ВАЛТРЕКС, Лікування захворювань - поради лікарів

ЛІКОВА ФОРМА, СКЛАД І УПАКОВКА

Таблетки, вкриті оболонкою білого кольору, двоопуклі, довгасті, без ризику, на одному боці блакитним чорнилом нанесений напис «VALTREX 500»; ядро таблетки білого чи майже білого кольору.

1 таб. валацикловіру гідрохлорид 556 мг, в т.ч. валацикловір 500 мг

допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, кросповідон, повідон К90, магнію стеарат, безводний кремній колоїдний, карнаубський віск, концентрат білого барвника, чорнило для друку, що містять діамантовий блакитний 5312 (FT 203).

6 шт. - блістери (7) - пачки картонні. 10 шт. - блістери (1) - пачки картонні.

ФАРМАКОЛОГІЧНА ДІЯ

Противірусний препарат. В організмі людини валацикловір швидко і повністю перетворюється на ацикловір під впливом валацикловіргідролази.

Ацикловір in vitro має специфічну інгібуючу активність щодо вірусів Herpes simplex типів 1 і 2, Varicella zoster та Епштейна-Барра, цитомегаловірусу та вірусу герпесу людини типу 6. Ацикловір інгібує синтез вірусної ДНК відразу після фосфорилювання та перетворення. Перша стадія фосфорилювання відбувається за участю вірусоспецифічних ферментів. Для вірусів Herpes simplex, Varicella zoster та Епштейна-Барра таким ферментом є вірусна тимідинкіназа, яка присутня в уражених вірусом клітинах. Часткова селективність фосфорилювання зберігається у цитомегаловірусу і опосередковується через продукт гена фосфотрансферази UL 97. Активація ацикловіру специфічним вірусним ферментом значною мірою пояснює його селективність.

Процес фосфорилювання ацикловіру (перетворення з моно- в трифосфат) завершується клітинними кіназами.Ацикловір трифосфат конкурентно інгібує вірусну ДНК-полімеразу і, будучи аналогом нуклеозиду, вбудовується в вірусну ДНК, що призводить до облігатного (повного) розриву ланцюга, припинення синтезу ДНК і, отже, блокування реплікації вірусу.

У пацієнтів зі збереженим імунітетом віруси Herpes simplex і Varicella zoster зі зниженою чутливістю до валацикловіру зустрічаються вкрай рідко (менше 0.1%), але іноді можуть бути виявлені у пацієнтів з тяжкими порушеннями імунітету, наприклад, з трансплантатом кісткового мозку, у одержувачів хіміотерапії з приводу новоутворень та у ВІЛ-інфікованих.

Резистентність обумовлена ​​дефіцитом тимідинкінази вірусу, що призводить до надмірного поширення вірусу в організмі господаря. Іноді зниження чутливості до ацикловіру обумовлено появою штамів вірусу з порушенням структури вірусної тимідинкінази або ДНК-полімерази. Вірулентність цих різновидів вірусу нагадує таку в його дикого штаму.

ФАРМАКОКІНЕТИКА

Валацикловір та ацикловір мають аналогічні фармакокінетичні параметри після прийому внутрішньо.

Після прийому внутрішньо валацикловір добре абсорбується із ШКТ, швидко і практично повністю перетворюється на ацикловір та валін. Це перетворення каталізується ферментом валацикловіргідролазою, виділеною з печінки людини.

Після одноразового прийому 0.25-2 г валацикловіру Cmax ацикловіру у здорових добровольців із нормальною функцією нирок становить у середньому 10-37 мкмоль (2.2-8.3 мкг/мл), а медіана часу досягнення цієї концентрації 1-2 год.

При прийомі валацикловіру в дозі від 1 г біодоступність ацикловіру становить 54% і не залежить від їди.

Cmax валацикловіру у плазмі становить лише 4% від концентрації.ацикловіру та досягається в середньому через 30-100 хв після прийому препарату; через 3 години рівень Cmax залишається тим самим або знижується.

Ступінь зв'язування ацикловіру з білками плазми дуже низька – 15%.

У пацієнтів з нормальною функцією нирок T1/2 ацикловіру становить приблизно 3 год. Валацикловір виводиться із сечею, головним чином у вигляді ацикловіру (понад 80% дози) та його метаболіту 9-карбоксиметоксиметилгуаніну, у незміненому вигляді виводиться менше 1% препарату.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

У пацієнтів із термінальною стадією ниркової недостатності T1/2 ацикловіру становить приблизно 14 год.

Фармакокінетика валацикловіру та ацикловіру значною мірою не порушується у пацієнтів, інфікованих вірусами Herpes simplex та Varicella zoster.

На пізніх термінах вагітності стійкий добовий показник AUC після прийому 1 г валацикловіру був більшим приблизно в 2 рази, ніж такий при прийомі ацикловіру в дозі 1.2 г/добу.

Прийом Валтрекса у дозі 1 г та 2 г не порушує розподіл та фармакокінетичні показники валацикловіру у ВІЛ-інфікованих пацієнтів порівняно зі здоровими особами.

У реципієнтів трансплантатів органів, які одержують валацикловір у дозі 2 г 4 рази на добу, Cmax ацикловіру дорівнює або перевищує таку у здорових добровольців, яка отримує таку саму дозу препарату, а добові показники AUC у них значно вищі.

