В очікуванні нових антибіотиків, чи буде у нас те, що так необхідно

Антибіотики є чудом сучасної медицини. Безумовно, зараз антибіотики є цілком звичайним явищем. Але за часів своєї появи антибіотики буквально змінили світ

Все почалося в 1928 р., коли бактеріолог Олександр Флемінг завдяки щасливому випадку зауважив, що на чашці Петрі, контамінованої пліснявою, відбулося інгібування зростання Staphylococcus aureus. Через кілька років у лікарів з'явилися сульфаніламідні препарати, а пізніше більш ефективні бета-лактамні антбіотики, хлорамфенікол, тетрациклін і, в 50-х рр. минулого століття, аміноглікозиди.

На жаль, поки вчені відкривали нові і нові антимікробні препарати, ніхто не замислювався про необхідність ідентифікації збудника, що дозволяла проводити цілеспрямовану антибіотикотерапію. Натомість антибіотики широкого спектра дії стали основою невиправдано тривалого, а часом нераціонального та неправильного застосування цих препаратів, у буквальному сенсі слова людей, які рятують життя. Недооцінений і той селективний вплив, який антибіотики здатні надавати на бактерії. Минуло лише кілька десятиліть, і стало зрозумілим, що надмірне використання антибіотиків лише розпалювало полум'я природної еволюції мікроорганізмів, яких люди намагалися вбити антибіотиками, сприяючи розвитку резистентності настільки швидко, наскільки це можливо.

І що ми маємо зараз? Величезну прірву, яка продовжує неухильно зростати, розділяє смертельно небезпечні госпітальні інфекції, спричинені резистентними штамами мікроорганізмів, від ефективних антибактеріальних препаратів для їх лікування. І навряд чи слід очікувати змін на краще в найближчому майбутньому. Занадто мало новихантибіотиків, здатних протистояти величезному темпу зростання антибіотикорезистентності мікроорганізмів.

Як диво перетворилося на кризу?

Лікарі щодня стикаються із проблемою антибіотикорезистентності. В даний час пацієнти набагато більше схильні до ризику розвитку інфекції, ніж будь-коли. Тому зараз лікарі змушені використовувати антибіотики інтенсивніше, а бактерії у відповідь на це також швидко змінюються. Крім того, зараз втрачено стимул до створення нових антибіотків.

На жаль, лише небагатьох лікарів непокоїть проблема антибіотикорезистентності та відсутності нових ефективних антибіотиків. Більшість продовжує вірити в те, що вчені-медики, як і раніше, зможуть створювати нові антибіотики за необхідності. Однак незабаром вся медична громадськість впритул зіткнеться із суворою реальністю, але буде надто пізно. Інфекції, викликані антибіотикорезистентними штамами, проблема не тільки літніх та імунокомпрометованих пацієнтів. Під їхнім натиском поступляться всі і друзі, і рідні, і багаті, і бідні. І не буде лікарських засобів для їхнього лікування. І всі оглядатимуться навколо у пошуках винних

То кого ж слід звинувачувати? Безцеремонних пацієнтів, які відмовляються уникати лікаря без рецепта на антибіотики, навіть якщо немає необхідності в їх застосуванні? Лікарів, які призначають антибіотики при вірусних інфекціях через страх бути незрозумілими пацієнтами чи звинуваченими у невігластві? Фермерів, які лікують антибіотиками тварин, щоб стимулювати зростання та підтримувати їх здоровими? Фармацевтичні компанії, які не хочуть вкладати інвестиції у розвиток нових антибіотиків? Або регуляторні органи, які роблять складним, а часом і неможливим надходження нового антимікробного препарату наринок?

І хоча багато хто перебуває в активному пошуку причин, що викликали поточну кризу, і обговорюють можливі шляхи її усунення, факти залишаються фактами:

у США від МRSA-інфекцій помирає більша кількість пацієнтів, ніж від СНІДу та туберкульозу разом узятих;
Тільки 2 нових антибіотика – доріпенем і тілаванцин – були схвалені FDA за останні 3 роки;
У нашому розпорядженні немає препаратів для лікування інфекцій, викликаних полірезистентними грамнегативними бактеріями, такими якPseudomonas aeruginosaтаActinobacter baumannii.

