Засіб для покращення периферичного кровообігу

Власники патенту UA 2246934:

Винахід відноситься до галузі фармацевтики та стосується засобу для покращення периферичного кровообігу. Винахід полягає в тому, що запропонований засіб для покращення периферичного кровообігу місцевої дії містить одночасно нітрогліцерин та еуфілін у лекформі для місцевої дії. Може бути виконано у формі емульсії, гелю, мазі. Винахід забезпечує швидкий ефект активації периферичного кровообігу, тривалість даного ефекту до 24 годин, що дозволяє застосовувати емульсію (мазь, гель) лише 1-2 рази на день. 4 з.п. ф-ли.

Винахід відноситься до галузі медицини і може бути використане для лікування порушень периферичного кровообігу.

У зв'язку з тим, що порушення периферичного кровообігу вкрай часто зустрічаються в клінічній практиці, особливо при хронічних захворюваннях серця, судин мозку та кінцівок, цукровому діабеті (діабетична стопа), розсіяному склерозі та ін, відомо багато засобів, що активують периферичний кровотік. У клініці з цією метою широко використовуються такі препарати, як нітросорбід, нікотинова кислота, кавінтон, трентал, дибазол та ін. (М.Д.Машковський. Лікарські засоби, т.1, М: Медицина 2000). Однак ці засоби застосовують розорбтивно і в силу своєї фармакокінетики вони не створюють належної та тривалої концентрації у спазмованих судинах, що послаблює та вкорочує ефект.

У зв'язку з цим у роботі ми поставили завдання створити засіб для локального використання з метою місцевої активації периферичного кровообігу.

Відомо засіб місцевої дії актовегін (або солкосерил), що покращує периферичний кровообіг. Однак ефект вказаного препарату навіть в умовах внутрішньовенноговведення розвивається лише через 20 хвилин (Регістр лікарських засобів в Україні. Енциклопедія ліків, 7 видання, 2000). Крім того, препарат не характеризується справжністю хімічного складу. Він виходить із крові здорових молочних телят. Сировина, таким чином, дорога та дефіцитна. Його виробництво в українських умовах утруднене, особливо через виражену тенденцію до зниження поголів'я худоби. Останнім часом подібні труднощі трапляються і за кордоном у зв'язку з масовим зараженням худоби вірусом коров'ячого сказу. Отже, даний препарат не є оптимальним для широкого клінічного застосування.

Нами показано, що нітрогліцерин та еуфілін у лікарських формах для місцевої дії дає швидкий ефект активації периферичного кровообігу. Тривалість даного ефекту до 24 годин, що дозволить застосовувати емульсію (мазь, гель) лише 1 – 2 рази на день.

Нітрогліцерин ми включили до складу цього засобу у зв'язку з тим, що він швидко всмоктується зі шкірної поверхні, розширюючи судини у місці аплікації, що дозволяє прискорити резорбцію еуфіліну. Механізм судинорозширюючої дії нітрогліцерину пов'язаний із генерацією циклічного ГМФ (гуанозинмонофосфату). Еуфілін блокує фосфодіестеразу ц-ГМФ і посилює локальний ефект нітрогліцерину (Н.А.Федоров, М.Г.Радуловацький, Г.Е.Чехович. Циклічні нуклеотиди та їх аналоги в медицині, 1990). При всмоктуванні в загальний кровотік еуфілін (подібно до інших похідних ксантину) знімає небажаний ефект нітрогліцерину на мозковий кровообіг, призводячи до зникнення почуття головного болю, що відзначається деякими хворими. (Б.Е.Вотчал. Нариси клінічної фармакології. М.: Медицина, 1965). За рахунок активації роботи серця він посилює кровообіг.

Прикладивикористання засобу для покращення периферичного кровообігу.

Для приготування масляного розчину брали 186 г вазелінового масла, розчиняли в ньому 2 г нітрогліцерину. Для приготування водного розчину взяли 542 г дистильованої води та розчиняли в ній 60 г еуфіліну та 90 г етилового спирту. Потім взяли 120 г емульсійного воску та масляний розчин нітрогліцерину, завантажили в реактор. Отриману суміш нагріли до 80°З повного розплавлення емульсійного воску та утворення однорідної суміші.

Потім розчин налили попередньо приготовлений водний розчин еуфіліну і етилового спирту. Суміш ретельно перемішали до отримання емульсії. Отриману емульсію повільно охолодили та додали консервант.

Для приготування масляного розчину взяли 100 г вазелінового масла і розчинили в ньому 0,3 г нітрогліцерину. Для приготування водного розчину взяли 779,7 г дистильованої води та розчинили в ній 30 г еуфіліну та 40 г етилового спирту.