ПОКАЗАННЯ

- Лікування оперізувального герпесу, викликаного вірусом Varicella zoster (прискорює зникнення болю, зменшує його тривалість і відсоток хворих з болями, включаючи гостру та постгерпетичну невралгію);

— лікування інфекцій шкіри та слизових оболонок, викликаних вірусом Herpes simplex типу 1 і 2 (включаючи вперше виявлений та рецидивуючий)генітальний герпес);

- Лікування лабіального герпесу (губна лихоманка);

- Валтрекс здатний попередити утворення поразок, якщо його прийняти з появою перших симптомів рецидиву простого герпесу;

- профілактика (супресія) рецидивів захворювань шкіри та слизових оболонок, викликаних вірусом Herpes simplex типу 1 та 2, включаючи генітальний герпес;

- Валтрекс може знизити інфікування генітальним герпесом здорового партнера, якщо його приймати як супресивну терапію у поєднанні з безпечним сексом;

- Профілактика цитомегаловірусної інфекції, що виникає при трансплантації органів (зменшує вираженість реакції гострого відторгнення трансплантату у пацієнтів з трансплантатами нирок, розвиток опортуністичних інфекцій та інших вірусних інфекцій, викликаних вірусами Herpes simplex і Varicella zoster).

РЕЖИМ ДОЗУВАННЯ

Для лікування оперізувального герпесу дорослим призначають по 1 г 3 рази на добу протягом 7 днів.

Для лікування захворювань, викликаних вірусом Herpes simplex, дорослим призначають Валтрекс по 500 мг 2 рази на добу. У разі рецидивів лікування слід проводити протягом 3 чи 5 днів. У більш тяжких первинних випадках лікування слід розпочинати якомога раніше, а його тривалість має бути збільшена з 5 до 10 днів. При рецидивах захворювання оптимальним вважається призначення Валтрекса в продромальному періоді або відразу після появи перших симптомів захворювання.

Як альтернатива для лікування лабіального герпесу (губної лихоманки) ефективне призначення Валтрекса в дозі 2 г 2 рази протягом 1 дня. Другу дозу слід приймати приблизно через 12 годин (але не раніше ніж через 6 годин) після прийому першої дози. За такого режиму дозування тривалість лікування не повиннаперевищувати 1 день, оскільки це не дає додаткових клінічних переваг. Терапію слід починати при появі ранніх симптомів губної лихоманки (тобто пощипування, свербіж, печіння).

Для профілактики (супресії) рецидивів інфекцій, спричинених вірусом Herpes simplex, дорослим при нормальних показниках імунітету призначають у дозі 500 мг 1 раз на добу. При дуже частих рецидивах (10 і більше разів на рік) може бути ефективніше призначення Валтрекса в добовій дозі 500 мг, розділеної на 2 прийоми (по 250 мг 2 рази на добу). Дорослим при імунодефіциті рекомендується призначати по 500 мг двічі на добу.

Тривалість лікування – 4-12 міс.

Для профілактики інфікування генітальним герпесом здорового партнера у гетеросексуальних дорослих пацієнтів із збереженим імунітетом і з кількістю загострень до 9 на рік Валтрекс слід призначати по 500 мг 1 раз на добу протягом року і більше щодня при регулярних статевих контактах, при нерегулярних статевих контактах необхідно розпочинати за 3 дні до передбачуваного статевого контакту.

Дані про профілактику інфікування інших популяціях хворих відсутні.

При нирковій недостатності режим дозування встановлюють залежно від кліренсу креатиніну та показань.

Показання Кліренс креатиніну Доза Валтрекса Оперезуючий герпес 15-30 мл/хв 1 г 2 рази/добу менше 15 мл/хв 1 г 1 раз/добу Лікування інфекцій, викликаних Herpes simplex менше 15 мл/хв 500 мг 1 раз на добу Лікування лабіального герпесу 31-49 мл/хв по 1 г 2 рази протягом 1 дня 15-30 мл/хв по 500 мг 2 рази на добу протягом 1 дня менше 15 мл/хв 500 мг одноразово Профілактика (супресія) інфекцій, спричинених Herpes simplex менше 15 мл/хв при нормальному стані імунітету:250 мг 1 раз/добу при імунодефіциті:500 мг 1 раз/сут Для зниження інфікування генітальним герпесом менше 15 мл/хв 250 мг 1 раз/сут

Пацієнтам, які перебувають на гемодіалізі, рекомендується призначати Валтрекс відразу після закінчення сеансу гемодіалізу в дозі, призначеній для хворих з КК менше 15 мл/хв. Препарат слід застосовувати після закінчення сеансу гемодіалізу.

Для профілактики цитомегаловірусних інфекцій Валтрекс рекомендується призначати у наступних дозах.

Кліренс креатиніну (мл/хв) Доза Валтрекса 75 або більше 2 г 4 рази/добу 50 - менше 75 1.5 г 4 рази/сут 25 - менше 50 1.5 г 3 рази/сут 10 - менше 25 1.5 г 2 рази на добу менше 10 або діаліз 1.5 г 1 раз на добу

Пацієнтам, які перебувають на гемодіалізі, слід призначати Валтрекс після закінчення сеансу гемодіалізу.

Необхідний частий контроль КК, особливо у період, коли функція нирок швидко змінюється (зокрема відразу після трансплантації чи приживлення трансплантата); дозу Валтрекса слід коригувати відповідно до КК.

ПОБОЧНА ДІЯ

Небажані реакції перераховані нижче відповідно до класифікації за основними системами та органами та за частотою виникнення: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100,

---