Зрештою ми станемо на шлях, що веде в постантибіотичну еру - еру невиліковних бактеріальних інфекцій.

Чого особливо слід боятися?

Найсерйозніші життєзагрозливі інфекції викликаються групою резистентних мікроорганізмів, яких американське суспільство з інфекційних хвороб (IDSA) позначило як «ESKAPE»-патогени (від анг. escape – вислизати, уникати, рятуватися), оскільки вони ефективно «уникають» від впливу антибактеріальних препаратів.

Чи дійсно фармацевтична комора порожня?

Антибіотики мають унікальну рису, що відрізняє їхню відмінність від інших препаратів. Антибіотики, ефективні на даний момент, можливо втратить свої властивості через 15-20 років. Ось чому постійно існує необхідність створення нових антибактеріальних препаратів.

Контроль за розробкою нових антибіотиків офіційно існує з 50-х років. минулого століття. Однак тоді він функціонував за принципом «новий мікроорганізм - новий препарат», не більше. Зараз вже існують збудники інфекцій, резистентні до всіх наявних антибіотиків, і кількість їх зростатиме в геометричній прогресії протягом п'яти років.

Але проблема полягаєзовсім не в тому, що на етапі розробки немає нових антибіотиків. Всі вони мають такі ж механізми дії, як і антибіотики, які є в арсеналі лікарів в даний час. Наприклад, нові цефалоспорини цефтобіпрол і цефтаролін практично аналогічні цефепіму препарату, який вже давно є на ринку. Грамнегативний мікроорганізм, резистентний до цефепіму, також буде стійкий і до цефтобіпролу, і цефтароліну.

Відкриття нових класів антибіотиків стає дедалі складнішим. Більше того, великі фармацевтичні компанії, у свою чергу, просто втратили інтерес до ринку антибіотиків у зв'язку з тим, що прибуток від виведення на фармринок нових антибіотиків значно менший, ніж препаратів для лікування хронічних захворювань. Антибіотики - препарати, що застосовуються лише короткий час, тільки на період інфекційного захворювання, тоді як сотні тисяч людей, які страждають на хронічні захворювання, приймають лікарські засоби щодня протягом багатьох років. Занадто багато витрат вимагає розробка та доказ безпеки та ефективності нового антибіотика, і навіть у разі відчутних тимчасових та матеріальних витрат немає стовідсоткової гарантії, що препарат буде дозволений регуляторними органами для використання.

Процес схвалення препаратів регуляторними органами

Багато фахівців у галузі охорони здоров'я до кінця не розуміють, як відбувається процес схвалення FDA нових препаратів. Насправді це серйозна перешкода, яку слід подолати, перш ніж висунути препарат на фармацевтичний ринок. Наприклад, фармацевтична компанія розробила новий препарат для лікування позалікарняної пневмонії. При цьому даний препарат на вимогу FDA має пройти клінічні дослідження, які б продемонстрували йогопереваги або хоча сумісність антимікробних засобів, що є на даний момент. Як первинний кінцевий критерій розглядається лише зниження смертності з усіх причин. Ніякі інші клінічні кінцеві критерії не будуть достатніми, наприклад, швидший наступ клінічного поліпшення до уваги не братиметься. Щоб довести, що новий препарат перевищує ефективність старий, знадобиться включити до дослідження пацієнтів, у яких інфекції викликані штамами, резистентними до препарату порівняння. Стає зрозумілим, що проведення дослідження на таких умовах практично неможливе. На жаль, подібний сценарій зовсім не вигадка.

