Засіб для лікування нестабільної стенокардії та гострого інфаркту міокарда - патент Україна 2168993 -
Винахід відноситься до медицини. Запропоновано застосовувати мексидол як антиангінальний засіб, а також спосіб лікування ішемічної хвороби серця, нестабільної стенокардії та гострого інфаркту міокарда, що включає введення мексидолу. Засіб зменшує частоту та тривалість ангінозних нападів. 2 с.п. ф-ли, 1 табл.
Малюнки до патенту Україна 2168993
Винахід відноситься до медицини, а саме до кардіології, і може бути використане при лікуванні хворих на ішемічну хворобу серця з нестабільною стенокардією або гострим інфарктом міокарда.
При нестабільній стенокардії та інфаркті міокарда, що розвиваються внаслідок суттєвого локального порушення коронарного кровообігу, у міокарді спостерігається виражена активація вільнорадикальних процесів, що веде у свою чергу до порушення мікроциркуляції, що посилює ішемію (Меєрсон Ф. З. Патогенез та попередження стресій. .: Медицина, 1984, 269 с.), Безпосереднє пошкодження кардіоміоцитів, індукції порушень ритму та провідності в міокарді (Коган А. Х. та співавт., Кардіологія, 1997, N 12, с. 67-73). Інактивація вільнорадикальних процесів у міокарді дозволяє запобігти розвитку вищеописаних процесів.
Описані в літературі традиційні способи лікування нестабільної стенокардії та гострого інфаркту міокарда спрямовані на поліпшення коронарного кровотоку, зниження згортання крові, поліпшення енергетичних процесів у міокарді та включають застосування пролонгованих нітратів, антагоністів кальцію, бета-адреноблокаторів, метаболізму. неотон, глютамінова кислота) (Хвороби серця та судин / Под ред. Е.І.Чазова. М: Медицина, т. II, с. 5-178).
Найбільш близьким до заявленого технічного рішення є методика використання при нестабільній стенокардії та інфаркті міокарда препарату емоксипін у вигляді розчину для парентеральних ін'єкцій, що володіє антиоксидантною активністю (Голіков А.П. та співавт. Матеріали конгресу "Людина і ліки". ", 1995, с. 293). Застосування з цією метою інших відомих антиоксидантних засобів (пробукола, альфа-токоферолу) є малоефективним, оскільки зазначені препарати не мають парентеральних форм, не можуть вводитися парентерально і свою антиоксидантну ефективність виявляють лише в результаті 2,5-3-тижневого перорального прийому (Дюмаєв. К. М. та співавт., антиоксиданти у профілактиці та терапії патологій ЦНС, М., ІХХ, 1995), що неприйнятно при лікуванні гострої коронарної патології.
Завдання дослідження - розробка способу лікування хворих на ішемічну хворобу серця, що дозволяє при нестабільній стенокардії в короткі терміни стабілізувати стенокардію, запобігти розвитку інфаркту міокарда, а при гострому інфаркті міокарда зменшити поширення зони некрозу та ішемії, запобігти у гострий період. провідності.
Поставлене завдання досягається шляхом використання у хворих на нестабільну стенокардію або гострий інфаркт міокарда мексидолу (2-етил-6-метил-3-оксипіридину сукцинат) у вигляді розчину для парентерального застосування, який вводиться внутрішньовенно або внутрішньом'язово через кожні 8-12 годин, 2-3 рази на добу у разовій дозі 0,1-0,2 г, добова доза – 0,3-0,6 г.
Засіб застосовується в такий спосіб. Офіцальний розчин для ін'єкцій вводиться внутрішньовенно струминно або крапельно або внутрішньом'язово. Як показали нашідослідження, спосіб введення не відіграє визначальної ролі в ефективності терапії, проте в першу добу застосування мексидолу для прискорення і повнішої доставки препарату до зон ішемії переважно внутрішньовенний спосіб введення, що не суперечить загальноприйнятим способам введення мексидолу.
