Вірус Епштейна-Барра та рак
Вірус Епштейна-Барр був першим вірусом, зв'язок якого з раком вдалося довести.
Інфекція вірусом Епштейна-Барр призводить до цілого спектру розладів проліферації, від доброякісних захворювань, що зазвичай самовиліковуються, таких як інфекційний мононуклеоз, до агресивної непухлинної проліферації, такої як гемофагоцитарний синдром, і до злоякісних пухлин з лімфоліозів. Доброякісна проліферація, викликана вірусом Епштейна, включає волохату лейкоплакію рота (головним чином, при СНІДі) та лімфоїдну інтерстиціальну пневмонію (в основному, у дітей зі СНІДом). Злоякісні пухлини, пов'язані з вірусом Епштейна, включають рак носоглотки, лімфому Беркітта, лімфогранулематоз, лімфопроліферативні захворювання та лейоміосаркому при імунодефіцитах, включаючи СНІД.
Рак носоглотки поширений у всьому світі, проте приблизно в 10 разів частіше зустрічається в Південному Китаї, де є найчастішою злоякісною пухлиною у дорослих чоловіків. Рак носоглотки також часто зустрічається у білих у Північній Африці та серед інуїтів у Північній Америці. На момент звернення до лікаря зазвичай є шийна лімфаденопатія, блокада євстахієвої труби, обструкція носового ходу та носові кровотечі. Усі злоякісні клітини недиференційованого раку носоглотки містять велику кількість копій епітомів вірусу. У хворих з недиферентованим та частково диференційованим неороговуючим раком носоглотки підвищені титри антитіл, це має діагностичне та прогностичне значення. Навіть без симптомів виявляються високі титри антитіл до ЕА і VCA, що використовується для оцінки реакції на протипухлинну терапію. У клітинах високодиференційованого ороговіючого раку носоглотки кількість копій геному вірус Епштейна-Барр невелика абоі нулю, серологічні реакції на антигени вірусу в таких хворих мають характер, близький до такого у населення в цілому.
Важливою підмогою у виявленні та ідентифікації об'ємних утворень голови та шиї є КТ та МРТ. Остаточний діагноз ставиться після біопсії об'ємного утворення або збільшеного лімфатичного шийного вузла. Операція має значення як для діагностики, так визначення стадії. Первинна пухлина, метастази у регіонарні шийні лімфовузли добре піддаються променевій терапії. Хіміотерапія 5-фторурацилом, цисплатином і метотрексатом дієва, але не завжди дозволяє досягти лікування. При локалізованій пухлині прогноз добрий.
Ендемічна (африканська) лімфома Беркітта часто вражає щелепи і є найчастішою злоякісною пухлиною дитячого віку в екваторіальній Східній Африці та Новій Гвінеї. Середній вік початку захворювання – 5 років. Дані регіони ендемічні по Plasmodium falciparum та мають високу поширеність вірусу Епштейна у дітей перших років життя.
Постійна дія малярійного плазмодія діє на В-лімфоцити як мітоген, викликаючи поліклонову проліферацію В-лімфоцитів при інфекції вірусом Епштейна. Це також погіршує контроль Т-лімфоцитів над інфікованими вірусом В-лімфоцитами. Геном вірусу виявляється приблизно у 98% ендемічних лімфом Беркітта і лише у 20% неендемічних (спорадичні або американські лімфоми Беркітта). Для хворих на лімфому Беркітта характерний незвичайно високий рівень антитіл до УСА та ЕА.
Всі лімфоми Беркітта, у тому числі негативні вірус Епштейна, моноклональні і містять хромосомну транслокацію протоонкогену на константний регіон локусу важких ланцюгів імуноглобуліну 1(8;14), на константний локус до-ланцюгів 1:(2;8) або наконстантний локус Х-ланцюгів 1 (8; 22). Це призводить до дисрегуляції та конститутивної транскрипції гена с-тує з підвищеним утворенням нормального його продукту, який пригнічує утворення продукту гена с-тує на хромосомі без транслокації.
Захворюваність на лімфогранулематоз у країнах, що розвиваються, досягає піку в дитячому віці, у розвинених країнах — у молодому віці. Перед розвитком лімфогранулематозу послідовно виявляються підвищені рівні антитіл, лише незначна частина хворих не має антитіл до цього вірусу. Очевидно, інфекція вірусом Епштейна збільшує ризик лімфогранулематозу в 2-4 рази. Вірус пов'язаний з більш ніж 50% випадків змішаноклітинного варіанту лімфогранулематозу і приблизно з 25% випадків нодулярного склерозу; при варіанті з переважанням лімфоцитів вірус трапляється рідко. Імуногістохімічні дослідження дозволили обмежити поширеність вірусу клітинами Ріда-Штернберга та їх варіантами - патогномонічними злоякісними клітинами лімфогранулематозу.
Безуспішність боротьби з інфекцією може бути спричинена імунодефіцитом. Прототипом служить Х-зчеплений лімфопроліферативний синдром (синдром Дункана) - зчеплене з Х-хромосомою рецесивне захворювання імунної системи, пов'язане з тяжкою, персистуючою, часом смертельною інфекцією вірусом Епштейна. Приблизно 2/3 хворих чоловіків помирають від дисемінованої та блискавичної лімфопроліферації, яка залучає багато органів на момент первинної інфекції. У тих, хто вижив, розвивається гіпогаммаглобулінемія, В-клітинна лімфома або й те й інше разом. Більшість хворих помирають протягом 10 років.
Ряд інших імунодефіцитів супроводжуються підвищеною частотою пов'язаних з вірусом Епштейна новоутворень - лімфоцитарної лімфоми, особливо лімфоми ЦНС та лейоміосаркоми.Частота лімфопроліферативних синдромів відповідає ступеню імуносупресії. Пригнічення функції Т-лімфоцитів безсумнівно дозволяє вірусу уникати імунного нагляду. Вроджені імунодефіцити, що призводять до пов'язаної з вірусом лімфопроліферації, включають Х-зчеплений лімфопроліферативний синдром, загальну варіабельну гіпогаммаглобулінемію, атаксію-телеангіектазію, синдроми Віскотта-Олдріча та Чедіака. У хворих на набуті імунодефіцити внаслідок протипухлинної хіміотерапії або ВІЛ-інфекції, імуносупресії після трансплантації внутрішніх органів або кісткового мозку значно підвищений ризик лімфопроліферації. Лімфоми можуть бути осередковими або дифузними, гістологічно вони, як правило, поліклональні, але можуть бути моноклональними. Після зникнення імуносупресії лімфоми не піддаються зворотному розвитку.
Достовірний зв'язок вірусу Епштейна-Барр з лейоміосаркомами у ВІЛ-інфікованих та у хворих, які перенесли трансплантацію органів; також Доведено зв'язок цього вірусу з первинною лімфомою ЦНС та раком слинних залоз. Передбачайся зв'язок вірусу з деякими видами раку - Т-клітинними лімфомами (включаючи серединну гранульому обличчя); ангіоімунобластної лімфомою, що нагадує лімфаденопатію; тимомами та раковими пухлинами тимусу, що походять з епітеліальних клітин тимусу; надгортаними раковими пухлинами гортані; лімфоепітеліальними пухлинами дихальних шляхів та ШКТ; аденокарциноми шлунка. Вклад вірусу у розвиток цих злоякісних пухлин точно не визначено.