Проблема ускладнюється ще й тим, що статистики (а це люди, які, як правило, ніколи не бачили і, звичайно, ніколи не лікували ні пневмонію, ні будь-яку іншу серйозну інфекцію) чисельно перевершують клініцистів на адміністративному рівні, а саме вони приймають остаточне Рішення.

Експерти пояснюють позицію IDSA так: «Ми захищаємо виключно інтереси пацієнтів. Ми розуміємо важливість ролі FDA у процесі схвалення нових препаратів, але її позиція не повинна бути настільки невблаганною, вона просто “вбиває” виробництво нових препаратів. Має бути знайдено компроміс. Існує висловлювання: краще - ворог хорошого. Ідеальних результатів можна чекати нескінченно довго, але в результаті їх так і не отримати.

Всесвітнє зобов'язання 10 X '20

На думку Dr. Auwaerter необхідний якісно новий підхід до розробки антибактеріальних препаратів. Як приклад, він пропонує орієнтуватися на протитуберкульозний альянс: «Протягом багатьох років у нашому розпорядженні не було нових протитуберкульозних препаратів. Для вирішення цієї проблеми було створенопротитуберкульозний альянс (TB Alliance), до якого увійшли вчені, представники фармацевтичних компаній, благодійних організацій, урядових установ, а також організації, які займаються всесвітньою співпрацею в галузі охорони здоров'я. Було відкрито форуми, розроблено механізми фінансування клінічних досліджень нових протитуберкульозних препаратів. Протягом разюче короткого часу відкрилися канали та налагодилися надходження нових препаратів. Зараз нам необхідно подібним чином поєднати сили та засоби для вирішення проблеми антибіотикорезистентності».

Планується проведення масштабної та тривалої роботи, метою якої є створення інфраструктури щодо забезпечення розробки нових антибактеріальних препаратів, а також організації діагностичних та дослідницьких ініціатив у цій галузі.

Спільними зусиллями США та Європи планується створити трансатлантичну спеціальну комісію для вирішення проблеми антибіотикорезистентності, яка контролюватиме адекватне застосування антимікробних препаратів у медичній та ветеринарній областях, вживати заходів щодо запобігання розповсюдженню як нозокоміальних, так і позалікарняних інфекцій, викликаних надходжень нових антибактеріальних препаратів на фармринок

Що ми можемо зробити ми, працівники охорони здоров'я?

Ми не повинні «вмити руки» і просто обмежити використання антибактеріальних препаратів. Потрібно пам'ятати, що ризику піддаються не тільки наші пацієнти, але й ми самі. Але нічого не зміниться, якщо ми просто думатимемо про те, наскільки велика, як складна ця проблема, що її має вирішувати хтось інший, а ми нічого не можемо зробити. Зараз у FDA домінують статистики, якіприймають рішення щодо схвалення препаратів на підставі голих цифр, ігноруючи думку практикуючих лікарів. Водночас ми є величезною групою кваліфікованих працівників, які мають право голосу, і спільними зусиллями ми зможемо чинити значний тиск на керівні органи та суттєво вплинути на прийняті ними рішення. Безумовно, дуже важливо підвищувати обізнаність та компетентність медичних працівників. Крім того, потрібна спільна робота політичних та наукових сил для визначення масштабів існуючої проблеми та її ефективного вирішення. Урок, поданий нам грипом H1N1, допоміг усвідомити, наскільки важливо завжди бути напоготові. На жаль, зараз ми недостатньо готові до боротьби зі зростаючою антибіотикорезистентністю.

І будьте напоготові. Не далекий той день, коли все людство вразить нищівне лихо. І настане воно не тоді, коли неможливо більше проводити трансплантацію органів, протезувати кінцівки, забезпечувати хіміотерапію раку, діаліз, підтримувати життєздатність недоношених новонароджених, а коли практично здорові люди почнуть вмирати після рутинної хірургічної маніпуляції або від банальних інфекцій, проти яких більше немає ліків.

Emerging Antibiotics: Will We Have What We Need?

антибіотики, антибіотикорезистентність, нові препарати