Введення мексидолу повинно здійснюватися кожні 8-12 годин, тобто 2-3 рази на добу. Вказаний інтервал та добова кратність введення обумовлені загальновідомою фармакокінетикою мексидолу, період напіввиведення якого коливається в межах 8-12 годин (Машковський М.Д., Лікарські засоби, ч. II, М.: Медицина, 1993, с. 216-217). Зазначена добова кратність забезпечує постійну концентрацію препарату у крові. Разова доза препарату становить 0,1-0,2 г і відповідає традиційним дозам використання препарату. Збільшення дози, як показали наші дослідження, не призводить до посилення ефекту препарату. Зниження разової дози менше 0,1 г суттєво знижує клінічну та антиоксидантну ефективність препарату (вона оцінювалася щодо зміни вмісту ліпопероксидів у крові). Добова доза введення препарату становить 0,3-0,6 г, вона визначається величиною разової дози та оптимальною добовою кратністю введення препарату, що зумовлена його фармакокінетикою.
Тривалість застосування мексидолу повинна становити від 4 до 12 діб і обумовлена тим, що тривалість гострого періоду інфаркту міокарда, коли відбувається суттєва активація вільнорадикальних процесів у міокарді, спостерігається нестійкість зон ішемії та пошкодження міокарда, найбільш ймовірні порушення ритму та провідності. З іншого боку, демаркація та формування зон некрозу, ушкодження та ішемії остаточно настає не раніше 3 діб з моменту початкуінфаркту (Закірова А. Н., Тер. Архів, 1997, N 9, с. 37-40; Сиркін А.Л., Інфаркт міокарда, М, Медицина, 1990). У зв'язку з цим застосування препарату менше 4 діб малоефективне. Проведені клінічні спостереження показують, що найбільший ефект мексидолу проявляється при його 12-денному застосуванні. Середня тривалість нестабільної стенокардії на тлі антиангінальної терапії, як правило, не перевищує 12 днів, що визначає оптимальний термін застосування мексидолу.
Приклади конкретного використання Приклад 1. Хворий В., 58 років, вступив до реанімаційного відділення лікарні швидкої медичної допомоги м. Курська з клінікою нестабільної стенокардії в передінфарктному стані з клінікою вираженого затяжного (близько 1 години) нападу стенокардії. Хворий на ішемічну хворобу серця стенокардією напруги близько 15 років. Загострення (періоди не стабільної стенокардії спокою) відзначалися до 7-10 разів на рік, у період стабілізації хвороби стенокардія напруги відзначалася лише на рівні третього функціонального класу. Атеросклеротична ураження 5 коронарних артерій підтверджено коронарографічно в умовах Інституту клінічної кардіології Кардіологічного центру МОЗ РФ, де в 1998 році було виконано аортокоронарне шунтування 4 найбільш уражених атеросклерозом коронарних артерій. Протягом 2 наступних років клінічних проявів стенокардії не відзначалося, проте за місяць до надходження у хворого з'явилися ознаки стенокардії напруги другого функціонального класу, а в день надходження розвинувся важкий ангінозний напад у спокої, який не вдалося усунути неодноразовим прийомом нітропрепаратів. При надходженні у хворого відзначався холодний піт, блідість шкірних покривів, синусова тахікардія до 106 уд/хв, розвинулась гіпотонія – АТ 50 та 30 мм рт.ст. На ЕКГ депресія на 2,5 мм нижче ізолінії сегмента ST V4, інверсія зубця T III, AVF, V4. Почато лікування: внутрішньовенно струминно гепарин, внутрішньовенно краплинно розчин нітрогліцерину, що зменшило, але не купіювало больовий синдром. Потім до терапії був включений мексидол (0,2 г 3 рази на добу внутрішньовенно). Після першої ін'єкції больовий ангінальний синдром був усунутий, депресія ST зникла через 1,5 години після введення, реінверсія T була зареєстрована на 2 добу перебування хворого в стаціонарі. За лабораторними та ЕКГ даними розвиток інфаркту міокарда вдалося запобігти, зон гіпокінезії при ультразвуковому дослідженні серця не виявлено. З другого дня лікування застосування нітратів продовжилося у вигляді таблеток (нітросорбід 0,4 г на добу). Надалі ангінозні напади не повторювалися.
