг; блістер 14, картонна пачка 4; таблетки, покритіоболонкою 62.5 мг; блістер 14, картонна пачка 4; таблетки, вкриті оболонкою 62.5 мг; блістер 14, картонна пачка 4; таблетки, вкриті оболонкою 125 мг; блістер 14, картонна пачка 4; таблетки, вкриті оболонкою 125 мг; блістер 14, картонна пачка 4; таблетки, вкриті оболонкою 125 мг; блістер 14, картонна пачка 4;
Склад Таблетки, вкриті оболонкою 1 табл. бозентан (у формі моногідрату) 62,5 мг,125 мг допоміжні речовини: крохмаль кукурудзяний; крохмаль прежелатинізований; натрію карбоксиметилкрохмаль; повідон К90; гліцерил трибегенат; магнію стеарат; гіпромелоза; триацетин; тальк; титану діоксид CI 77891 (Е171); заліза оксид жовтий CI 77491 (Е172); заліза оксид червоний CI 77492 (Е172); етилцелюлозна водна дисперсія (тверда частина) в блістері по 14 шт.; в пачці картонної 4 блістери.
Фармакодинаміка
Неселективний антагоніст ендотелінових рецепторів типу ETA та ETB.
Нейрогормон ендотелін-1 (ЕТ-1) є одним із найпотужніших в даний час вазоконстрикторів. Має здатність індукувати фіброз, клітинну проліферацію, гіпертрофію та ремоделювання міокарда і також виявляє прозапальну активність. Ці ефекти викликаються ендотеліном при зв'язуванні з рецепторами ЕТА та ЕТВ, розташованими в ендотелії та клітинах гладкої мускулатури судин.
Концентрації ЕТ-1 у тканинах та плазмі крові підвищуються при деяких серцево-судинних захворюваннях та патології сполучної тканини, в т.ч. при легеневій артеріальній гіпертензії, склеродермії, гострій та хронічній серцевій недостатності, ішемії міокарда, системній гіпертензії та атеросклерозі, що дозволяє припустити патогенну роль ЕТ-1 при розвитку цих захворювань.
Бозентан конкурентно блокує рецептори ЕТ і не зв'язується зіншими рецепторами, знижує опір системних та легеневих судин, що призводить до підвищення об'єму серцевого викиду без збільшення ЧСС.
Фармакокінетика
У здорових добровольців фармакокінетика бозентана залежить від дози та часу. Після внутрішнього прийому системна експозиція пропорційна дозі в дозах до 500 мг. При прийомі внутрішньо у більш високій дозі збільшення Cmax та AUC бозентану по відношенню до прийнятої дози непропорційно і досягається з меншою швидкістю. Абсолютна біодоступність бозентана після прийому внутрішньо становить приблизно 50%, їда не впливає на біодоступність. Cmax у плазмі досягається через 3-5 год.
Розподіл та метаболізм
Зв'язування бозентану із білками плазми становить 98%. Чи не проникає в еритроцити. Після одноразового введення внутрішньовенної дози 250 мг Vd становить 18 л, кліренс – 8,2 л/год, Т1/2 – 5,4 год.
Бозентан метаболізується в печінці за участю ізоферментів цитохрому P450 CYP2C9 та CYP3A4 з утворенням 3 метаболітів, тільки один з яких має фармакологічну активність. У хворих із симптомами холестазу системний вплив цього метаболіту може зростати.
Бозентан є індуктором CYP2C9 та CYP3A4, а також, можливо, CYP2C19 та P-глікопротеїну. In vitro пригнічує ефективність транспортера BSEP (Bile Salt Export Pump, насос виведення солей жовчних кислот), що виводить жовчні кислоти на культурах гепатоцитів.
Виводиться із жовчю через кишечник, менше 3% дози виявляється у сечі.
Фармакокінетика в особливих клінічних випадках
На підставі досліджень всіх параметрів можна припустити, що на фармакокінетику бозентана у дорослих та дітей віком від 2 років не мають істотного впливу такі фактори, як стать, маса тіла, расова.приналежність чи вік пацієнта. Немає даних з фармакокінетики у дітей віком до 2 років.
