Участь тромбоцитів у гемостазі та їх функції
Тромбоцити- без'ядерні дископодібні клітинні фрагменти, які утворюються з мегакаріоцитів у кістковому мозку та викидаються у кров.
Тромбоцитиграють ключову роль нормальному гемостазі, формуючи гемостатическую пробку в дефекті судини і забезпечуючи поверхню, яку рекрутуються і концентруються активовані чинники коагуляції.
Їхфункціязалежить від декількох глікопротеїнових рецепторів, що скорочується цитоскелета і двох типів цитоплазматичних гранул, а-Гранули мають на мембранах адгезивну молекулу P-селектину і містять фібриноген, фібронектин, фактори V і VIII, тромбоцитарний ), тромбоцитарний фактор росту та трансформуючий фактор зростання b.
δ-Гранули (або щільні гранули) містять аденозиндифосфат та АТФ, іонізований кальцій, гістамін, серотонін та епінефрин.
Після судинноїушкодження тромбоцитивзаємодіють з такими компонентами ендотеліального ВКМ, як колаген та адгезивний глікопротеїн фактор Віллебранда. При контакті з цими білками тромбоцити: (1) змінюють форму та прилипають до них; (2) вивільняють гранули (дегрануляція); (3) об'єднуються (агрегація):
-адгезія тромбоцитів до ендотеліального позаклітинного матрикса (ВКМ)зі зміною їх форми опосередкована взаємодією з фактором Віллебранда, який функціонує як міст між поверхневим тромбоцитарним рецептором, наприклад глікопротеїном Ib, та оголеним колагеном.
Незважаючи на те, що тромбоцити також можуть адгезуватися до інших компонентів ендотеліального позаклітинного матриксу (ВКМ) (наприклад, фібронектину), зв'язку фактор Віллебранда-глікопротеїн Ib необхідні для подолання сили напруги поточної крові.
Генетичний дефіцит фактораВіллебранда (хвороба Віллебранда) або його рецепторів (синдром Бернара-Сульє) призводить до захворювань, що супроводжуються надмірною кровоточивістю;
-вивільнення гранул (дегрануляція) обох типіввідбувається невдовзі після адгезії. Різні агоністи можуть приєднуватися до поверхневих тромбоцитарних рецепторів та ініціювати внутрішньоклітинний каскад білкового фосфорилювання, який у результаті призводить до дегрануляції тромбоцитів.
Вивільнення вмісту щільних тілець особливо важливе, оскільки кальцій необхідний для каскаду коагуляції. Також для каскаду коагуляції необхідний аденозиндіфосфат – потенційний активатор агрегації тромбоцитів. АДФ також спричиняє вивільнення АДФ, посилюючи агрегацію. Через війну активація тромбоцитів призводить до появи їх поверхні негативно заряджених фосфоліпідів (особливо фосфатидилсерина).
Ці фосфоліпіди зв'язують кальцій і є ключовим ядром, навколо якого формуються комплекси, що містять різні коагуляційні фактори;
-агрегація тромбоцитівслідує за адгезією та вивільненням гранул. Крім АДФ, важливим тромбоцитарним фактором є вазоконстриктор тромбоксан А2, що посилює агрегацію тромбоцитів, що призводить до формування первинної гемостатичної пробки.
Проте цяпервинна агрегація оборотна. В результаті конкурентноїактивації каскаду коагуляції генерується тромбін, який стабілізує тромботичну пробку двома способами: (1) тромбін зв'язується з рецептором, активованим протеазами, на мембрані тромбоциту і взаємодіє з АДФ і тромбоксаном А2, викликаючи подальшу агрегацію; за цим слідує контракція тромбоциту, яка залежить від цитоскелета, що забезпечує утворення незворотно сплавленої маси тромбоцитів - вторинної гемостатичної пробки; (2) тромбін конвертує фібриноген у фібрин по сусідству з тромбоцитарною пробкою, цементуючи таким чином тромбоцити в пробці. Важливим компонентом агрегації тромбоцитів є нерозщеплений фібриноген. Активація тромбоцитів АДФ запускає конформаційну зміну глікопротеїнів IIb/IIIa, тромбоцитарних рецепторів, що індукують зв'язування з фібриногеном - великим білком, який формує систему перехресних взаємодій між тромбоцитами, що посилює їхню агрегацію.
Імовірно спадкова недостатність глікопротеїнів IIb/IIIa призводить до кровоточивості (тромбастенії Гланцманна). Признание центральной роли различных рецепторов и медиаторов в перекрестном связывании тромбоцитов привело к разработке терапевтических агентов, блокирующих агрегацию тромбоцитов, например, через интерференцию тромбиновой активности, через блокирование связывания АДФ (клопидогрелом) или связывания с гликопротеинами IIb/IIIa (синтетическими антагонистами или моноклональными антителами). Антитіла до глікопротеїну Ib зараз перебувають у розробці.
У гемостатичній пробці виявляютьеритроцититалейкоцити. Лейкоцити адгезуються до тромбоцитів (через Р-селектин) та до ендотелію (за допомогою кількох адгезивних рецепторів). Лейкоцити беруть участь у запаленні, що супроводжує тромбоз.
Тромбінтакож викликає асоційоване з тромбозом запалення шляхом прямої активації адгезії нейтрофілів та моноцитів та генерування хемотаксичних продуктів розпаду фібрину при розщепленні фібриногену.
а) Взаємодія тромбоцитів та ендотеліальних клітин. Взаємодія тромбоцитів та ендотеліальних клітин має велике значення для формування тромбу. Ендотеліальний PGI2 пригнічує агрегацію тромбоцитів і є потенційним вазоди-лататором.
І навпаки, тромбоцитарний тромбоксан А2 активує агрегацію тромбоцитів та є вазоконстриктором. Ефекти, опосередковані PGI2 та тромбоксаном А2, збалансовані для ефективного регулювання функцій тромбоцитів та судинної стінки: спочатку агрегація тромбоцитів запобігається доти, доки пошкодження ендотелію не запустить процеси формування гемостатичної пробки.
Клінічна значущість застосування аспірину (незворотного інгібітора циклооксигенази) в осіб із ризиком розвитку коронарного тромбозу полягає у здатності аспірину необоротно блокувати синтез тромбоцитарного тромбоксану А2. Аспірин блокує і продукцію ендотеліального PGI2, але ендотеліальні клітини можуть ресинтезувати активну циклооксигеназу і цим подолати блокаду. Ендотеліальний оксид азоту, як і PGI2, є вазодилататором та інгібітором агрегації тромбоцитів.
- Рекомендуємо ознайомитися з наступною статтею "Схема каскаду коагуляції"