У перші хвилини перебування хворого в стаціонарі розпочато терапію: нітрогліцерин внутрішньовенно крапельно повільно, гепарин, (бета-адреноблокатори не використовувалися через гіпотонічну реакцію), одноразово було проведено нейролептаналгезію (фентоніл, дроперидол). Терапія балу доповнена внутрішньовенним введенням мексидолу по 0,2 г двічі на добу протягом 5 днів, потім введення мексидолу було продовжено внутрішньом'язово по 0,1 г на добу протягом 10 днів. Больовий синдром був купірований в першу годину перебування хворого у відділенні, аритмія купірувалась після введення мексидолу через 2 години та більше не відновлювалася. Гострий та підгострий період інфаркту пройшов без ускладнень, порушень ритму, рецидивів больового синдрому, явищ транзиторної ішемії у переінфарктній зоні не спостерігалось. Стаціонарний етап фізичної реабілітації пройшов без ускладнень. Таким чином, у хворого вдалося запобігти розширенню зони некрозу в області верхівки та бічної стінки лівого шлуночка. ПриУльтразвукове дослідження серця в підгострий період зони гіпокінезії визначалися тільки в перегородково-верхівкової області.
Було проведено рандомізоване дослідження, до якого було включено 5 хворих на ІХС з прогресуючою стенокардією спокою у віці 50-59 років, яким у комплексну терапію нітросорбідом (0,04 г/добу), анаприліном (0,16 г/добу), гепарином 20000 одиниць на добу був включений мексидол (0,4 г/добу) у вигляді внутрішньом'язових ін'єкцій 2-3 рази на добу. У контрольній групі мексидол не використовувався, антикоагулянти та антиангінальні засоби використовувалися в аналогічних дозах. Аналіз клінічного перебігу хвороби показав, що у хворих, які отримували мексидол, стабілізація нестабільної стенокардії наставала значно швидше (5,8 діб), ніж у контрольній групі (10,7 діб); частота та тривалість ангінозних нападів, а також їх інтенсивність (оцінювані анамнестично) була достовірно нижчою у хворих, які отримували мексидол, ніж у хворих контрольної групи (див. таблицю). Виявлені у хворих як основної, так і контрольної груп на початку терапії ішемічні зміни в міокарді (у вигляді ішемічного навантаження міокарда та інверсії зубця T) в результаті терапії мексидолом зникли протягом 5 діб, у хворих контрольної групи вони відзначалися до 9 діб, а в одному випадку зберігалися до 18 діб.
Таким чином, наведені клінічні приклади та результати рандомізованого дослідження показують, що використання мексидолу у хворих з прогресуючою стенокардією прискорюють стабілізацію стенокардії, призводять до зменшення частоти тривалості та виразності ангінозних нападів. У хворих з інфарктом міокарда призводять до обмеження зони некрозу, профілактики порушень ритму та рецидивів больового синдрому.
ФОРМУЛА ВИНАХОДУ
1.Застосування 2-етил-6-метил-3-оксипіридину сукцинату для парентеральних ін'єкцій як антиангінальний засіб при лікуванні нестабільної стенокардії та інфаркту міокарда.
2. Спосіб лікування ішемічної хвороби серця, нестабільної стенокардії та інфаркту міокарда, що включає традиційну терапію пролонгованими нітратами, антагоністами кальцію, бета-адреноблокаторами, який відрізняється тим, що до зазначеної терапії включено 2-етил-6-метил-3-оксипіридинук 2-3 рази на добу в разовій дозі 0,1-0,2 г кожні 8-12 год протягом 4-12 днів.