У дітей віком від 2 років з легеневою артеріальною гіпертензією дослідження проводилися при прийомі препарату в дозах, величина яких залежала від маси тіла. Експозиція бозентана знижувалася з часом за характерною для бозентана кривою, оскільки речовина відома своїми властивостями викликати аутоіндукцію ферментних систем печінки. Середні показники AUC у дітей були нижчими, ніж у дорослих з легеневою артеріальною гіпертензією. У рівноважному стані системна експозиція у дітей з масою тіла 10–20, 20–40 та більше 40 кг становила відповідно 43, 67 та 75% від рівня системної експозиції у дорослих. Причини такої відмінності не з'ясовані і, можливо, пов'язані з активнішим метаболізмом препарату в печінці та його виведенням через кишечник з жовчю. Фармакокінетичні параметри показують зниження системної експозиції у дітей порівняно з дорослими пацієнтами з легеневою артеріальною гіпертензією, що може спричинити зниження ефективності. Безпека застосування препарату у високих дозах (понад 125 мг 2 рази на добу) у дітей не встановлена.
Зв'язок цього явища з негативним впливом на печінку не встановлено. Статева приналежність та одночасне внутрішньовенне введення епопростенолу не мають істотного впливу на фармакокінетику бозентану.
У хворих з порушеннями функції печінки легкого ступеня тяжкості (5-6 балів за шкалою Чайлд-П'ю) істотних змін фармакокінетики препарату не відмічено. Фармакокінетика бозентана у хворих з порушеннями функції печінки середнього та тяжкого ступеня (клас В або С за шкалою Чайлд-П'ю) не вивчена (Траклір протипоказаний до застосування у таких пацієнтів).
У пацієнтів із вираженими порушеннями функції нирок (Cl креатиніну 15–30 мл/хв)концентрація бозентану в плазмі знижується приблизно на 10%. Концентрація у плазмі крові метаболітів бозентану зростає приблизно в 2 рази порівняно з такою у пацієнтів із збереженою функцією нирок. У пацієнтів з порушеннями функції нирок не потрібна корекція дози. Бозентан не застосовувався у хворих, яким проводиться гемодіаліз. Враховуючи фізико-хімічні властивості бозентану та його високий ступінь зв'язування з білками плазми крові, значного виведення бозентану із системного кровотоку під час гемодіалізу не очікується.
Використання препарату Траклір під час вагітності
Бозентан має тератогенну та фетотоксичну дію при застосуванні у тварин і протипоказаний при вагітності.
Перед початком лікування препаратом Траклір слід провести обстеження, що підтверджує відсутність вагітності.
Жінки репродуктивного віку повинні користуватися надійними засобами контрацепції під час терапії препаратом Траклір і протягом не менше 3 місяців після завершення терапії.
Траклір здатний знижувати ефективність гормональних контрацептивних засобів. З цієї причини жінки репродуктивного віку не повинні використовувати метод гормональної контрацепції як єдиний, необхідно застосовувати додатковий або альтернативний метод контрацепції (внутрішньоматкові пристрої, бар'єрні методи). Жінки повинні звернутися до гінеколога для індивідуального підбору надійного методу контрацепції. Враховуючи зниження ефективності гормональної контрацепції та можливий негативний вплив вагітності протягом легеневої артеріальної гіпертензії, під час терапії препаратом Траклір® рекомендується щомісяця проводити тест на вагітність.
Не встановлено, чи виділяється бозентан із грудним молоком. За необхідності застосуванняпрепарату в період лактації грудне вигодовування слід припинити.
Протипоказання до застосування
порушення функції печінки середнього та тяжкого ступеня тяжкості (7 і більше балів за шкалою Чайлд-П'ю);
підвищення активності печінкових трансаміназ (ACT та/або АЛТ) більш ніж у 3 рази від верхньої межі норми (ВНГ);
виражена артеріальна гіпотензія (сАД менше 85 мм рт.ст.);
одночасний прийом циклоспорину A;
застосування у жінок репродуктивного віку, які не користуються надійними методами контрацепції;
період лактації (грудного вигодовування);
вік до 3 років;
Підвищена чутливість до компонентів препарату.
З обережністю слід застосовувати препарат у пацієнтів з порушеннями функції печінки легкого ступеня (5-6 балів за шкалою Чайлд-П'ю), з легеневою гіпертензією І функціонального класу (за класифікацією ВООЗ).
Побічна дія
Дані про побічні реакції засновані на досвіді застосування препарату Траклір у постмаркетинговому періоді.
Визначення частоти побічних реакцій: дуже часто (1/10); часто (1/100, 1/1000, 1/10000,