Потім взяли 50 г емульсійного воску та масляний розчин нітрогліцерину, завантажували в реактор. Отриману суміш нагрівали до 80°З повного розплавлення емульсійного воску та утворення однорідної суміші.

Розчинили 2 г нітрогліцерину в 30 г вазелінової олії і додали розчин, що складається з 60 г еуфіліну, 20 г етилового спирту та 868 г дистильованої води, потім додали 20 г поліметилметакрилату. Отриману суміш витримували при 80°З перемішували протягом 40 хвилин. Отриманий гель повільно охолодили та додали консервант.

Емульсія, приготовлена, як у прикладі 2,дозі 10 мг було нанесено рівномірним тонким шаром на вушну раковину кролика. Під час візуального обстеження через 3 хвилини відбулося посилення контуру судинного малюнка. Швидкість кровотоку визначали за обсягом крові, що з крайової вени вуха за 1 хв. До нанесення емульсії витекло 2 мл/хв, через 5 хв після нанесення 4,2 мл. При дослідженні вушної раковини кролика на тепловізорі виявили підвищення температури на 2 градуси по всій поверхні вушної раковини кролика.

Змішали 2 г нітрогліцерину з 10 г етилового спирту та 60 г еуфіліну з 10 г етилового спирту, додали 258 г дистильованої води. Потім додали 5 г бури, 45 г бджолиного воску та 110 г ланоліну. Ретельно перемішали. Нагріли до 80°З утворення однорідної суміші.

Емульсія, приготовлена, як у прикладі 1, дозі 10 мг була нанесена рівномірним тонким шаром на вушну раковину кролика. Під час візуального обстеження через 5 хвилин відбулося посилення контуру судинного малюнка. Швидкість кровотоку визначали як у прикладі 4. До нанесення емульсії вона становила 2,2 мл/хв, через 5 хв після нанесення 3,1 мл/хв. При дослідженні вушної раковини кролика на тепловізорі виявлено підвищення температури на 1 градус по всій поверхні вушної раковини кролика.

Гель, приготований, як у прикладі 1, в дозі 10 мг був нанесений рівномірним тонким шаром вушну раковину кролика. Під час візуального обстеження через 3 хвилини відбулося посилення контуру судинного малюнка. Швидкість кровотоку, визначена як у прикладі 4, становила до нанесення гелю 2,0 мл/хв, після нанесення гелю 3,8 мл/хв. При дослідженні вушної раковини кролика на тепловізорі виявили підвищення температури на 2 градуси по всій поверхні вушної раковини кролика.

Хворий В, 65 років, що страждає на цукровийдіабетом і трофічними виразками на гомілки була нанесена мазь на верхню 1/3 стегна з двох сторін. Через 10 хв у хворої було помічено підвищення температури тіла до 34-35,7 ° С в області стегна з двох сторін і посилення температури тіла до 34 ° С (при 30,1 ° С до нанесення).

Через 20 хвилин у хворої можна побачити збільшення зони підвищення температури вже з двох сторін. Хвора продовжувала проводити лікування маззю і на третій день лікування було помічено утворення сухої скоринки на трофічній виразці, а на 7 день відбулося загоєння трофічної виразки.

Хворому А, 54 роки, що страждає на діабетичну ангіопатію, нанесли емульсію тонким шаром навколо зап'ястя. Дослідження проводились на тепловізорі. До нанесення мазі температурна реакція дорівнює 28 ° С і відзначена тільки на тильній стороні руки, фаланги пальців не видно за рахунок тяжкої патології у хворого.

Через 5 хвилин після нанесення емульсії ми відзначили підвищення температури до 30°С у центрі долоні та появу температурної реакції на фалангах пальців 26°С.

Через 30 хв після нанесення емульсії підвищення температури відбулося на всій поверхні долоні від 26 до 30°С.

Через 1:00 вся поверхня долоні від центру до кінчиків пальців була теплою і відзначалося рівномірне підвищення температури до 31,3°С. Цей ефект тривав 10 годин при одноразовому нанесенні емульсії.

1. Засіб для покращення периферичного кровообігу місцевої дії, що характеризується тим, що він містить нітрогліцерин, еуфілін та цільові добавки при наступному співвідношенні компонентів, г:

Цільові добавки До 1000,0

2. Засіб за п.1, який відрізняється тим, що він може бути виконаний у формі емульсії, гелю, мазі.

3. Засіб за п.1, виконаний у формі емульсії, цільових добавок міститьвазелінове масло, емульсійний віск, дистильовану воду та етиловий спирт.

4. Засіб за п.1, виконане у формі гелю, як цільові добавки містить вазелінове масло, етиловий спирт, дистильовану воду, поліметилметакрилат.

5. Засіб за п.1, виконане у формі мазі, як цільові добавки містить етиловий спирт, дистильовану воду, буру, бджолиний віск ланолін.